Aminonitroxyl Platinum Complexes as Antitumor Compounds
Авторы: Терентьев А. А., Senj V. D.
Рубрика: Тезисы
Опубликовано в Биоэкономика и экобиополитика №1 (1) декабрь 2015 г.
Дата публикации: 15.01.2016
Статья просмотрена: 7 раз
Библиографическое описание:
Терентьев, А. А. Aminonitroxyl Platinum Complexes as Antitumor Compounds / А. А. Терентьев, V. D. Senj. — Текст : непосредственный // Биоэкономика и экобиополитика. — 2015. — № 1 (1). — URL: https://moluch.ru/th/7/archive/20/645/ (дата обращения: 19.04.2024).
Platinum based drugs have long history of successful cure of a number of cancers, but their clinical use is restricted because of severe side effects and resistance (intrinsic or acquired) of tumors to these drugs. We have synthesized a series of aminonitroxyl tetravalent platinum complexes of common structure Pt(IV)(NH3)(R•NH2)Y2Cl2, where R is a nitroxyl radical and Y is an axial ligand, and studied their effects on tumor cells of several lines. The axial ligands of synthesized complexes are the residues of fatty acids of different lengths. These ligands can change lipophilicity of the complexes which is important for their ability to penetrate into cells. The nitroxyl radical moiety was introduced into the platinum complexes because it is known that nitroxyl radicals possess antioxidant properties. Since reactive oxygen species generation and oxidative stress were observed in cells and organs of animals exposed to platinum based drugs, the antioxidant nitroxyl moiety could confer less toxicity.
It was found that introduction of nitroxyl radical to structure of Pt(IV) complexes drastically decreased the cytotoxicity of resulting compounds. Placing fatty acids at axial positions of tetravalent platinum complexes allowed us to obtain complexes that possess cytotoxicity exceeding that of original Pt(IV) componds. Cellular accumulation of aminonitroxyl Pt(IV) complexes depends on structures of their axial ligands. The direct nitroxyl derivatives of Pt(IV) complexes have the slowest accumulation rates, while complexes with modified axial ligands exhibite higher rates of cellular accumulation.
In experiments with pulse exposure, the aminonitroxyl Pt(IV) complexes have been shown to develop their cytotoxic effect much slower compared to cisplatin. Thus, despite high cellular accumulation rates, aminonitroxyl Pt(IV) complexes compounds require an additional time to reach their high cytotoxicity. This suggest that the Pt(IV) complexes are prodrugs that have to be reduced to active Pt(II) derivatives to exert their antitumor activity.
Antitumor effects of aminonitroxyl Pt(IV) complexes is compared to that of cisplatin, but aminonitroxyl complexes are several fold less toxic to animals. In experiments with combination therapy of model animal tumors a synergistic action of aminonitroxyl Pt(IV) complexes and cyclophosphamide or cisplatin was observed, resulting in high survival rates of tumor bearing animals.
Похожие статьи
Обзор русских языковых заимствований в польском языке
XIX и начало XX веков — это было время, когда Польша была под чужеземной властью, что и отразилось в языке. На восточных землях правили русские, так что многие слова, до сих пор не присутствующие в польском языке, употреблялись в значении свойственном русскому языку.
Обзор польских конституций конца XVIII — первой половины XIX...
Польский язык был официальным государственным языком. Католическая церковь также имела официальный статус в Царстве Польском.
Кроме того, со второй половины XIX века стали подвергаться преследованиям польский язык и католическая церковь [13, С. 183].
«Пушкинский миф» в прозе С. Довлатова | Статья в журнале...
Ключевые слова: «пушкинский миф», русская литература, повесть, персонаж. Сергей Довлатов в статье «Блеск и нищета русской литературы» писал, что литература в России была популярной и пользовалась уважением, что писателя воспринимали как пророка и ждали...
Величие немки, полюбившей Россию | Статья в журнале...
Основные термины (генерируются автоматически): Россия, Европа, русский язык, русский, русский
Обзор польских конституций конца XVIII — первой половины XIX... В начале ХХ века
В начале ХХ века русская нация состояла из трех основных ветвей русского народа...
Взаимоотношения А. С. Пушкина с известными симбирянами XIX...
Пушкин, Жуковский, русская литература, смерть Пушкина, Шоу, английский язык, Англия, Петербург, Россия, Царское Село, русский. Пушкин, Петербург, письмо, романтизм, скука, лексема, Михайловский, русская литература...
Межкультурный диалог в поэзии А.С. Пушкина | Статья в сборнике...
