Корреляция эритроцитных групповых антигенов с сахарным диабетом

Введение. Всовременной медицине сахарный диабет является одной из главных медико-социальных проблем. Это синдром, который характеризуется секрецией инсулина или гипергликемией [2], и который вызван в результате роста клеточной резистенции. Это мультифакторное заболевание, у которого достаточно трудная этимология и как видно, связяна с условиями генетического, иммунного и экологического взаимодействия [4; 5; 6; 29].

Диабет, как болезнь, обычно делится на два типа:Iтип — инсулинозависимый сахарный диабет, который характеризуется абсолютным дефицитом циркулирующего инсулина и II тип — инсулино-независимый сахарный диабет, который характеризуется высоким, но не эффективным уровнем инсулина. Он бездейственен и не может регулировать уровень сахара в крови или в нем ослаблена секреция инсулина [1]. В соответствии с распространенной информацией, сахарный диабет II типа более распространен и им болеют более 95 % [8].

Число людей, болеющих диабетом, катастрофически растет и предполагают, что в 2025 году число больных возрастет до 380 миллионов. С каждим годом от осложнений вызванных диабетом умирает больше людей (3,7 мил), чем от спида и туперкулеза вместе. 8 % населения Грузии болеют этой болезнью [1].

Что касается антигенов эритроцитной группы, то они представляют собой стойко детерминированное своеобразие [9]. На сегодняшний день выделяют до 25 антигенных эритроцитных групповых систем, где объеденены до 300 антигенов [30]. Среди них, с точки зрения клиники, самыми значимыми явлются системы ABO, Rh, Kell, MN. Соответствующие данным системам антигены, распространены разной концентрацией в различных, в том числе и в аджарской, популяциях [25].

В данной антигенной системе особое значение имеют трансфузия и трансплантация. Они важны в этнической антропологии, в судебной медицине и криминалистике, также в изучении своеобразия популяции.

Многочисленные литературные источники [7;10;11;12;13;16;17;18;19;26] сообщают, что существует коррелятивная связь между антигенными системами крови и разными болезнями.

Значение исследования. На сегодняшний день данная патология очень распространена в нашем регионе. Это вызвано, с одной стороны, тяжелым социально-экономическим и стресовым условиями, а также соответственно существует мнение, о их генетической предрасположенности.

Установление связи между сахарным диабетом и группами крови дает возможность постановить, какая групповая экспрессия антигенов ассоцируется с диабетом. Возможным становится выделение групп “высокого риска” имеющих предрасположенность к заболеваниюб поэтому возможно провести мероприятия с целью избежания болезни.

Литературные сведения о эритроцитной корреляции изоантигенов с сахарным диабетом очень малочислены. В тоже время, по поводу данного вопроса между учеными не существует единого мнения. Большую часть исследования провели индийские ученые.

Самые ранние исследования в данном направлении принадлежат немецким ученым [3], которые установили, что между ABO, MN, Kell, Gc, Ld, LP системами антиген и сахарным диабетом не существует никакой коррелятивной связи, хотя ими также установлена связь с Rh, HP и Gm системами. Ни индийские и ни датскими ученые [22; 24] не смогли найти такой связи среди них.

По мнению индийских ученых [25], существует корреляция сахарного диабета системы крови ABO с группами A, AB и Rh+. Похожую мысль разделяют китайские [21] и либийские [14] ученые. Новейшие исследования нигерийских ученых [20] доказывают, что среди болеющих диабетом высока частотность групп 0(-) и A(+), чем в конторльной группе.

Целью исследования являлось установление корреляции сахарного диабета с эритроцитно-групповыми (ABO, Rh, Kell, MN) антигенами, для данных антигенов были исследованы лица болеющие сахарным диабетом I и II типа, которые стояли на учете или проходили курс лечения в Аджарской республиканской клинической больнице.

Объектом исследования являлись 100 человек болеющих сахарным диабетом. По типам болезни, у исследуемых, была обнаружена болезнь I типа у 24 человек, а у 76 — был обнаружен II тип сахарного диабета. Инфориацию о группе крови и типе заболевания пациентов предаставила Аджарская республиканская клиническая больница. Среди пациентов было следующее количество мужчин и женщин: 62 женщины и 38 мужчин, а возраст колебался между 5 и 77 годами. Данные групп крови пациентов были сравнены с показателями соответствующей контрольной группы (всего 100 человек), которые не болели данной болезнью.

