Авторы: Хакбердиев Шухрат Махрамович, Матчанова Мухаббат Батировна

Рубрика: Спецвыпуск

Опубликовано в Молодой учёный №7 (111) апрель-1 2016 г.

Дата публикации: 04.04.2016

Статья просмотрена: 54 раза

Библиографическое описание:

Хакбердиев Ш. М., Матчанова М. Б. Изучение и синтез лекарственных веществ на основе модификации природных соединений // Молодой ученый. — 2016. — №7.2. — С. 19-23.



Целью настоящего исследования был синтез новых азометиновых производных госсипола с ароматическими аминосоединениями, и перевод этих азометинов в водорастворимое состояние.

Ключевые слова: госсипол, аминосоединение, иммуностимулятор, интерферон.

В настоящее время одной из основных проблем является синтез новых биоактивных веществ на основе природных соединений, получаемых из местных растений, и применение их в разных направлениях народного хозяйства.

Использование вещества госсипола, находящегося в составе хлопчатника, привело к созданию новых лекарственных препаратов. Известно, что само вещество госсипол и его производные имеют интерферон-индукторные свойства. Следуя из этого, можно получить основания Шиффа из госсипола с аминосоединениями, выбрав из них наиболее биоактивные вещества и применить их в медицине в виде лекарственных средств [1-2].

Многие производимые лекарственные препараты – антибиотики теряют свое действие на вирусы и бактерии. Поэтому синтез новых лекарственных веществ с повышенной чувствительностью в отношении вирусов и бактерий, имеющих интерферон-индукторные свойства и применение их в практической медицине остается одной из основных проблем на миравом уровне.

Известно, что первым низкомолекулярным индуктором интерферона является госсипол – желтый пигмент семян хлопчатника. Это уникальный не только по своему строению, но и по биологической активности полифенол. На основе самого госсипола и некоторых его производных создан ряд лекарственных препаратов противовирусного действия (3% линимент госсипола, 3% мазь мегосина, таблетки гозалидона, рагосина, мебавина). В основе специфической активности этих, разрешенных к широкой медицинской практике препаратов, лежит их способность индуцировать в самом организме ,  и  - интерфероны. Поэтому производные госсипола, влияя на систему интерферона, оказывают опосредовано свое противовирусное действие [3-4].

Синтез новых азометиновых производных госсипола осуществляли по следующей схеме:

Таблица 1

Физико-химические характеристики азометиновых производных госсипола

Соединение

Радикал –R

Тпл, 0С

Rf

Выход прод. реак.

в %-ах

Цвет вещест.

1

2

3

I

263-64

0,57

0,87

0,77

95,15

Темно красный

II

248-49

0,54

0,86

0,75

74,68

Темно желт.

III

264-65

0,57

0,81

0,76

89,9

Желт.

IV

266-67

0.52

0,85

0,63

90,5

Желт.

V

267-68

0,51

0,80

0,72

92,35

Желт.

VI

269-70

0,51

0,76

0,64

93,95

Светло желт

VII

238-39

0,49

0,56

0,44

70,3

Желт.

VIII

206-07

0,50

0,78

0,56

98

Светло желт

IX

256-57

0,62

0,84

0,51

79,4

Оранж.

X

263-64

0,50

0,84

0,73

82,96

Оранж.

Системы:1гексан-ацетон (2:1);2бензол-ацетон(5:1);3бензол-ацетон(4:1)

Была выявлена растворимость синтезированных веществ в ниже указанных растворителях как этиловый спирт, ацетон, бензол, хлороформ, диэтилэфир, гексан. Определено, что производное госсипола с фенилгидрозином хорошо растворяется в бензоле, ацетоне, хлороформе, ДМСО и ДМФА, но в этиловом спирте и гексане плохо растворяется. Производное госсипола с орто-толуидином хорошо растворяется в бензоле, ацетоне, хлороформе, гексане, а в этиловом спирте плохо растворяется. Производное госсипола с 2,4 ди NO2 нитро фенил гидразином хорошо растворяется в бензоле, ацетоне, хлороформе, а в этиловом спирте и гексане плохо растворяется. При проверке полученных веществ методом тонко-слойной хромотографии в системах гексан:ацетон (3:1,5), бензол:ацетон (5:1), бензол: ацетон (4:1) было выявлено значение Rf этих веществ в пределах интервала (0,44-0,87).

Строение и чистота синтезированных соединений установлены на основании ИК- и ПМР- спектров, в том числе РСА.

ИК-спектр самого госсипола и некоторых его иминосоединений имеют характерные полосы поглощения в области – 2140-2040, 1630-1605 и 1460-1430 см-1. В этой области дают сигнал ароматические ядра и азометиновые связи во всех изученных веществах. Для всех изученных веществ полоса поглощения изопропильной группы при С5 составляет величину 1180-1170 см-1. Валентные колебания СН3группы во всех соединениях дают сигнал в области 2970-2860 см-1, а деформационные колебания в области 1430-1380 см-1 [5-6].

