Исследование концентрации цитокинов, вырабатываемых Th2-лимфоцитами, у больных парагриппом | Статья в сборнике международной научной конференции

Библиографическое описание:

Иванов В. В., Шипилов М. В. Исследование концентрации цитокинов, вырабатываемых Th2-лимфоцитами, у больных парагриппом [Текст] // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы Междунар. науч. конф. (г. Челябинск, июнь 2012 г.). — Челябинск: Два комсомольца, 2012. — С. 39-41. — URL https://moluch.ru/conf/med/archive/52/1947/ (дата обращения: 21.08.2018).

Основная функция цитокинов Th2-лимфоцитов (IL-4 и IL-10) состоит в изменении иммунного ответа с Th1 на Th2, что приводит к превращению В-лимфоцитов в плазматические клетки, которые секретируют антитела [3]. IL-4 и IL-10 – мощные противовоспалительные и иммуносупрессивные факторы, ингибирующие избыточный синтез провоспалительных цитокинов, таких как IL-1β, IL-2, IL-6, IL-8, IL-12, TNF-α, IFN-γ, IFN-α, активированными макрофагами и Тh1-лимфоцитами, что приводит к ослаблению избыточного влияния медиаторов воспаления на организм человека и к одновременной активации гуморального ответа организма, выражающейся в прогрессивном повышении секреции, прежде всего, Ig G [6, 7]. В связи с тем, что в норме в организме человека существует баланс активности Th1-/Th2-лимфоцитов, в результате которого поддерживается гомеостаз между различными системами организма: иммунной, кроветворной, нервной, эндокринной и др. [3, 7, 8] –, именно в дизрегуляции цитокинопосредованных механизмов кооперации Т-лимфоцитов ряд исследователей видит причину утяжеления клинической картины различных заболеваний как инфекционной, так и неинфекционной природы, особенно приводящих к неблагоприятному исходу [4, 7].

Проведенные к настоящему времени исследования роли цитокинов, вырабатываемых Th2-лимфоцитами, при острых респираторных вирусных инфекциях (ОРВИ) достаточно фрагментарны и нередко противоречивы. Однако многие учёные [1, 7, 9, 10] указывают на их исключительную важность в патогенезе ОРВИ, особенно при тяжёлом течении, а также ведущую роль Th2-лимфоцитов, вырабатывающих IL-4 и IL-10, в ограничении гиперреакции иммунокомпетентных клеток. Так, повышенный уровень Th2-цитокинов (IL-4, IL-10) был зарегистрирован в носоглоточной слизи детей раннего возраста с тяжёлым, но благоприятным течением респираторно-синцитиальной вирусной инфекции [9]. Повышение уровня IL-10 в периферической крови было выявлено у больных как среднетяжёлым течением гриппа А/H1N1/2009, так и с тяжёлым течением заболевания с развитием острого респираторного дистресс-синдрома. У той же группы больных со среднетяжёлым течением гриппа А/H1N1/2009 не было отмечено статистически достоверных различий уровня IL-4 в периферической крови с контролем, однако было выявлено повышение его концентрации у больных с тяжёлой формой заболевания с развитием острого респираторного дистресс-синдрома [10]. Повышение концентрации IL-4 в сыворотке крови также было определено у больных АДВИ [1].

В связи с тем, что в доступной нам литературе мы не встретили работ по изучению уровня Th2-цитокинов (IL-4 и IL-10) при парагриппе, целью настоящей работы явилось изучение активности Th2-лимфоцитов у больных парагриппом.

Материалы и методы исследования. Обследовано 19 больных парагриппом средней тяжести в возрасте 15-54 лет, у которых заболевание протекало благоприятно, без осложнений. Диагноз был подтверждён с помощью реакции непрямой гемагглютинации (выявлением специфических антител с ростом их титра в 4 и более раза) и/или метода флюоресцирующих антител (исследовали соскобы с носоглотки). Степень тяжести парагриппа оценивали по выраженности интоксикационного и катарального синдромов. Заболевание во всех случаях начиналось остро, температура тела повышалась в пределах 38–39°С, симптомы интоксикации и катаральные явления были умеренно выражены. Длительность лихорадочного периода обычно составляла 5-7 дней.