Изосерологическое исследование эритроцитных антигенов прошло в иммуногенетической научно-исследовательской лаборатории при Государственном университете Шота Руставели, на факультете образования и наук в 2008–11 годах.

В качестве материала исследования была использована кровь контрольной группы (популяция) и пациентов болеющих сахарным диабетом, эритроцитная масса, промытые эритроциты, эритроциты в плазме, в сыворотке и в физиологическом растворе [2; 28;31].

Методы исследования. Для исследования были ипользованы иммуносерологические методы, которые были признаны на междунородном уровне [31]. Полученные данные были обработаны статистическими методами [32].

Итог исследоания. Итоги исследования болеющих системы ABO групповых антигенов показали коррелятивную связь между болеющими сахарным диабетом (вместе первый и второй типы) и указанной системы фенотипной группы. Из фотографии видно, что между пациентами группы O(l) носители 47,0 ± 4,9 %, а из контрольной группы 47,6 ± 5,3 % %, тоесть между ними разница очень мала. Группу A(ll) носят 36,0±4,8 % болеющих, а из контрольной группы 36,4±5,1 %. Так что, частота выявления этих групп у больных и контрольных групп представлены почти с одинаковой частотой. Что касается группы B(III), ее частота у больных равна 15,0£±3,6 %-ам, а у доноров же 11,4±3,35 %-ам. В случае группы AB(IV), она выявилась в количестве 4,2±2,0 %–ов в контрольной группе, а у исследуемых пациентов в количестве 2,0±1,4 %–ов, хотя эта группа в популяциях, как правило, встречается с низкой частотностью (3–6 %) и мы считаем, что исследование крови 100 пациентов не даст нам возмозножности сделать заключение (смотрите рис. 1).

Рис. 1. Своеобразие распространения ABO фенотипов у болеющих сахарным диабетом и в здоровой популяции.

В данном случае выявилась коррелятивная связь между диабетом и B антигеном. Это частично соответствует итогам исследования, которые провел Muhammad Kamil, а также другие исследователи [14], хотя они обращают внимание на антиген второго типа, а не на диабет вообще.

Частота аллельной концентрации системы ABO среди больных и в контрольных группах. При исследованиях аллельной частоты ABO системы r(o), p(A) и q(B) не выявилась значительная разница между болеющими и контрольными группами.

Аллельная корреляцияфенотипных групп АВО системы сахарного диабета I и IIтипов. Из 100 исследуемых пациентов 75 болели сахарным диабетом I типа, а 25 же II типом.

При II типе заболевания частотность его распространения 32±5,3 %,а в контрольной группе представлена 36,4±5,1 % частотностью. При исследовпнии АВО системы коррелятивной связи фенотипных групп в I и II типах сахарного диабета выявлено, что у носителей А (II) фенотипной группы удельная доля значительно выше во время болезни диабетом 1 типа и равна 48±9,9 %-ам, во время 2 типа частота его распространения представлена 36,4±5,1 %-ами.

В случае B(III) фенотипной группы сахарного диабета I типа (16±7,3 %) и II типа (14,6±4,0 %) в сравнении с контролируемой группой (11,4±3,35 %) встречается с большим процентным показателем (смотрите рис. 2).

Рис. 2 ABO своеобразие распространения фенотипов во время I и II типов сахарного диабета у больных и в контрольных группах.

Отличительная картина зафиксирована ()(I) в случае фенотипной группы. Кровь этой группы с сравнительно низким процентным показателем (36±9,6 %) встречается у больных сахарным диабетом I типа, а во время II типа этот показатель (50,6±5,7 %) почти на 3 %–а превосходит соответствующий показатель контрольной группы (47,6±5,3 %).Установлена коррелятивная связь сахарного диабета I типа A(II) и связь обоих типов диабета B(III) с фенотипной группой.

Системы Rh-Hr корреляция групповых антигенов с сахарным диабетом. Во время исследования отдельных антигеновRh-Hr системы в популяции больных сахарным диабетом, выявилась высокая частота распространения D антигена, что составляет 84,0±3,7 %. У донаров соответствующий показатель равен 78,2±4,04 %. Можно сказать, что D антиген коррелирует с сахарным диабетом (смотрите рис. 3).

Рис. 3. Частота распространения антигенов Rh системы у больных сахарным диабетом и в контрольных группах.

В этом случае, по мнению ряда ученых [20; 25], нашими исследованиями установлено, что в корреляции сахарного диабета с антигеном Rh(D) и Rh(+) лица намного более предрасположены к диабету, чем Rh(-).

