Показатели белков острой фазы воспаления у больных бруцеллезом

Актуальность. Бруцеллёз как широко распространенная зоонозная инфекция причиняет значительный экономический и социальный ущерб во многих странах мира, где развито животноводство [2,4,10]. В Республике Узбекистан распространен бруцеллёз не только среди сельскохозяйственных животных, но и среди людей [1,2]. Заболевания людей бруцеллёзом часто являются индикатором неблагополучия по бруцеллёзу сельскохозяйственных животных, так как они нередко выявляются на территориях, считающихся благополучными по бруцеллёзу животных [1,2,4]. Данная патология протекает в нескольких клинических формах (острый, подострый, первично и вторично хронический), и при этом острая и особенно подострая формы зачастую (от 50% до 70%) переходят в хроническую форму бруцеллёза [1,2,5]. Хронизация процесса с нарушением трудоспособности, длительное течение иногда с развитием инвалидизации также требует своего решения.

Как известно, возбудитель бруцеллёза имеет внутриклеточное расположение, при котором происходит распознавание клеток рыхлой соединительной ткани и связывание с их рецепторами, сигналы с которых индицируют активность системы врожденного иммунитета. Присутствие в среде экзогенных патогенов способствует синтезу и секрету в кровь провоспалительных цитокинов в рыхлой соединительной ткани [7]. В ответ на синтез первичных медиаторов (цитокины) гепатоциты индицируют синтез комплекса белков острой фазы воспаления, к числу которых относится С-реактивный белок, гликопротеины, макроглобулин, антипротеазы и т. д. Каждый из этих белков острой фазы воспаления выполняют индивидуальную функцию [7,8,9], в связи с чем изучение показателей белков острой фазы воспаления при острых формах бруцеллёза представляет определенный интерес.

Целью настоящей работы является изучение содержания в сыворотке крови белков острой фазы воспаления у больных острыми формами бруцеллёза.

Материалы иметоды исследования. Под нашим наблюдением находилось 50 больных бруцеллёзом, которые были госпитализированы в Республиканскую клиническую инфекционную больницу при научно-исследовательском институте эпидемиологии, микробиологии, инфекционных заболеваний Минздрава Республики Узбекистан в период с 2015 по 2017 годы. Диагноз поставлен на основе клинической классификации Н. И. Рагозе (1955) с дополнением К. Д. Джалилова (1988). Все больные разделены на 2 группы: 20 (40%) больных с острым бруцеллёзом; 30 (60%) больных с подострым бруцеллёзом. Клинико-эпидемиологическое обследование со специфической лабораторной диагностикой (иммуноферментный анализ с определением антител к возбудителям бруцеллёза (Br. melitensis) класса IgG и IgM, пластинчатая реакция агглютинации Хеддльсона, реакция агглютинации Райта в пробирках, реакция непрямой гемагглютинации с бруцеллёзным диагностикумом; из дополнительных методов — клинико-биохимические и инструментальные (рентгенография суставов и позвоночника, УЗИ органов брюшной полости) исследования.

У больных бруцеллёзом забирали кровь из вены утром натощак в 3,8% цитрат натрия в соотношении 1:9. После центрифугирования крови больного на 1500 об./сек исследовали в плазме содержание белков острой фазы воспаления (α₁-кислый гликопротеин, α₁- антитрипсин, α₂-макроглобулин, церулоплазмин, С-реактивный белок) на биохимическом анализаторе «Copas Emira», используя наборы фирмы РОШ. Интерлейкин-4 (IL-4), γ-интерферон (γ-IFN) определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ТОО «Цитокин» Санкт- Петербург.

Статистическая обработка полученных результатов проводилась методом вариационной статистики с помощью Microsoft Excel. 7.0 (Windows 97). Для выявления достоверности различия использовали расчет t-критерия Стьюдента с вычислением вероятности ошибки (Р). Различия средних величин считали достоверными при уровне значимости Р<0,05.

Результаты иих обсуждение. При первичной эпидемиологической диагностике бруцеллёза у большинства пациентов (67,3%) установлен профессиональный характер заболевания с контактным и смешенным путем заражения: 48,5% — фермеры, чабаны, которые непосредственно имели отношение к животноводству и не всегда пользовались средствами индивидуальной защиты (перчатки), имели царапины, порезы, ушибы.Остальные пациенты заражались алиментарным путем (18,8%) при употреблении термически недообработанных продуктов (мясо, мясные продукты, молоко и молочные продукты). По возрасту: от 18 до 30 лет — 26,9%; от 30 до 40 лет ‑ 47,2%; от 40 до 50 лет ‑ 17,4%; от 50 до 60 лет — 8,5%. Больные по месту жительства: 32,8% городское население и 68,2% сельское населения.

