Новые подходы к терапии бородавок у детей

В статье представлена взаимосвязь эубиотического состояния кишечника и системы иммунитета у детей больных с различными клиническими формами бородавок. Доказано, преимущество комплексного метода лечения бородавок у детей с включением препаратов гроприносин и хилак-форте, что привело не только к нормализации показателей изученных систем, а также повысило эффективность традиционной терапии и привело к резкому сокращению случаев рецидива заболевания.

Ключевые слова: бородавки, папилломавирус, клиника, терапия особых форм, бородавки у детей, гроприносин

The article presents the relationship between eubiotic bowel condition and the immune system in children with different clinical forms of warts. The advantage of a complex treatment of warts in children with the usage of groprinosin and Hilak forte has been proved, which led not only to normalization of the investigated systems but also improved the efficiency of traditional therapy and led to a significant reduction of relapse.

Key words: vulgar warts, papilloma virus, clinic, therapy of particular forms,warts in children, groprinosin

Актуальность проблемы. С каждым годом, человек, нарушая природные законы, ухудшает условия своей жизни на планете. Естественной оболочке человека все труднее сдерживать натиск и давление внешних вредных факторов и токсических влияний конечных продуктов обмена веществ, образуемых во внутренних органах, особенно в кишечнике вследствие глубокого дисбактериоза. В связи с этим, основные причины увеличения количества кожных заболеваний по всему миру, в том числе вирусных, можно связать с вышеперечисленными факторами, которые приводят к снижению общего и местного иммунитета. Иммунопатологические процессы лежат в основе широкого спектра заболеваний человека, определяя характер и тяжесть течения последних, поскольку именно иммунная система является решающим звеном в развитии различных патологических процессов в организме [1,2,3]. В настоящее время одним из таких заболеваний считаются бородавки.

В общей структуре дерматологической патологии папилломавирусная инфекция у детей занимает третье место после аллергодерматозов и акне [4,5,6]. Многочисленные эпидемиологические исследования, проведенные за рубежом в школах и больницах, обнаруживают наличие клинических проявлений вируса папилломы человека у детей с частотой от 2 до 20 %. С целью изучения частоты встречаемости некоторых вирусных дерматозов, нами была проанализирована обращаемость больных в клинику ТашПМИ и ТашОблКВД за последние 10 лет (2005–2015гг.). Суммарное количество вирусных заболеваний варьирует в пределах от 1,2 % до 3,5 % от общего количества принятых больных за эти годы. Выявлено уменьшение обращаемости с вирусными заболеваниями за последние 4 года, однако число больных с бородавками за последние 10 лет выросло в 7- 10 раз (с 5,5 % в 2005г. до 38,8 % в 2015г.) [7].

По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется около 340 млн. случаев инфицирования вирусом папилломы человека [8].

Бородавки у детей сопровождаются выраженными патологическими сдвигами практически во всех звеньях системы иммунитета [6,9]. Однако вопросы состояния иммунного статуса и сдвигов в его звеньях изучены недостаточно и не дают полной картины в оценке роли иммунных механизмов, что препятствует своевременному рациональному применению целенаправленной иммунокоррегирующей терапии в комплексном лечении ПВИ у детей. Кроме того, в становлении и в поддержании состояния функции иммунной системы немаловажное значение имеет эубиотическое состояние кишечника, в связи с этим мы изучили взаимосвязь выше указанных систем у детей больных бородавками в процессе лечения.

Материалы и методы исследования. Для оценки эффективности коррегирующих методов лечения детей больных бородавками, мы рассмотрели динамику клинического течения заболевания во взаимосвязи с эубиозом кишечника и системы иммунитета у 3-х групп больных. В первую группу входили 22 больных, получавших традиционную терапию (Ацикловир, поливитамины, биостимуляторы: Наружно: Мазь Ацикловир или Улкарил и электрокагуляция); во 2-ю — 21 пациентов, которым вместо ацикловира назначен гроприносин. Данные литературы [10,11] и результаты наших исследований показывают, что получаемый эффект от эубиотиков в большинстве случаев является транзиторным. Это обусловлено неблагоприятной средой в просвете кишечника (нарушения кислотно–щелочного равновесия, рН, водно-электролитного баланса) для анаэробной флоры. В связи с этим, больным 3-ей группы (где находилось 29 детей), был назначен — пребиотик “Хилак-форте” (фирма “МерклеГмбХ, Блаубойрен”, Германия). Он является препаратом, нормализирующим кишечную флору, рН и водно-электролитный баланс в просвете кишечника, одновременно стимулирующим синтез эпителиальных клеток кишечной стенки. Препарат назначается внутрь до или во время приема пищи с небольшим количеством жидкости (исключая молоко) по 15–40 капель на прием 3 раза в сутки в течение 15–20 дней. Кроме этого, больным основной группы в комплекс лечебных мероприятий был включен препарат «Гроприносин». «Гроприносин» обладает иммунномодулирующим, противовирусным свойством. Представляет собой комплекс, содержащий инозин и соль пара-ацетамидобензойной кислоты с N,N-диметиламино-2-пропанолом в молярном соотношении 1:3.Эффективность комплекса определяется присутствием инозина, второй компонент повышает его доступность для лимфоцитов. “Гроприносин” блокирует размножение вирусных частиц путем повреждения генетического аппарата, стимулирует активность макрофагов, пролиферацию лимфоцитов и образование цитокинов. Препарат назначали внутрь, после еды, запивая небольшим количеством воды 3–4 раза в сутки.Дети от 3 до 12 лет: 50 мг/кг/сут, в 3–4 приема. Длительность лечения может составлять 12 до 14 дней. Наружно, больным всех групп больных проведено одинаковое лечение: с первого дня лечения на фоне общей терапии элементы смазывали мазью ацикловира и на 7–10день после начала общей терапии проведена электрокоагуляция. После электрокоагуляции эрозивные и язвенные поверхности продолжали смазывать ацикловиром 2 раза в день до полного заживления.