В качестве спектрального критерия прохождения реакции между госсиполом и перечисленными аминами были выбраны спектры их ПМР. Для снятия ПМР спектров синтезированных веществ в качестве растворителя использовали CDC13. Изменение химсдвигов протона и проявления сигнала протона в положении 15 молекулы госсипола (альдегидной группы), лежит в пределах от 11 м.д. до 11,3 м.д., а для протона азометиновой группы (CH=N) в молекулах его производных в пределах от 9,40 до 10,40 м.д.. Поэтому исчезновение сигнала протона альдегидной группы и появление вместо него сигнала протона азометиновой группы однозначно свидетельствовало о прохождении реакции между госсиполом и амином. В спектрах ПМР также имеются сигналы соответствующие таким группам как, -ОН, -СООН, -СН, -СН2, -СН3 и др. находящихся как в самой молекуле госсипола так и в молекулах соответствующих аминосоединений [7,8,9].

Ди-2,5-ксилидингоссипол образует с ацетоном стабильный клатрат. Кристаллографические параметры монокристалла следующие: кристаллы моноклинные, пр.гр. Р21/n, C46H48O6N2C3H6O, a= 13.5738(3) Å, b=12.4839(3) Å, c=26.1622(5) Å, β= 98.277(2), V= 4387.11(17) Å3, M= 782.94, Z=4, Dвыч.= 1.185 г/см3. R=0.0666 для 5500 отражений. Молекулы ди-2,5-ксилидингоссипола образуют бесконечные цепочки с помощью Н-связей элементом симметрии плоскостью скользящего отражения. Укладка этих цепочек приводит к хозяйскую матрицу с небольшими полостями. К каждой хозяйской молекулы водородно связана одна молекула ацетона, которая заполняет одну из межклеточной полости.

В целях изучения биологической активности производных госсипола с помощью компьюторной программы анализа QSAR производится моделизирование, и это нам даёт теоретическую информацию о синтезируемых веществах до точности около 70-85%, которое помогает при изучении биологической активности веществ в практике.

Список полученных производных госсипола для проверки в анализе QSAR:

  1. Госсипол2. Ди-2,4-динитрофенилгидразингоссипол

3. Ди-фенилгидразингоссипол4. Ди-о-толуидингоссипол

5. Ди-п-толуидингоссипол6. Ди-2,4-ксилидингоссипол

7. Ди-2,5-ксилидингоссипол 8. Ди-п-метиламинофенолгоссипол

9. Ди-о-нитроанилингоссипол10. Ди-нафтиламингоссипол

11. Ди-бензидингоссипол

На этих рисунках показаны производные госсипола QSAR в моделированых анализах.

Рис 1.

Рис 2.

Рис 3.

Рис 4.

Рис.1. – свойства антиоксиданта; Рис.2 - активность против вируса герпес; Рис.3 – активность интерферон индуктора; Рис 4 – иммуномодуляторные активности.

Литература:

1. Хаитбаев А.Х., Тилябаев З., Ачилова Г.Ш., Хаитбаев Х.Х., Ауелбеков С.А. Синтез и биологическая активность некоторых производных госсипола // Химия природн. соедин. – Ташкент, 1995. – №1. – С.56-58.

2. А.И. Глушенкова, И.П. Назарова. Госсипол, его производные и их использование. Ташкент, Фан, 1993, 88 с.

3. Барам Н.И., Исмаилов А.И., Зияев Х.Л., Режепов К.Ж. Биологическая активность госсипола и его производных // Химия природн. соедин. – Ташкент, 2004. – №3. – С.171-176.

4. Хакбердиев Ш.М., Далимов Д.Н., Маманазарова Н., Хаитбаев А.Х., Талипов С.А., Ибрагимов А.Б. “Синтез азометиновых производных госсипола с ароматическими аминосоединениями” // Узбекский химический журнал. – Ташкент, 2013. №2. – С. 8-11.

5. Wang J., Cooper G., Tulumello D., Hitchcock A.P. J.Phys.Chem. A.,Vol.109, P.10886-10896 (2005).

6. Siemens; XP. Molecular Graphics Program. Version 5.03. Siemens Analytical X-Ray Instruments Inc., Madison, Wisconsin, USA, 1994.

Основные термины (генерируются автоматически): производных госсипола, азометиновых производных госсипола, новых азометиновых производных, сигнала протона, протона азометиновой группы, этиловом спирте, синтез новых, биологической активности, лекарственных веществ, синтез лекарственных веществ, активности производных госсипола, Производное госсипола, лекарственных препаратов, новых лекарственных, новых лекарственных веществ, 3% линимент госсипола, новых биоактивных веществ, Использование вещества госсипола, сигнала протона альдегидной, сигнала протона азометиновой.

Ключевые слова

госсипол, интерферон, иммуностимулятор, аминосоединение

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle
Задать вопрос