Потенциальная биологическая активность комплексов на основе замещённых пиразинов
Авторы: Капралова Татьяна Сергеевна, Лаврова Оксана Мударисовна, Писцов Михаил Федорович, Ермолаева Анастасия Александровна, Товкалева Елизавета Юрьевна
Рубрика: 3. Химия
Опубликовано в
международная научная конференция «Исследования молодых ученых» (Казань, июнь 2019)
Дата публикации: 03.06.2019
Статья просмотрена: 121 раз
Библиографическое описание:
Потенциальная биологическая активность комплексов на основе замещённых пиразинов / Т. С. Капралова, О. М. Лаврова, М. Ф. Писцов [и др.]. — Текст : непосредственный // Исследования молодых ученых : материалы I Междунар. науч. конф. (г. Казань, июнь 2019 г.). — Казань : Молодой ученый, 2019. — С. 7-10. — URL: https://moluch.ru/conf/stud/archive/339/15153/ (дата обращения: 20.04.2024).
Был проведен анализ биологической активности комплекса меди с замещенным пиразином с помощью программы PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances).
Ключевые слова: α-галогеноксиран, пиразин, комплексы меди, PASS
The analysis of the biological activity of the cooper complex with substituted pirazyn was carried out using the PASS (Prediction of Activity Spectra for Substances) program.
Keywords: α-halogenoxyrans, pyrazine, copper complexes, PASS
В литературе имеются данные о реакциях α-галогеноксиранов с аммиаком, в результате которого выделяют первичные амины. [2]
При взаимодействии фтороксиранов с аммиаком получаются первичные амины.
Первыми Стейд и Рёгеймер получили 2,5-дифенилпиразин взаимодействием хлорацетофенона и водного аммиака. [2]
Реакция различных галоген производных приводит к образованию вторичных аминов. Габриэль, исследовав реакцию хлорацетофенона с аммиаком обнаружил одним из продуктов дифенилацетиламин, затем Тарин переосвидельствовал данные о продукте данной реакции, найдя в реакционной массе как 2,5-дифенилпиразин, так и 2,6-дифенилпиразин, дифенилацетиламин есть интромедиат 2,6-дифенилпиразина [2].
Циклизация первичного аминокарбонильного соединения обычно во много раз быстрее, и поэтому основным продуктом реакции является 2,5-замещённый пиразин [2].
Реакцией Зандмейра диазотированных анилинов и этилацетилацетала на медном катализаторе, или нитрозированием арилацетонов получают гидроксиимино кетоны, восстановление которых цинком в щелочном растворе даёт дигидропиразин, который окисляют кислородом воздуха, с умеренными выходами с соответствующий 2,5диметил-3,6-диарилпиразин. Далее в среде дифенилового эфира при 180°С 2,5диметил-3,6-диарилпиразин окисляют оксидом селена, получая с умеренными выходами 2,6-диарилпиразин-2,5-карбальдегид [3,4].
Пиразины проявляют широкий спектр физиологической активности. Например, пиразинамид применяется в лечение туберкулёза. Замещенные 2-амидинокарбамоил-3-амидопиразины находят применение, как диуретики, наиболее известный препарат из этой группы амилорид. 2-метил-3-пиреридин-1-илпиразин и несколько его аналогов, мощные ингибиторы моноаминоксидазы. 2-Меркаптопиразины используются в средствах от перхоти, аминоцианопиразины, и многие симметрично замещённые электронодонорнами и электроноакцепторными группами пиразины находят применение в оптике, в качестве фотопроводников и как флуоресцирующие соединения.
Анализ потенциальной активности комплексов замещенных пиразинов проводили в программе PASS, которая основана на анализе зависимостей «структура-активность» для веществ из обучающей выборки, содержащей более 45000 разнообразных биологически активных веществ (субстанции известных лекарственных препаратов и фармакологически активные соединения).
Результаты прогноза выдаются пользователю в виде списка названий вероятных видов активности с расчетными оценками вероятностей наличия (Pa) и отсутствия каждого вида активности (Pi), которые имеют значения от 0 до 1 Pa и Pi интерпретируются как оценки меры принадлежности вещества к классам активных и неактивных соединений соответственно, либо как оценки ошибок первого и второго рода. Чем больше для конкретной активности величина Pa и чем меньше величина Pi, тем больше шанс обнаружить данную активность в эксперименте.