Таблица 1

Распределение детей больных бородавками по методам лечения

Примечание: В скобках % от количества больных входящих в эту группу.

В процессе лечения, во всех группах больных следили за динамикой показателей бактериологических и иммунологических параметров, изученных до лечения.

Учитывая, что в комплексном лечении детей больных бородавками входящих в первую и вторую группу нет препарата влияющего на микробиоценоз кишечника,у них микрофлору кишечника в процессе лечения изучали вместе (как одну группу), куда входило 43 детей больных бородавками с различными клиническими формами заболевания (Таблица 2). Как видно из табл. 2, у больных, которые получали традиционную терапию (1-я группа) и гроприносин, показатели микрофлоры кишечника после лечения незначительно улучшились: количество бифидо- и лактобактерий увеличилось, количествоанаэробов, лактозонегативных кишечных палочек, протея уменьшилось, хотя эти данные достоверно не отличались от показателей до лечения.

Таблица 2

Показатели кишечной микрофлоры у детей, больных бородавками, в процессе комплексного лечения различными способами

Примечание: Звездочками отмечена достоверность различия показателей больных по сравнению с данными контрольной группы: одной — Р< 0,05, двумя — P< 0,001.

Таким образом, в процессе лечения традиционным методом и с Гроприносином со стороны кишечного микробиоценозанаблюдается незначительное улучшение в показателях анаэробной и аэробной микрофлоры.

У больных, леченных Хилак-форте, после проведенного курса лечения тоже наблюдалась аналогичная, но более выраженная тенденция со стороны нормализации показателей всех изученных микроорганизмов. При сравнении соответствующих показателей контрольной группы, только количество сапрофитных стафилококков и протея оставалось ощутимо высоким (Р<0,05).Отдаленные результаты тоже указывают на преимущество модифицированной терапии с Хилак-форте и Гроприносином, так как полученные результаты оказались относительно стойкими. Только количество лактозонегативных кишечных палочек, дрожжей рода Candida и протея, опять начало возрастать до статистически достоверных величин.

Нами проведенные исследования показали, что у детей, больных бородавками имеет место нарушение иммунитета, выражающеесядостоверным снижением общего количество Т-лимфоцитов, Т-хелперов и Т-супрессоров, что привело к снижению иммунорегуляторного индекса (ИРИ). Также отмечалось достоверное снижение количество натуральных киллеров (СД16) и В-лимфоцитов. На фоне снижения клеточного иммунитета отмечалось повышение в крови концентрации IgA и IgG (Табл. 3). Это можно связывать с ответной реакцией организма на внедрение ПВИ.

Наблюдение за показателями иммунограммы в процессе лечения показало, что проведенное общепринятое лечение способствовало существенным положительным сдвигам в иммунологических показателях (Табл. 3). Это особенно заметно в показателях CD3 (до 46,1±1,12 и после лечения 51,8±1,23 при Р<0,05), СD16 (11,7±0,57, 12,67±0,88 соответственно до и после лечения при Р<0,05). Положительную динамику некоторых иммунологических показателей у больных получавших традиционную терапию, можно объяснить устранением сопутствующих заболеваний, положительным вилянием на систему иммунитета витаминов и традиционных иммуностимулятров.

Таблица 3

Показатели иммунного статуса у детей, больных бородавками в зависимости от методов лечения

Примечание. Звездочками отмечена достоверность различия показателей между сравниваемыми (I-V) группами: одной — Р< 0,05, двумя — P< 0,001.

У больных, которые в комплексе лечения получали Гроприносин (здесь и далее называется 2-ой группой), особенно когда гроприносин сочетался с Хилак-форте (здесь и далее называется 3-й группой), почти все исследуемые нами показатели иммунитета приближались к данным контрольной группы (табл.3).

При этом количество CD3, CD16, CD22 у детей больных бородавками, которые находились во 2-й и 3-й группе, после лечения статистический достоверно (Р<0,001) отличалось от их показателей до лечения. Со стороны показателей CD4, CD8, ИРИ, IgAIgМ тоже наблюдалась аналогичная, но менее выраженная тенденция (Р< 0,05).