Корреляция групповых антигенов системы MN с сахарным диабетом. При исследовании фенотипов группы MN согласно проведенным исследованиям, не фиксируется важная ассоциативная связь между данной системой фенотипов (M, MN и N) и сахарным диаьетом. У больных сахарным диабетом M(53±4,9 %) и MN(32±4,6 %) большая часть фенотипной группы не на много выше по сравнению с донорами (картина 10). В здоровой донорской популяции соответствующий показатель: M(50,2±5,3 %) и MN(29,4±4,8 %), но мы не можем сказать, что между фенотипной группой MN и диабетом существует корреляция (смотрите рис. 4).

Рис. 4. Частота распространения фенотипов MN у больных и зв доровой популяции.

Исследованиями было установлено, что p(M) концентрация аллелей у больних не значительно высока (0,69) в сравнении с донорами (0,65). q(N) концентрация аллелей же наоборот, выше у доноров (0,35), чем у больных (0,31).

Корреляция групповых антигенов системы Kell ссахарным диабетом. Установлено, что антигены Kell система этой группы разные, хотя в здоровой популяции мы встречаемся с очень низким процентным показателем (3–5 %). Наверно, исходя из этого, среди них во время исследования коррелятивной связи, не выявляются никакая важная ассоциативная зависимость.

В данном случае, при исследовании коррелятивной связи антигенов Kell системы с сахарным диабетом не выявлена ассоциативная зависимость.

Заключение

При исследовании корреляции ABO системы с сахарным диабетом выявлена корреляция группы B(III) с сахарным диабетом, 0(I) и B(III) групп II типа, а A (II) фенотипной группы с первым типом диабета.

Выявлена высокая частотность распространения D антигена Rh-Hr системы у больных (84,0±3,7 %) по сравнению с конторльной группой (78,2±4,04 %).

Итак, по мнению ряда ученых [43, 50], нашими исследованиями установлено, что сахарный диабет в корреляции с антигеном Rh(D) и резус положительные лица больше предрасположены к болезни диабетом, по сравнению с лицами с резус-отрицательными лицами. При исследовании антиген систем MN и Kell нами не была зафиксирована важная ассоциативная связь между фенотипами данной системы и сахарным диабетом.

Литература:

1.        Р. Курашвили?: время, чтобы правительство профинансировало рограммы для превенции диабета. „Республика Грузии» # 227, 10 ноября, 2009 год).

2.        American Diabetes Association. The diagnosis and classification of diabetes mellitus. Diabetes Care. 2004;27:s5–10. [PubMed]

3.        Berg K., Aarseth S. at all. Blood Groups and Genetic Serum Tipes in Diabetes Mellitus. Diabetologia. Springer Berlin. Heidelberg. vol.3, numb.1. 1967.

4.        Bouatia-Naji et al. Avariant near MTNR1B is associated with increased fasting plasma glucose levels and type 2 diabetes risk. Nature Genetics, Dec 7, 2008; DOI: 10.1038/ng.277

5.        Ekoe, J.M., Zimmet, P. and Williams, R.: The epidemiology of Diabetes Mellitus: An International Perspective. John Wiley, Chichester (2001).

6.        Elbein, S.C., Craig, R. and Wang, H.: Association of SMPs in Tandem Genes SCAMP3 and CLK2: Positional and functional candidates for type 2 diabetes (T2DM). Abstract Book, 65th Scientific Sessions. Organized by A Journal of the American Diabetes Association, California, pp. A286 (2005).

7.        Guleria, K., at all: ABO blood groups in gastrointestinal tract (GIT) and breast carcinoma patients. Anthropologist, 7: 189–192 (2005).

8.        Harris M, Hadden WC, Knowler WC, Bennett PH. Prevalence of diabetes and impaired glucose tolerance and plasma glucose levels in U. S. population aged 20–74. Diabetes. 1987;36:523–34. [PubMed]

9.        Instee O. J. Blood group active surfase molecules of the human red blood cells. Vox Sang. 1990. V. 58. P. 1–20.

10.    Khetsuriani NG, Gamkrelidze AG. Erythrocyte antigens as immunogenetic markers of respiratory atopic diseases in Georgians. J Investig Allergol Clin Immunol. 1995.5(1):35–9.

11.    Kolesnik VV., Khludok EA. The significance of the association of erythrocytic antigens in rheumatism Lik Sprava. 1992. (6):76–9.