Забор крови для определения уровня Th2-цитокинов производили в остром периоде (1-2 день болезни) и периоде ранней реконвалесценции (на 7-9 день болезни). Уровень цитокинов определяли в сыворотке крови методом иммуноферментного анализа коммерческими тест-системами ЗАО "Вектор-Бест", Россия.

Результаты клинических и лабораторных исследований были внесены в специально разработанные карты индивидуального обследования пациентов с последующим представлением в виде электронных таблиц Microsoft Excel 2007. Статистическая обработка результатов исследований была проведена с использованием пакета StatGraphics 15.0. C учётом того, что содержание IL-4 и IL-10 в крови пациентов было распределено по экспоненциальному закону (в связи с выполнением критерия экспоненциальности распределения Шапиро-Уилка [2]), в качестве точечной оценки характеристики центра группирования значений данных факторов мы использовали выборочное среднее (Mo) [2, 5].

Между собой выборки сравнивали с помощью непараметрических критериев: Вилкоксона-Манна-Уитни – рангового критерия, хорошо приспособленного для анализа малых выборок и робастного к виду закона их распределения, а также двухвыборочного критерия Колмогорова-Смирнова [2, 5].

Уровень значимости при проверке всех статистических гипотез – р ˂ 0,05 (доверительная вероятность > 0.95).

Контролем служила кровь 18 здоровых доноров в возрасте 19-40 лет. Полученные нами значения цитокинов у контрольной группы лиц согласуются с выборочными средними показателями, полученными при обследовании сыворотки крови 68 здоровых доноров фирмой-производителем тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Таблица 1).

Таблица 1

Концентрация цитокинов в сыворотке крови здоровых доноров (согласно настоящему исследованию и данным "Вектор-Бест").

Цитокины

Уровень цитокинов, пг/мл

Уровень цитокинов согласно данным "Вектор-Бест", пг/мл

Mo

Диапазон значений

Mo

Диапазон значений

IL-4

0,021

0 – 0,334

0,2

0 – 4

IL-10

5,970

0 – 88,951

5

0 – 31


Результаты и обсуждение. В связи с преобладающим местным (дистантным), а не системным действием исследованных цитокинов, быстрым разрушение и/или связыванием их со специфическими рецепторами (в течение 10-15 минут) –, все это обусловливает то, что их концентрация в периферической крови недостаточно информативно отражает те процессы, которые происходят в зоне воспаления. Однако трудности исследования активности Th2-клеток по синтезу IL-4 и IL-10 непосредственно в месте воспаления обусловливает необходимость поиска других, косвенных признаков, характеризующих механизмы ограничения протекания воспалительной реакции и одновременную активацию гуморального звена иммунитета, в которой данные цитокины играют ключевую роль.

В остром периоде парагриппа нами была выявлена повышенная концентрация всех исследованных цитокинов в сравнении с контролем (таблица 2): IL-4 и IL-10 (р ˂ 0,01). Уровень данных факторов сохранялся на высоком уровне, не приходя в норму к периоду реконвалесценции: IL-4 (р ˂ 0,001) и IL-10 (р ˂ 0,001). В динамике заболевания к периоду реконвалесценции выявлено статистически значимое прогрессивное увеличение концентрации IL-4 (приблизительно в два раза) (р ˂ 0,001) и достоверное уменьшение уровня IL-10 (приблизительно в 6,5 раз) (р ˂ 0,01).


Таблица 2

Сравнительная характеристика концентрации цитокинов в сыворотке крови больных парагриппом

Цитокины

Мо, диапазон значений (указан в скобках), пг/мл


Острый период

Период реконвалесценции

IL-4

0,127, n = 16

0,223*, n = 14

IL-10

44,319, n = 18

6,808*, n = 16

Примечание:

* – достоверные различия показателей в динамике заболевания (р ˂ 0,05).

– достоверное отличие от контроля (р ˂ 0,05).

n – число обследованных пациентов.