В дальнейшем мы будем рассматривать ситуации, когда величина Pa достаточно высока и ее значение значительно превосходит Pi [1]. Результаты проведённого анализа с расчетными оценками вероятностей наличия (Pa) и отсутствия каждого вида активности (Pi) представлены в таблице 1.
Как видно из таблицы 1, исследованные вещества проявляют сильную ингибирующую активность схожего действия. Комплексы, содержащие 2 иона меди, проявляют большую активность, в отличии от соединений, содержащих один металл.
Таблица 1
Прогноз биологической активности комплексов на основе замещенного пиперазина имеди по результатам программы PASS
№п/п |
Соединение |
Вид активности (Pa,%) |
Вид активности (Pi,%) |
1 |
|
Ингибитор тиоредоксина (82,2) Ингибитор глюкозооксидазы (76,9) Ингибитор амино-дегидрогеназы (75,9) |
Ингибитор тиоредоксина (0,4) Ингибитор глюкозооксидазы (1,6) Ингибитор амино-дегидрогеназы (0,5) |
2 |
Ингибитор карбоксипептидазы (73) Ингибитор фибролазы (59,1) |
Ингибитор карбоксипептидазы (1,5) Ингибитор фибролазы (1,2) |
|
3 |
|
Ингибитор таурин-дегидрогеназы (83,4) Ингибитор фруктозо-дегидрогеназы (74,8) Противосеборейное (70,5) |
Ингибитор таурин-дегидрогеназы (0,8) Ингибитор фруктозо-дегидрогеназы (0,5) Противосеборейное (3,7) |
4 |
|
Ингибитор таурин-дегидрогеназы (65,6) Лечение диабетической невропатии (50,1) |
Ингибитор таурин-дегидрогеназы (4,2) Лечение диабетической невропатии (0,5) |
5 |
|
Ингибитор амино-дегидрогеназы (75,8) Ингибитор фруктозо-дегидрогеназы (71,7) |
Ингибитор амино-дегидрогеназы (0,5) Ингибитор фруктозо-дегидрогеназы (0,6) |
6 |
|
Ингибитор фруктозо-дегидрогеназы (57,7) Ингибитор амино-дегидрогеназы (53,7) |
Ингибитор фруктозо-дегидрогеназы (5,4) Ингибитор амино-дегидрогеназы (2,3) |
Литература:
1. Поройков В. В. Компьютерное предсказание биологической активности веществ: пределы возможного. Химия в России, 1999, № 2, 8–12.
2. Салоутина Л. В. и др., Ж.Орг.Хим., 1990, 26(4), 731
3. Barlin G. B., The Chemistry of heterocyclic compounds, 1982, 41
4. Schmitt, V., Moschel, S. and Detert, H., 2013 Diaryldistyrylpyrazines: Solvatochromic and Acidochromic Fluorophores. European Journal of Organic Chemistry, 2013(25), pp.5655–5669.
Ключевые слова
α-галогеноксиран, пиразин, комплексы меди, PASSПохожие статьи
Вегетативная дисфункция при диабетической полинейропатии
Наличие вегетативной невропатии сопряжено с более неблагоприятным прогнозом СД и повышенной смертностью.
При сравнении наличия и выраженности СВД между группами мужчин и женщин имеются существенные различия.
Роль сахарного диабета в заживлении ран | Статья в журнале...
Обнаружение нарушений в этой фазе у животных с диабетом коррелирует с известными данными о нарушении функциональной активности лейкоцитов у больных диабетом. При этом имеет место снижение хемотаксиса, фагоцитоза и внутриклеточного киллинга.
Особенности неврологических осложнений у детей с сахарным...
Стадия выраженности диабетической полинейропатии оценивалась по классификации, предложенной Американской Академией неврологии и Американской диабетологической ассоциацией в Сан-Антонио (1998), в соответствии с которой подразделялась на...
