Влияние новых производных хромона на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях острого инфаркта миокарда | Статья в сборнике международной научной конференции

Библиографическое описание:

Рыбалко А. Е., Поздняков А. И. Влияние новых производных хромона на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях острого инфаркта миокарда [Текст] // Медицина: вызовы сегодняшнего дня: материалы IV Междунар. науч. конф. (г. Москва, ноябрь 2017 г.). — М.: Буки-Веди, 2017. — С. 68-70. — URL https://moluch.ru/conf/med/archive/252/13123/ (дата обращения: 16.10.2018).



В результате исследования установлено, что среди четырех новых производных хромона наиболее благоприятное влияние на изменении электрофизиологических свойств сердечной мышцы в условиях острого инфаркта миокарда, оказывает соединение X3ANO2OK. При этом эффект от применения соединения X3ANO2OK был сопоставим с эффектом препарата сравнения — мельдонием.

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, производные хромона

Введение. Несмотря на существенные успехи современной кардиологии в понимании патогенеза, профилактики и лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) уровень смертности от патологических состояний, ассоциированных с дисфункцией сердечно-сосудистой системы не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к увеличению [3]. Так согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно регистрируется 17 млн. случаев летального исхода от ССЗ, а к 2025 году данный показатель может приблизиться к значению 25 млн. в год [4]. В структуре смертности от ССЗ основная доля смертельного исхода приходится на ишемическую болезнь сердца (ИБС) и в частности на терминальную форму ИБС — инфаркт миокарда (ИМ). В этой связи остро встает вопрос своевременной профилактики развития ИМ [1]. Профилактические мероприятия по предотвращению ИМ включают, прежде всего, рациональную фармакотерапию, а также устранение факторов риска заболевания [3–6]. Однако зачастую профилактические меры не приводят к необходимому результату и поэтому одной из основных проблем современной кардиологии можно считать стабилизацию работы сердца, особенно его биоэлектрических параметров [2,7], при манифестации инфаркта миокарда. В этой связи целенаправленный поиск фармакологически активных соединений, способных не только нивелировать факторы риска развития ИМ, но и проявляющих кардиопротекторные свойства представляет несомненный научно — практический интерес [1], что и предопределило цель настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить влияние новых производных хромона на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях острого инфаркта миокарда.

Материалы иметоды исследования. Исследование реализовано на 70 крысах — самцах линии Wistar (половозрелые, массой 220–240 грамм), разделенных на 7 равных экспериментальных групп (n=10). Первая группа крыс — ложнооперированные животные (ЛО). Вторая группа крыс являлась группой негативного контроля (НК). Третьей группе животных вводили препарат сравнения мельдоний (Милдронат, Grindex (Латвия)) в дозе 90 мг/кг [1]. Четвертая, пятая, шестая и седьмая группы животных получали новые производные хромона под шифрами Х3АF, Х3АFOK, X3ANO2 и X3ANO2ОК соответственно, в дозе 20 мг/кг. Изучаемые соединения и препарат сравнения вводились интаргастрально ежедневно на протяжении 14 дней. НК группа животных получала 0,9 % раствор натрия хлорида в эквиобъемном количестве. По истечении указанного времени у крыс, кроме ЛО группы животных, (к данной группе крыс применялись все последовательные манипуляции, что и к оставшимся группам животных, за исключением перевязки коронарной артерии) в условиях хлоралгидратной (350 мг/кг) анестезии воспроизводили острый инфаркт миокарда (ОИМ), путем лигирования шелковой нитью левой нисходящей коронарной артерии [1]. Спустя 24 часа осуществляли ЭКГ — мониторирование с применением системы электрокардиографа «Поли-Спектр-8/В» (Нейрософт, Россия). Результаты эксперимента обрабатывали методами вариационной статистики, с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, США)

Результаты и обсуждение.