Выводы. Согласно результатам проведенного исследования, у больных парагриппом выявлена значительная активация Th2-лимфоцитов в течение всего периода заболевания, о чем свидетельствует высокая концентрация IL-4 и IL-10 в периферической крови. Еще большее повышение концентрации IL-4 к периоду реконвалесценции, по видимому, обусловлено прогредиентным усилением активности Th2-лимфоцитов в связи с их возрастающим участием в процессах синтеза антител (прежде всего Ig G) против антигена вируса парагриппа.


Литература:

  1. Климова Ю.А. Клиническое течение и цитокиновый статус при аденовирусной и респираторно-синцитиальной вирусной инфекциях у взрослых: автореф. дис... канд. мед. наук. М., 2011. – 24 с.

  2. Кобзарь А.И. Прикладная математическая статистика. Для инженеров и научных работников. – М.: Физматлит, 2006. – 816 с.

  3. Нагоев Б.С., Нагоева М.Х., Камбачокова Э.А. О роли цитокинов в регуляции иммунной системы при инфекционных заболеваниях // Материалы III Ежегодного Всероссийского Конгресса по инфекционным болезням (Москва, 28-30 марта 2011 года). – Инфекционные болезни. – 2011. – Том 9, Приложение №1. – С. 260.

  4. Новицкий В.В., Рязанцева Л.С., Литвинова Л.С. Молекулярные механизмы нарушения взаимодействия эффекторных клеток крови при патологии инфекционной и неинфекционной природы // Бюллетень СО РАМН. – 2008. – №.4. – С. 36-48.

  5. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: МедиаСфера, 2002.

  6. Фрейдлин И.С., Тотолян А.А. Клетки иммунной системы. – СПб, 2000. – 298 с.

  7. Симбирцев А.С. Цитокины – новая система регуляции защитных реакций организма // Цитокины и воспаление. – 2002. – №1. – С. 9 – 17.

  8. Belz, G.T. Regulating inflammatory diseases. Life in the balance: killer T-cell self control fends off lethal influenza? // Immunology and Cell Biology. – 2009. – № 87. – P. 364-365.

  9. Bermejo-Martin J.F., Garcia-Arevalo М.С., de Lejarazu R.O. et al. Predominance of Th2 cytokines, CXC chemokines and innate immunity mediators at the mucosal level during severe respiratory syncytial virus infection in children // Eur. Cytokine Netw. – 2007. – Vol. 18, №3. – P. 162-167.

  10. Bermejo-Martin J. F., Ortiz de Lejarazu R., Pumarola T. et al. Th1 and Th17 hypercytokinemia as early host response signature in severe pandemic influenza // Crit Care. – 2009, Vol. 13(6). – P. 201.

Основные термины (генерируются автоматически): IFN, периферическая кровь, период реконвалесценции, диапазон значений, острый респираторный дистресс-синдром, острый период, одновременная активация, динамик заболевания, TNF, среднетяжелое течение гриппа А.

Похожие статьи

Диагностическая ценность исследования рецепторного...

период реконвалесценции, аденовирусная инфекция, летальный исход, тяжелое течение, острый период заболевания, тяжелое течение гриппа, достоверное отличие, максимальный уровень, острый период, случайная величина.

Состояние периферической крови при острой гипоксии...

Динамика изменений содержания PLT и WBC при острой гипоксии.

Критическим временным периодом при этом являются первые 30 минут и 3 часа после реоксигенации.

Khrenov A.V. Terentev A.A.? Korobko V.G. Alesenko A.V. Sphingosine synergistically stimulates TNF indused...

Патофизиологические изменения в организме при острой...

Почки наиболее остро реагируют снижением диуреза на периферическую вазоконстрикцию при острой гиповолемии.

Развивается отек легочной интерстиции, нарушается синтез сурфактанта с развитием ателектазов, т. е. развивается респираторный дистресс-синдром.

Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме

Пусковой механизм острого коронарного синдрома (ОКС) — нарушение целостности атеросклеротической бляшки с

Результаты исследовании свидетельствуют о прогностическом значении уровня TNF-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови у больных ОКС [16, 19].