12.    Markovic S, Bozicevic D, Simic D, Brzovic Z. Genetic markers in the blood of multiple sclerosis patients. Neurol Croat. 1991;41(1–2):3–12.

13.    Miller JZ., Grim CE., Conneally PM., Weinberger MH. Association of blood groups with essential and secondary hypertension. A possible association of the MNS system. Hypertension.1979;1(5):493–7.

14.    Muhammad Kamil*, Hamid Ali Nagi Al-Jamal and Narazah Mohd Yusoff.Association of ABO blood groups with diabetes mellitus. Libyan Journal of Medicine. 2010, 5: 4847.

15.    Nagervadze M., Akhvlediani L., Dumbadze G., Bagrationi K., Diasamidze A. Distribution of Rh-Hr antigens in Adjara population. Proc. Georgian Acad. Sci., Biol.Ser. B, Vol. 4, N 1, 2006. 48–51.

16.    Nagervadze M., Diasamidze A., Akhvlediani L., Gogitidze T., Dumbadze G., Khakvashi N. Correlation between blood RH sistems group antigens with pulmonary tuberculosis. Proc. Georgian Acad. Sci., Biol.Ser. B, V. 3, N 4, 2005. 47–51.

17.    Nagervadze M., Diasamidze A., Akhvlediani L., Gogitidze T., Dumbadze G., Cecxladze D. Correlation between blood ABO sistems group antigens with pulmonary tuberculosis. Proc. Georgian Acad. Sci., Biol.Ser. B, vol. 5, N 2, 2006.

18.    Nazaretian MK., Nersisian VM., Martirosian IG., Musaelian NO., Nalian AA. Distribution of immunogenetic markers of erythrocyte systems in ischemic heart disease. Gematol Transfuziol. 1993.38(6):40–2.

19.    Norrgard O., Cedergren B., Angquist KA., Beckman L. Blood groups and HLA antigens in patients with abdominal aortic aneurysms. Hum Hered. 1984; 34(1):9-

20.    Okoni U. A, A. B. Antai, E. E. Osim and S. O. Ital. The relative incidence of diabetes mellitus in IN ABO/RHESUS. Blood groups in South-Eastern Nigeria. Nigerian Journal Of Physiological Sciences 23 (1–2): 1–3 ©Physiological Society Of Nigeria, 2008.

21.    Qureshia, M.A. and Bhatti, R.: Frequency of ABO blood groups among the diabetes mellitus type 2 patients. J. Coll. Physicians Surg. Pak., 13: 453–455 (2003).

22.    Rahman, M.: Non-association of ABO blood groups with diabetes mellitus in Bangladesh. Bandladesh Med.Res. Counc. Bull., 2: 144–146 (1976).

23.    Reddy VD., Usha T. ABO blood groups and pulmonary tuberculosis in Warangal District of Telangana region. JIndian Med Assoc. 1990; 88(12):337–8.

24.    Shyamal Koley. The Distribution of the ABO Blood Types in Patients with Diabetes Mellitus Anthropologist, 10(2): 129–132 (2008).

25.    Sidhu LS, Malhotra P, Singh SP. ABO and blood groups in diabetes mellitus. Anthropol Anz. 1988 Sep; 46(3):269–75.

26.    Su M, Lu SM, Tian DP, Zhao H, Li XY, Li DR, Zheng ZC. Relationship between ABO blood groups and carcinoma of esophagus and cardia in Chaosan inhabitants of China. World J Gastroenterol. 2001. 7:657–661.

27.    Доссе Ж. Иммуногематология. М., 1959. 6389 с.

28.    Инструкция по определению группы крови, резус фактора и проведению пробы на индивидуальную совместимость. Утв. Ученым Советом ГНЦ РАМН, 1994.

29.              Ксенофонтов Ю. П. К вопросу о роли генетических факторов в патогенезе сахарного диабете. Иммунологические, генетические и энзиматические факторы в этиологии, патогенезе и клинике внутренних болезней. Новое в диагностике и лечении. Тез. Докл. XVII Всесоюз. Сьезда терапевтов. М., 1974. Т. 1. С. 35.

30.    Минеева Н. В. Современная классификация антигенов эритроцитов. Новое в трансфузиологии. 1999. № 24. C. 31–38.

31.    Рагимов А. А., Дашкова Н. Г. Основы трансфузионной иммунологии. М.: Медицинское информационное агентство. 2004. 280 с.

32.    Урбах В. Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских исследованиях. М.: Медицина, 1975. 153 с.