На основании полученных данных можно сделать заключение о том, что сочетанное назначение Гроприносина с Хилак-форте у детей, больных бородавками способствует восстановлению микрофлоры кишечника и нормализации показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Включение в комплексную терапию пребиотика Хилак-форте, препарата Гроприносин, привело не только к улучшению микрофлоры кишечника, показателей иммунной системы, но и к повышению эффективности проводимой медикаментозной терапии со стороны кожно-патологического процесса.

Как указано выше под клиническим наблюдением находилось 72 детей больных бородавками (Табл. 4). С целью уменьшения случаев рецидива заболевания всем больным на фоне общей терапии на 7–10 день лечения (за это время противовирусные препараты активно действуют и иммунитет повышается) провели деструкцию бородавок с помощью электрокоагулятора. Электрокоагуляция осуществлена с помощью электрокоагулятора «JIACAI» HD-628. Удаление бородавок проводили за 1–2 процедуры в зависимости от количества и размеров бородавок. Перед процедурой проведено местное обезболивание с введением под кожу 2 % раствора Лидокаина. Все больные прижигание переносили хорошо во время и после процедуры побочных явлений не отмечалось. После прижигания наложили асептический пластырь, со следующего дня до полного заживления раны рекомендовали продолжать смазывание улкарилом или ацикловиром. Раны заживали с первичным натяжением без рубцевания. Результаты проведены в таблице 4.

Результаты корригирующей терапии детей больных бородавками, в зависимости от метода лечения

Примечание: В скобках процент от общего числа больных в каждой группе

Как видно из данных табл. 4, у 58 (84,7 %) больных после лечения наступило клиническое выздоровление. Рецидив заболевания констатирован у 2 (2,8 %) больных первые 3-месяца после прижигания бородавок, у 3 (4,2 %) через 4–6 месяцев и у 6(8,3 %) через 7–12 месяцев. Рецидив заболевания в основном наблюдался у групп больных, получавших лечение традиционным методом (у 7 больных) и меньше когда традиционную терапию сочетали с Гроприносином (у 3больных). У групп больных, которые получали модифицированный метод лечения (традиционное лечение сочеталось с Гроприносином и Хилак-форте) только у одного больного через 9 месяцев наблюдался рецидив заболевания.

Таким образом, у детей больных бородавками, коррегирующаятерапия с учетом дисбиоза кишечника и иммунологических нарушений, препаратами Гроприносин и Хилак-форте приводит не только к нормализации показателей изученных систем, а также повышает эффективность традиционной терапии и предупреждает рецидив заболевания.

Литература:

1. Атацилаханов, Р. И. Иммунитет и инфекция: динамическое противостояние живых систем / Р. И. Атауллаханов, А. Л. Гинцбург // Педиатрия. — 2005. — № 4. — С. 47–51.
2. Адаскевич, В. П. Диагностические индексы в дерматологии / В. П. Адаскевич. — М.: Мед. книга, 2004. — 164 с.
3. Асламазян, Л. К. Современные подходы к терапии папилломавирусной инфекции в детском возрасте / Л. К. Асламазян, Л. С. Намазова, Л. П. Мазитова // Вопр. современной педиатрии. — 2006. — Т. 5, № 5. — С. 98–100.
4. Зверькова, Ф. А. Болезни кожи детей раннего возраста / Ф. А. Зверькова. — СПб.: СОТИС, 1994. — 236 с.
5. Critchlow, C. W. Epidemiology of human papillomavirus nfection. Genital warts. Human papillomavirus infection / C. W. Critchlow, L. A. Koutsky; Ed. Mindel. — London:EdwardArnold, 1995. — P. 53–81.
6. Gross, G. E. Human papilloma virus infection / G. E. Gross, R. Barrasso // A. Clinical Atlas. — Berlin, Wisbaden:Uelstein Mosby, 1997. — P. 433.
7. Научно-практический журнал “ Дерматовенерология и эстетическая медицина” от № 3/2015 (27)
8. Соколовский, Е. В. Иммуномодулирующая терапия папилломавирусной инфекции / Е. В. Соколовский, А. В. Игнатовский // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — Т. 4, № 4. — С. 27–30.
9. Arany I. Status of local cellular immunity in interferon-responsive and — nonresponsive human papillomavirus-associated lesions / I. Arany, S. K. Tyring // Sexually Transmitted Dis. — 1996. — Vol. 23, N 6. — P. 475–480.
10. Rathore, M. N. Human Papillomavirus (HPV) intrafamillar transmission to children / M. N. Rathore // AAP Grand Rounds. — 2005. — Vol. 13. — P. 57–58.
11. Кубанов, А. А. Характеристика интерферонового и иммунного статуса у больных с папилломавирусной инфекцией / А. А. Кубанов // Вестн. дерматологии и венерологии. — 2005. — № 2. — С. 9–14.