Плейотропные эффекты омепразола



В статье авторы попытались изучить позитивные и негативные эффекты омерпазола.

Ключевые слова: омепразол, плейотропность, гастропротектор, клопидогрел.

В обзоре рассматривается вопрос об эффектах омепразола. Приводятся данные экспериментальных и клинических исследований, в которых изучалось влияние омепразола на выработку соляной кислоты, моторно-эвакуаторную функцию желудка, гастропротективные свойства. Также обсуждаются результаты клинических исследований, в которых изучалось межлекарственные взаимодействия.

Омепразол — это представитель группы ингибиторов протонной помпы, действие которых направлено на снижение выработки соляной кислоты париетальными клетками в желудке. Однако наряду с основным действием омепразола все больший интерес вызывает изучение эффектов ИПП, не связанные напрямую со снижением выработки соляной кислоты. Данные эффекты обозначаются как плейотропные.

Понятие «плейотропности» предполагает влияние препарата на несколько мишеней, запускающее различные биохимические процессы в организме; дивергенцию биохимических и патофизиологических процессов, исходящих от основной (единственной) мишени. Вопрос о наличии и характере плейотропных свойств омепразола в настоящее время является дискутабельным и продолжает активно изучаться.

Для проведения информационного поиска исследований, в которых изучались потенциальные плейотропные эффекты омепразола, использовалась база данных MEDLINE. Поиск в базе данных проводился среди работ, опубликованных за период с 2005 по 2018 гг., с использованием ключевых слов: «omeprazole», «pleiotropic», «Helicobacter (Н.) pylori», «gastrotective», «clopidogrel», «antiplatelet drugs», «Clostridium difficile», «demineralization of bones».

Механизм действия омепразола

Фермент H+/K+-аденозинфосфотаза способствует выделению водородных ионов через апикальную поверхность париетальных клеток слизистой оболочки желудка, при выходе которых в полость желудка образуется соляная кислота. Омепразол оказывает блокирующее влияние на заключительную стадию образования соляной кислоты, что приводит к подавлению базальной и стимулированной секреции на 80–97 %, объем секрета уменьшается. Препарат эффективно угнетает ночную и дневную кислотопродукцию. Восстановление активности фермента происходит в течение 3–5 суток в зависимости от принятого препарата. Омепразол уменьшает секрецию соляной кислоты, не влияя на холинергические и Н2-гистаминовые рецепторы.

Омепразол за счет липофильности легко проникает в париетальные клетки слизистой оболочки желудка и накапливается в ней. В кислой среде метаболизируется, превращаясь в активную сульфе-намидную форму, которая взаимодействует с SH-группами фермента Н+/К+-АТФазы, прекращая выход ионов водорода в полость желудка. Данный эффект проявляется дозозависимо: чем выше доза, тем сильнее и эффективнее он угнетает ночную и дневную выработку соляной кислоты. Действие развивается в течение часа и продолжается 24 ч.

Омепразол и Helicobacter pylori

Омепразол служит базисным препаратом при проведении эрадикационной терапии, создавая благоприятные условия для реализации действия антибиотиков. При использовании Омепразола в течение 7 дней в рамках стандартной тройной терапии у 92 больных с обострением язвенной болезни двенадцатиперстной кишки общая эффективность эрадикации составила 91,6 % при анализе per protocol. В ходе исследования заживление язвы достигнуто у 91,5 % больных, получавших монотерапию Омепразолом после антихеликобактерного курса, и у 95,3 % больных, получавших только недельный курс эрадикации HP.

При изучении эффективности трехкомпонентной схемы эрадикации у 40 больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки (ЯБДПК), ассоциированной с H. pylori, также был использован Омепразол. В одной группе больных эрадикация проводилась в комбинации с пребиотиком нормазе для профилактики дисбиоза кишечника. Эрадикация H. pylori оказалась успешной в 88 % случаев и была одинаковой в обеих группах. Добавление пребиотика способствовало уменьшению частоты нарушений стула и метеоризма.

Омепразол и антиагреганты

Влияние омепразола на агрегационную функцию тромбоцитов являлось предметом изучения в целом ряде клинических исследований. В РКИ, проведенном в Японии в 2009–2011 гг., включено 130 пациентов с острым коронарным синдромом, получавших двойную антиагрегантную терапию. Пациенты получали фамотидин в дозе 20 мг или омепразол в дозе 10 мг/сут. В обеих группах не было отмечено достоверного влияния на агрегационную функцию тромбоцитов по результатам VASP-теста. Агрегационная активность была оценена при помощи VALSIP-теста в начале исследования, а затем через 28 дней. Значимого снижения агрегационной активности не было выявлено.

Заключение

Таким образом, плейотропность действия препарата можно охарактеризовать как влияние на несколько мишеней, запускающее различные биохимические процессы, или дивергенцию биохимических и патофизиологических процессов, исходящих от единственной мишени. Из представленных выше данных можно отметить, что, помимо основной мишени действия омепразола, существуют и другие, реализующие влияние на Helicobacter pylori. Тем не менее конкретные механизмы, опосредующие воздействие омепразола на воспаление, требуют уточнения. Таким образом, в настоящее время существуют свидетельства плейотропных эффектов омепразола, полученные в экспериментальных и клинических исследованиях.

Литература:

1. Боткин С. П. Внутренние болезни. В 2 т. Т. 1. Курс клиники внутренних болезней / Боткин С. П. — Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2013.
2. Ивашкин В. Т. Гастроэнтерология: Национальное руководство: краткое издание / под ред. В. Т. Ивашкина, Т. Л. Лапиной — Москва.
3. Циммерман Я. С. Гастроэнтерология: руководство / Я. С. Циммерман. — 2-е изд., перераб. и доп. — Москва.
4. Моисеев В. С. Внутренние болезни. В 2 т. Т. 1.: учебник / Моисеев В. С., Мартынов А. И., Мухин Н. А. — 3-е изд., испр. и доп. — Москва.
5. Харкевич Д. А. Фармакология: учебник/8-у изд,доп и испр.- М.: ГЭОТАР-Медиа,2005.
6. Аляутдин Р. Н. Фармакология: учебник/ 2-е изд., испр. — М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004.
7. Г. Е. Ройтберг, А. В. Струтынский Система органов пищеварения: учебное пособие/3-е изд Москва «МЕДпресс-информ» 2014