Оценивая изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях ОИМ (табл.1) установлено, что у группы крыс негативного контроля по сравнению с ЛО животными наблюдается увеличение амплитуды зубцов Р и Т на 50 % (p<0,05) и в 7,3 (p<0,05) раза соответственно, удлинение интервалов P-Q и Q-T на 102 % (p<0,05) и 104,8 % (p<0,05) соответственно, уменьшение амплитуды зубца R в 2,5 (p<0,05) раза, урежение ЧСС и удлинение интервала R-R на 79,5 % (p<0,05) и 99,6 % (p<0,05) соответственно. Полученные данные согласуются с литературными источниками [7].

Применение мельдония в условиях ОИМ, способствовало уменьшению, относительно НК группы крыс амплитуды зубца Т на 38,9 % (p<0,05) и длины интервала P-Q на 20,9 % (p<0,05), при этом амплитуда зубца R, величина интервала Q-T статистически значимо не отличалась от аналогичного значения ложнооперированных животных. Величина интервала R-R, амплитуда зубца Р и ЧСС при применении мельдония статистически значимо не отличались от показателей группы крыс негативного контроля.

Таблица 1

Влияние исследуемых соединений и мельдония на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях ОИМ на фоне экспериментальной гиперхолистеринемии

Группа

ЧСС, уд./мин.

P, мВ

R, мВ

Т, мВ

P-Q, мс

QRS, мс

QT, мс

R-R, мс

ЛО

424,67±13,662

0,02±0,004

0,2±0,027

0,03±0,01

41,5±3,253

79,67±8,527

79,33±7,172

142±4,803

НК

236,50±13,423#

0,04±0,004#

0,08±0,017#

0,25±0,027#

83,83±5,212#

75,33±3,537

162,50±13,98#

283,50±21,101#

Мельдоний

288,33±9,649

0,04±0,005

0,24±0,013*

0,18±0,007*

69,33±6,209*

72,67±1,764

86,17±1,905*

209,50±7,796

X3ANO2

280,50±12,325

0,03±0,002

0,13±0,011*

0,20±0,015*

66,67±3,422

84,83±8,15

117,50±16,321*

202,33±9,752

X3ANO2OK

319,50±2,825*

0,03±0,004

0,20±0,01*

0,19±0,009*

48,00±2,38*

73,67±0,76

53,17±1,014*

187,17±1,579*

X3AF

282,83±10,553*

0,02±0,003

0,12±0,005*

0,25±0,009

76,00±0,931

90,50±1,31

142,83±2,496

199,67±7,306*

X3AFOK

257,17±21,725

0,03±0,006

0,18±0,013*

0,29±0,022

82,67±1,706

83,50±0,764

94,33±7,911*

224,83±31,122

Примечание: # — статистически значимо (U- критерий Манна — Уитни) относительно ЛО группы животных (p<0,05);

* — статистически значимо (U- критерий Манна — Уитни) относительно НК группы животных (p<0,05).

На фоне введения крысам соединений X3ANO2 и X3AFOK (табл.1) по сравнению с НК группой животных отмечено увеличение амплитуды зубца R на 62,5 % (p<0,05) и 125 % (p<0,05) соответственно. Также введение данных соединений способствовало уменьшению величины интервала Q-T соответственно на 38,9 % (p<0,05). Кроме того при применении соединения X3ANO2 наблюдалось уменьшение амплитуды зубца Т на 25 % (p<0,05). Остальные изучаемые параметры существенных изменений, по сравнению с НК группой животных, не претерпели.

При применении соединения X3AF существенно по отношению к НК группе крыс значимо изменились лишь ЧСС, амплитуда зубца R, которые увеличились на 19,5 % (p<0,05) и 50 % (p<0,05) соответственно. Величина интервала R-R напротив уменьшилась на 42 % (p<0,05).

На фоне применения соединения X3ANO2OK (табл.1) у крыс относительно группы животных негативного контроля отмечено уменьшение амплитуды зубца Т и увеличение амплитуды зубца R на 31,6 % (p<0,05) и 2,5 (p<0,05) раза соответственно. Также введение соединения X3ANO2OK способствовало увеличению ЧСС по отношению к НК группе крыс на 35 % (p<0,05) и уменьшению интервала R-R на 51,4 % (p<0,05). Кроме того при применении данного соединения отмечено восстановление величины интервалов Q-T и P-Q практически до значений ложнооперированной группы животных.