Создание поликультурной литературы у российских писателей, началось еще в 19 веке. В литературе 19 века были попытки приблизиться к диалогу в рамках русской литературной традиции и языка. В поэзии великого русского писателя А. С...
Творческая деятельность русских писателей и поэтов в Берлине...
Русские писатели и поэты, покинувшие Советскую Россию по различным причинам, зачастую отправлялись в Берлин, во многом благодаря тому
Особое место среди русских писателей в Берлине занимал А. М Ремизов. Парадоксальность его творчества, согласно воспоминаниям В...
Мотивы скитания и возвращения в произведениях русской...
Русские писатели XIX-XX веков, Грибоедов, Пушкин, Лермонтов, много путешествовали, и это нашло
В этот период Онегин совершает путешествие по России. В романе можно выделить
Созданная русскими писателями литература о Хорезме не только художественно...
Русская литература в Узбекистане | Статья в журнале...
Русская литература в Узбекистане. Автор: Салаев Кадамбай Бабаджанович.
Узбекский писатель Миртемир изучал и переводил произведения А. С. Пушкина, стихи Некрасова.
В Узбекистане на русском языке создавали свои произведения такие писатели, как С. Бородин...
К вопросу об историографии жизнеописания Яна Длугоша
Польская историография XV-XVI вв. и русское историописание взаимно влияли друг на друга. Наука, культура и словесность Польши сыграли большую роль в
Домбровский рассматривает первые исторические работы Длугоша, которые стали подготовкой к написанию основного труда.
Похожие статьи
Обзор русских языковых заимствований в польском языке
XIX и начало XX веков — это было время, когда Польша была под чужеземной властью, что и отразилось в языке. На восточных землях правили русские, так что многие слова, до сих пор не присутствующие в польском языке, употреблялись в значении свойственном русскому языку.
Обзор польских конституций конца XVIII — первой половины XIX...
Польский язык был официальным государственным языком. Католическая церковь также имела официальный статус в Царстве Польском.
Кроме того, со второй половины XIX века стали подвергаться преследованиям польский язык и католическая церковь [13, С. 183].
«Пушкинский миф» в прозе С. Довлатова | Статья в журнале...
Ключевые слова: «пушкинский миф», русская литература, повесть, персонаж. Сергей Довлатов в статье «Блеск и нищета русской литературы» писал, что литература в России была популярной и пользовалась уважением, что писателя воспринимали как пророка и ждали...
Величие немки, полюбившей Россию | Статья в журнале...
Основные термины (генерируются автоматически): Россия, Европа, русский язык, русский, русский
Обзор польских конституций конца XVIII — первой половины XIX... В начале ХХ века
В начале ХХ века русская нация состояла из трех основных ветвей русского народа...
Взаимоотношения А. С. Пушкина с известными симбирянами XIX...
Пушкин, Жуковский, русская литература, смерть Пушкина, Шоу, английский язык, Англия, Петербург, Россия, Царское Село, русский. Пушкин, Петербург, письмо, романтизм, скука, лексема, Михайловский, русская литература...
Межкультурный диалог в поэзии А.С. Пушкина | Статья в сборнике...
Создание поликультурной литературы у российских писателей, началось еще в 19 веке. В литературе 19 века были попытки приблизиться к диалогу в рамках русской литературной традиции и языка. В поэзии великого русского писателя А. С...
Творческая деятельность русских писателей и поэтов в Берлине...
Русские писатели и поэты, покинувшие Советскую Россию по различным причинам, зачастую отправлялись в Берлин, во многом благодаря тому
Особое место среди русских писателей в Берлине занимал А. М Ремизов. Парадоксальность его творчества, согласно воспоминаниям В...
Мотивы скитания и возвращения в произведениях русской...
Русские писатели XIX-XX веков, Грибоедов, Пушкин, Лермонтов, много путешествовали, и это нашло
В этот период Онегин совершает путешествие по России. В романе можно выделить
Созданная русскими писателями литература о Хорезме не только художественно...
Русская литература в Узбекистане | Статья в журнале...
Русская литература в Узбекистане. Автор: Салаев Кадамбай Бабаджанович.
Узбекский писатель Миртемир изучал и переводил произведения А. С. Пушкина, стихи Некрасова.
В Узбекистане на русском языке создавали свои произведения такие писатели, как С. Бородин...
К вопросу об историографии жизнеописания Яна Длугоша
Польская историография XV-XVI вв. и русское историописание взаимно влияли друг на друга. Наука, культура и словесность Польши сыграли большую роль в
Домбровский рассматривает первые исторические работы Длугоша, которые стали подготовкой к написанию основного труда.