По результатам наших исследований, отмечается увеличение концентраций цитокинов у больных острым бруцеллёзом. Это явление сопровождалось достоверным изменением уровней белков острой фазы воспаления в плазме крови, что указывает на признаки воспалительной реакции. Последнее подтверждается достоверным увеличением в плазме крови содержания С-реактивного белка (Р≤0,05). В данной ситуации

С-реактивный белок могут синтезировать периферические клетки рыхлой соединительной ткани (интерстициальной ткани), а когда в воспалительный процесс включается весь организм, то С-реактивный белок централизованно синтезируется гепатоцитами [7,8].

Показатели содержания в сыворотке крови белков острой фазы воспаления и цитокины у больных острыми формами бруцеллёза представлены в таблице 1.

Показатели содержания всыворотке крови белков острой фазы воспаления ицитокины убольных острыми формами бруцеллёза

Примечание: * ‑ достоверность различий Р≤0,05 по сравнению со здоровыми лицами.

Анализ содержания белков острой фазы воспаления в плазме периферической крови у больных острыми и подострыми формами бруцеллёза показал достоверное увеличение их содержания в крови по сравнению с контрольной группой (Р≤0,05). Например, содержание альфа-1-антитрипсина превысило исходные показатели в 1,7‑2,1 раза, альфа-2-макроглобулин — в 1,5–2,1 раза (соответственно), что указывает тем самым на повышение антипротеозной активности крови (Р≤0,05).

Необходимо отметить, что насыщение крови эндогенными токсинами, пептидами и олигопептидами способствует у больных острыми формами бруцеллёза повышению протеазной активности крови, что приводит к компенсаторному повышению активности альфа-1-антитрипсина, альфа-2-макроглобулин.

Таким образом, у больных с острыми формами бруцеллёза на фоне общей интоксикации и синтеза первичных медиаторов усиливается также синтез белков острой фазы воспаления, которые выполняет определенную роль в патогенезе болезни.

Литература:

1. Игамбердиева, С. Д.; Ахмедова, Х. Ю. Настоящие и возможные перспективы диагностики бруцеллёза (обзор) // Инфекция иммунитета и фармакология. — Т., 2011. — № 4–5. — С. 95–98.
2. Имомалиев, У. Н.; Ниязова, Т. А.; Косимов, О. Ш.; Абидов, А. Б. О состоянии выделения возбудителя бруцеллёза в Республике Узбекистан // Вестник врача общей практики. — Самарканд, 2007. — № 2. –С. 74–75.
3. Курманова, Г. М.; Дуйсенова, А. К.; Курманова К. Б.; Спиричева, Н. Х. Оценка иммунного статуса и дифференцированная иммунокоррекция при бруцеллёзе: методические рекомендации. — Алматы, 2002. ‑ 30 с.
4. Лямкин, Г. И.; Тихенко, Н. И.; Манин, Е. А.; Куличенко, А. Н. Эпидемиологическая обстановка по бруцеллёзу в Российской Федерации в 2009 году и прогноз на 2010 год // Здоровье населения и среда обитания. –2010. — № 5. — С. 20–22
5. Ляпина, Е. П. Хронический бруцеллёз: системное воспаление и эндотоксикоз, совершенствование терапии и эпидемиологического надзора: Автореф. дис.…. док. мед. наук. — М., 2007. — 35 с.
6. Отарева, Б. И.; Плиева, Ж. Г.; Гуриева, З. С.; Дагоев, А. М. Иммунопатогенетические аспекты различных форм современного бруцеллёза // Материалы ежегодного Всероссийского конгресса по инфекционным болезням. М., 2011. — Т. 9. — Приложение № 1.– С. 279.
7. Симбирцев, А. С. // Цитокины и воспаление — 2004. ‑ Т. 3, ‑ № 2 ‑ С. 16–21.
8. Титот, В. Н. Биологическая роль СРБ // Клинич. лаборат. диагностика. 2009. ‑ № 4 ‑ С.4–15.
9. Al. Dahou, K. S.; Tomaso, H.; Nockler, K. et al. Laboratory-based diagnosis of brucellosis — a review of the literature. Part I: Techniguestor direction and indetification of Brucella // spp. Clin. Lab. — 2003. — vol. 49 (9–10). — P. 487–505.
10. Briker, B. J. PCR as a diagnostic tool for brucellosis // Vet. Microbial. — 2002. — vol. 90 (1‑4). — P. 435–446.