Роль трансферрина в неспецифической антиоксидантной защите...

В периоде ранней реконвалесценции уровень ТФ в крови больных со среднетяжелым течением заболевания достигал нормальных значений, а при тяжелом оставался ниже нормы.

Обработка статистических данных инфаркта миокарда в Оренбурге

Острый инфаркт миокарда (ИМ) — острое заболевание, обусловленное развитием некроза в сердечной мышце в результате

Цель исследования определение параметров вариабельности ритма сердца для оценки вегетативного тонуса в острый период инфаркта миокарда.

Оценка фактора воспаления при остром коронарном синдроме

Исходные значения показателей фактора воспаления вгруппах больных острым коронарным

Острый инфаркт миокарда (ИМ) — острое заболевание, обусловленное развитием некроза

Острые коронарные синдромы (ОКС) представляют собой обострение стабильного течения...

Эффективность лечения ОРЗ у детей раннего возраста

Высокая эффективность констатировалась в случае: в период назначения противовирусного и симптоматического лечения, уменьшения количества острых респираторных заболеваний в течение последующего года в 2 и более раза.

Выживаемость и нарушение неврологического развития у детей...

Поражение ЦНС 20 %, Респираторный дистресс синдром 18 %, Пневмония 16 %, Пневмоторакс 9 %, Сепсис 4 %. Период адаптации новорожденных детей, родившихся от матерей путем экстренной операции кесарева сечения.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Диагностическая ценность исследования рецепторного...

период реконвалесценции, аденовирусная инфекция, летальный исход, тяжелое течение, острый период заболевания, тяжелое течение гриппа, достоверное отличие, максимальный уровень, острый период, случайная величина.

Состояние периферической крови при острой гипоксии...

Динамика изменений содержания PLT и WBC при острой гипоксии.

Критическим временным периодом при этом являются первые 30 минут и 3 часа после реоксигенации.

Khrenov A.V. Terentev A.A.? Korobko V.G. Alesenko A.V. Sphingosine synergistically stimulates TNF indused...

Патофизиологические изменения в организме при острой...

Почки наиболее остро реагируют снижением диуреза на периферическую вазоконстрикцию при острой гиповолемии.

Развивается отек легочной интерстиции, нарушается синтез сурфактанта с развитием ателектазов, т. е. развивается респираторный дистресс-синдром.

Маркеры иммунного воспаления при остром коронарном синдроме

Пусковой механизм острого коронарного синдрома (ОКС) — нарушение целостности атеросклеротической бляшки с

Результаты исследовании свидетельствуют о прогностическом значении уровня TNF-α и интерлейкина-6 в сыворотке крови у больных ОКС [16, 19].

Роль трансферрина в неспецифической антиоксидантной защите...

В периоде ранней реконвалесценции уровень ТФ в крови больных со среднетяжелым течением заболевания достигал нормальных значений, а при тяжелом оставался ниже нормы.

Обработка статистических данных инфаркта миокарда в Оренбурге

Острый инфаркт миокарда (ИМ) — острое заболевание, обусловленное развитием некроза в сердечной мышце в результате

Цель исследования определение параметров вариабельности ритма сердца для оценки вегетативного тонуса в острый период инфаркта миокарда.

Оценка фактора воспаления при остром коронарном синдроме

Исходные значения показателей фактора воспаления вгруппах больных острым коронарным

Острый инфаркт миокарда (ИМ) — острое заболевание, обусловленное развитием некроза

Острые коронарные синдромы (ОКС) представляют собой обострение стабильного течения...

Эффективность лечения ОРЗ у детей раннего возраста

Высокая эффективность констатировалась в случае: в период назначения противовирусного и симптоматического лечения, уменьшения количества острых респираторных заболеваний в течение последующего года в 2 и более раза.

Выживаемость и нарушение неврологического развития у детей...

Поражение ЦНС 20 %, Респираторный дистресс синдром 18 %, Пневмония 16 %, Пневмоторакс 9 %, Сепсис 4 %. Период адаптации новорожденных детей, родившихся от матерей путем экстренной операции кесарева сечения.

Задать вопрос