Полученные в ходе настоящего исследования данные позволяют предполагать наличие у новых производных хромона кардиотропных свойств. При этом наблюдаемые изменения могут быть связаны с антицитокиновой активностью производных хромона [9], в частности для данного класса соединений характерна способность подавлять продукцию ФНО — α [9], играющего существенную роль в патогенезе инфаркта миокарда [8].

Выводы.

  1. Смоделированный острый инфаркт миокарда сопровождается сбоем в работе биоэлектрической системы миокарда, что отражается в увеличении амплитуды зубца Т в 7,3 (p<0,05) раза, при уменьшении амплитуды зубца R в 2,5 (p<0,05) раза, удлинением интервала Q-T на 104,8 % (p<0,05).
  2. Пероральное курсовое применение мельдония в дозе 90 мг/кг стабилизировало работу сердца в условиях острого инфаркта миокарда.
  3. В ряду изучаемых производных хромона наиболее выраженными кардиотропными свойствами обладает соединение X3ANO2OK, которое было сопоставимо по величине фармакологической активности с препаратом сравнения — мельдонием.

Литература:

  1. Даниленко Л. М., Покровский М. В., Харитонова О. В., и др. Изучение противоишемической активности в ряду производных 3-(2, 2, 2-триметилгидразиний) пропионата при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. — 2011. — № 22 (117). — С.5–8
  2. Зуховицкая Е. В. Факторы риска внезапной аритмической смерти, их проявления и методы выявления у больных с ИБС часть 2 // Журнал ГрГМУ. 2007. № 2 (18). С.3–8.
  3. Жернакова Н. И., Ромащенко О. В., Горбач Т. В., и др. Клинико-экспериментальное исследование эффективности фосфокреатина при ишемии миокарда // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2012. № 16 (135). С.176–181.
  4. Кузьмичев Д. Е., Вильцев И. М., Скребов Р. В., и др. Инфаркт миокарда в клинике // ПЭМ. 2015. № 1–2 (57–58). С.49–51.
  5. Южик Е. И., Лушникова Е. Л. Медико-биологические аспекты моделирования атеросклеротического процесса // Фундаментальные исследования. — 2012. — № 10–1. — С. 176–183.
  6. Ramji D. P., Davies T. S. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets // Cytokine & Growth Factor Reviews. -2015.- Vol.26(6).- P. 673–685.
  7. Reddy K., Khaliq A., Henning R. J. Recent advances in the diagnosis and treatment of acute myocardial infarction // World Journal of Cardiology. — 2015. — Vol.7(5).- P.243–276.
  8. Saxena A., Russo I., Frangogiannis N. G. Inflammation as a therapeutic target in myocardial infarction: learning from past failures to meet future challenges // Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine. — 2016.- Vol.167(1).- P. 152–166.
  9. Nancy T.Subin M. Z. Pharmacological Activities Of Chromene Derivatives: An Overview // Asian Journal Of Pharmaceutical And Clinical Research. — 2013.- Vol.6.- P. 11–15.
Основные термины (генерируются автоматически): группа животных, группа крыс, острый инфаркт миокарда, STATISTICA, биоэлектрический параметр работы сердца, негативный контроль, препарат сравнения, современная кардиология.

Ключевые слова

острый инфаркт миокарда, производные хромона

Похожие статьи

Обработка статистических данных инфаркта миокарда в Оренбурге

Распределение инфаркта миокарда по возрастной группе за 2012–2014гг. Таблица 3. Возраст.

Внедрение современных технологий диагностики, лечения и реабилитации при остром инфаркте миокарда (ОИМ) существенно...

Характеристика вариабельности ритма сердца у больных...

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, вариабельность ритма сердца.

По типам трансформации больные были распределены на группу ПС- 4 больных (прогрессирующая стенокардия), ОИМ- 8 больных (острый инфаркт миокарда без зубца Q)...

