Кистозный фиброз (КФ) — это одно из наиболее частых наследственных заболеваний, обусловленное мутацией гена трансмембранного регулятора КФ, характеризующееся нарушением функции экзокринных желез практически всех органов и систем, однако тяжесть заболевания и прогноз жизни пациента, как правило, обусловлены изменениями органов дыхательной и пищеварительной систем. В мире за последние десятилетия достигнуты успехи в диагностике и лечении КФ: выросла выживаемость, увеличилась доля взрослых пациентов, а также улучшилось качество их жизни [1, 5].

Целью данной работы было исследование особенности КФ у детей в Республике Беларусь в современных условиях.

Материалы и методы

Работа представляет собой анализ данных республиканского регистра детей с Кистозным Фиброзом (КФ). В исследование включено 138 детей с установленным диагнозом КФ на 31 декабря 2018 года, родители которых подписали добровольное информированное согласие для участия в исследовании. Анамнестически оценивались данные согласно требованиям Европейского регистра больных КФ: возраст ребенка при установлении диагноза, методы и результаты потового теста, физическое развитие, микробный пейзаж, осложнения, проводимая терапия. Исследование одобрено локальным этическим комитетом УЗ «3-я ГДКБ г. Минска» (протокол № 5 от 26 ноября 2015 г.). Статистическая обработка результатов выполнена с использованием стандартных статистических программ (Statistika 6.0, Microsoft Excel 2013). В работе также были использованы данные Регистра Европейского Общества Кистозного Фиброза 2018 года (РЕОКФ-2018).

Результаты

В Республике Беларусь на конец 2018 года на диспансерном учете состояло 138 детей с КФ, средний возраст детей с заболеванием составил 8,5±0,9.

Средний возраст установления диагноза в РБ составил 1,2±0,68 лет, медиана возраста — 1,04 (0,48) лет (таблица 1). Неонатальный скрининг проводился у 21 пациента.

Таблица 1

Средний возраст и медиана возраста установления диагноза КФ

Распределение больных кистозным фиброзом в зависимости от возраста представлено на рис. 1.

Рис. 1. Возраст установления диагноза КФ

Проанализировав данный показатель в странах, окружающих РБ, установлено, что в Латвии, Литве, Польше, России, Украине средний возраст установления диагноза выше, чем в Республике Беларусь и составил соответственно 3,79 лет, 8,65 лет, 2,56 лет, 3,14 лет, 3,40 лет [2,33].

Потовая проба является надежным методом диагностики КФ. Потовый тест чаще проводился классическим методом титрованием (84.9 %), реже с помощью метода проводимости (15.1 %). Средние показатели потового теста (концентрация хлоридов пота) методом титрования составили 87,5 ± 18,2 ммоль/л, тест 2=87,08 ± 20,3 ммоль/л. Средние показатели потового теста 1 методом проводимости составили 103,14 ± 26,4 ммоль/л, тест 2=96,65 ± 0,71 ммоль/л. Оба метода применяются согласно стандартам диагностики заболевания [3, 17].

Охват генетическим исследованием составил 94,2 %. Доля выявленных мутаций в гене КФ: обе мутации у 62,3 %, одна мутация у 14,5 %, ни одной мутации не выявлено у 23,2 % пациентов (рис. 2).

Рис. 2. Доля выявленных мутаций КФ в РБ

Наиболее частыми мутациями являются: F508del (71,5 %), CFTRdele2,3 (9,13 %), 2184 insА (8,60 %). Мутации N1303 и G542X обнаруживались с частотой (3,22 %) и (2,15 %) соответственно. Остальные мутации, встречались реже, чем в 1,0 % случаев.