Посмертное диагностирование сахарного диабета в судебной...
Предлагаются для внедрения в судебно-медицинскую практику методы посмертной диагностики сахарного диабета, которые позволят, в результате комплексного исследования трупа, включающего в себя морфологическое исследование трупа (анализ наиболее информативных...
Инструментальные методы скрининга биологической активности
Виртуальный скрининг — это процесс отбора соединений, которые имеются только в электронном виде.
Помимо виртуального скрининга, основанного на поиске лигандов, существует виртуальный скрининг биологической активности с использованием фармакофоров.
Механизмы восстановления функций при повреждении...
Периферические невропатии и плексопатии могут иметь самую различную этиологию. В мирное время наиболее частой формой поражений периферических нервов являются туннельные невропатии, составляя около 30–40 % от всех заболеваний периферической нервной системы.
Роль холтеровского мониторирования ЭКГ в диагностике...
При проведении холтеровского мониторирования ЭКГ у детей с сахарным диабетом 1 типа при увеличении стажа заболевания выявлены следующие нарушения: появление тахикардии в покое, удлинение корригированного интервала QT, снижение снижение как временных, так и...
Изучение противоаритмической активности и токсичности вновь...
При акотиновой аритмии соединение МАВ-83 обеспечивало противоаритмическую активность в 83,3 % случаев при стопроцентной выживаемости животных.
Таблица 1. Показатели противоаритмической активности исследованных соединений иэталонных препаратов.
Опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината...
Более чем у 50 % больных СД выявляются клинические проявления диабетической полинейропатии (ДПН), универсальным механизмом развития которой является оксидативный стресс (ОС).
Похожие статьи
Вегетативная дисфункция при диабетической полинейропатии
Наличие вегетативной невропатии сопряжено с более неблагоприятным прогнозом СД и повышенной смертностью.
При сравнении наличия и выраженности СВД между группами мужчин и женщин имеются существенные различия.
Роль сахарного диабета в заживлении ран | Статья в журнале...
Обнаружение нарушений в этой фазе у животных с диабетом коррелирует с известными данными о нарушении функциональной активности лейкоцитов у больных диабетом. При этом имеет место снижение хемотаксиса, фагоцитоза и внутриклеточного киллинга.
Особенности неврологических осложнений у детей с сахарным...
Стадия выраженности диабетической полинейропатии оценивалась по классификации, предложенной Американской Академией неврологии и Американской диабетологической ассоциацией в Сан-Антонио (1998), в соответствии с которой подразделялась на...
Посмертное диагностирование сахарного диабета в судебной...
Предлагаются для внедрения в судебно-медицинскую практику методы посмертной диагностики сахарного диабета, которые позволят, в результате комплексного исследования трупа, включающего в себя морфологическое исследование трупа (анализ наиболее информативных...
Инструментальные методы скрининга биологической активности
Виртуальный скрининг — это процесс отбора соединений, которые имеются только в электронном виде.
Помимо виртуального скрининга, основанного на поиске лигандов, существует виртуальный скрининг биологической активности с использованием фармакофоров.
Механизмы восстановления функций при повреждении...
Периферические невропатии и плексопатии могут иметь самую различную этиологию. В мирное время наиболее частой формой поражений периферических нервов являются туннельные невропатии, составляя около 30–40 % от всех заболеваний периферической нервной системы.
Роль холтеровского мониторирования ЭКГ в диагностике...
При проведении холтеровского мониторирования ЭКГ у детей с сахарным диабетом 1 типа при увеличении стажа заболевания выявлены следующие нарушения: появление тахикардии в покое, удлинение корригированного интервала QT, снижение снижение как временных, так и...
Изучение противоаритмической активности и токсичности вновь...
При акотиновой аритмии соединение МАВ-83 обеспечивало противоаритмическую активность в 83,3 % случаев при стопроцентной выживаемости животных.
Таблица 1. Показатели противоаритмической активности исследованных соединений иэталонных препаратов.
Опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината...
Более чем у 50 % больных СД выявляются клинические проявления диабетической полинейропатии (ДПН), универсальным механизмом развития которой является оксидативный стресс (ОС).