Эффективность комплексной терапии Милдроната у больных...

«Острый коронарный синдром — любая группа клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт миокарда (ОИМ) или нестабильную стенокардию (НС). Включает в себя ОИМ; ИМ с подъемом ST (ИМПSТ); ИМ без подъема ST (ИМБПSТ; ИМ...

Влияние остаточных гемодинамически значимых стенозов на...

ACS, больной, подъем сегмента, группа, TCAS, ASE, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, коронарная артерия, контрольная группа. Характеристика вариабельности ритма сердца у больных с острым...

Состояние внутрисердечной гемодинамики у пациентов с ОКС на...

центральная гемодинамика, больной, подъем сегмента, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сегмент, группа, контрольная группа, II-III, Европа. Характеристика вариабельности ритма сердца у больных с острым...

Особенности возникновения, течения и исходов инфаркта...

В связи с этим, для сравнения центральных параметров групп использовали непараметрические методы анализа с критерием Ван-дер-Вардена.

Особенности настоящего инфаркта миокарда в зависимости от статуса курения. Признак. Группа наблюдения.

Роль нейрогуморальных факторов в прогнозе больных...

Внедрение современных технологий диагностики, лечения и реабилитации при остром инфаркте миокарда (ОИМ) существенно повлияло на течение и исходы заболевания

Примечание: Р — достоверность по сравнению с контрольной группой **Р<0,01; ***- Р<0,001.

Состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики при...

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей. Обработка статистических данных инфаркта миокарда в Оренбурге.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Обработка статистических данных инфаркта миокарда в Оренбурге

Распределение инфаркта миокарда по возрастной группе за 2012–2014гг. Таблица 3. Возраст.

Внедрение современных технологий диагностики, лечения и реабилитации при остром инфаркте миокарда (ОИМ) существенно...

Характеристика вариабельности ритма сердца у больных...

Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, вариабельность ритма сердца.

По типам трансформации больные были распределены на группу ПС- 4 больных (прогрессирующая стенокардия), ОИМ- 8 больных (острый инфаркт миокарда без зубца Q)...

Эффективность комплексной терапии Милдроната у больных...

«Острый коронарный синдром — любая группа клинических признаков или симптомов, позволяющих подозревать острый инфаркт миокарда (ОИМ) или нестабильную стенокардию (НС). Включает в себя ОИМ; ИМ с подъемом ST (ИМПSТ); ИМ без подъема ST (ИМБПSТ; ИМ...

Влияние остаточных гемодинамически значимых стенозов на...

ACS, больной, подъем сегмента, группа, TCAS, ASE, острый коронарный синдром, острый инфаркт миокарда, коронарная артерия, контрольная группа. Характеристика вариабельности ритма сердца у больных с острым...

Состояние внутрисердечной гемодинамики у пациентов с ОКС на...

центральная гемодинамика, больной, подъем сегмента, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда, сегмент, группа, контрольная группа, II-III, Европа. Характеристика вариабельности ритма сердца у больных с острым...

Особенности возникновения, течения и исходов инфаркта...

В связи с этим, для сравнения центральных параметров групп использовали непараметрические методы анализа с критерием Ван-дер-Вардена.

Особенности настоящего инфаркта миокарда в зависимости от статуса курения. Признак. Группа наблюдения.

Роль нейрогуморальных факторов в прогнозе больных...

Внедрение современных технологий диагностики, лечения и реабилитации при остром инфаркте миокарда (ОИМ) существенно повлияло на течение и исходы заболевания

Примечание: Р — достоверность по сравнению с контрольной группой **Р<0,01; ***- Р<0,001.

Состояние центральной и внутрисердечной гемодинамики при...

больной, атеросклеротическая бляшка, дестабилизация течения, тяжесть течения, сыворотка крови, показатель группы контроля, группа больных, острый коронарный синдром, III, некроз опухолей. Обработка статистических данных инфаркта миокарда в Оренбурге.

Задать вопрос