По данным микробиологического обследования дыхательных путей Staphylococcus aureus выявлен у 50,7 % детей, хроническая Pseudomonas aeruginosa у 21,7 %, интермиттирующий высев Pseudomonas aeruginosa составил 21,7 %, Burcholderia cepаcia complex, Stenotrophomonas maltophilia и Achromobacter spp у 2,17 %, 0,72 %, и 7,9 % детей соответственно. В России Staphylococcus aureus выявлен у 59,66 % детей, хроническая Pseudomonas aeruginosa у 25,69 %, Burcholderia cepаcia complex, Stenotrophomonas maltophilia и Achromobacter spp у 3,65 %, 4,20 %, и 4,59 % детей соответственно (рис. 3) [2, с. 65].

Рис. 3. Сравнительная характеристика микробиологического профиля респираторного тракта больных КФ в РБ и РФ

Спирометрия была проведена детям с КФ в возрасте 7 лет и старше. При оценке функции внешнего дыхания установлены средние показатели ОФВ1 82,6±8,2 %. Показатели ОФВ1 более 70 % были у 76,2 % пациентов; ОФВ1 = 41–70 % у 22,22 %; ОФВ1 ≤40 %— 4 % у 1,58 % пациентов.

Снижение массо-ростового коэфициента наблюдается в 63,6 % случаев.

Наиболее частыми осложнениями КФ являются: мекониевый илеус (14,5 %), полипы верхних дыхательных путей (18,84 %), цирроз печени с портальной гипертензией/гиперспленизмом (2,17 %), цирроз без портальной гипертензии/гиперспленизма (1,44 %), электролитные расстройства (2,17 %). Муковисцидозассоциированный сахарный диабет не был диагностирован в данной выборке пациентов.

У детей с КФ проводится многокомпонентное лечение. Ингаляционную терапию гипертоническим раствором хлорида натрия получали 54,3 % пациентов, Дорназу альфа 29,7 %, бронходилататоры 54,3 % детей. Терапию стероидами ингаляционными, включая системные получало 39,13 %/10,14 % пациентов.

Ингаляционные антибиотики применялись у 29,7 % пациентов. Внутривенная антибактериальная терапия назначалась 64,5 % пациентам. Пероральная антибактериальная терапия проводилась у 80,4 % пациентов.

97,1 % пациентов получали панкреатические ферменты, 89,1 % — урсодезоксихолевую кислоту.

В РБ с 2003 года разработаны, утверждены и применяются клинические протоколы диагностики, лечения и диспансерного наблюдения в амбулаторных и стационарных условиях, на базах всех областных больниц развернуты одноместные палаты, или боксы для больных КФ, ведется раздельный прием пациентов для предупреждения перекрестного инфицирования.

Выводы:

1. Средний возраст постановки диагноза КФ в изучаемой выборке детей составил 1,2±0,68 лет, что явилось основанием для внедрения в РБ массового скрининга новорожденных на КФ.
2. При диагностике кистозного фиброза с помощью потовой пробы в РБ на 2018 год чаще используется классический метод титрования.
3. Результаты таких показателей течения КФ, как функция легких, частота высева патогенной флоры, ее резистентность к антибиотикам достигались применением в большинстве пероральной (80,4 %) и внутривенной антибактериальной терапией (64,5 %), кортикостероидов (системных 10,14 %, ингаляционных 39,13 %), госпитализацией.
4. Многие показатели сходны с данными литературы, однако имеются ряд генетических, клинических и терапевтических особенностей, которые необходимо учесть для принятия управленческих решений по дальнейшей организации оказания медицинской помощи этой категории пациентов.

Литература:

1. Капранов Н. И., Каширская Н. Ю., ред. Муковисцидоз. M.: МЕДПРАКТИКА-М, 2014.672 p.
2. Программное обеспечение WHO Anthro доступно: http://www.who.int/childgrowth/software/en/; http://www.who.int/growthref/tools/en/ (дата обращения: 08.02.2017). ECFS patient registry. Available at: https://www.ecfs.eu/projects/ecfs-patient-registry/intro(дата обращения: 05.05.2021).
3. Петрова Н.В, Кондратьева Е.И, Красовский С. А. Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия.. Медицинская генетика. 2016; 11:17–18.