Влияние новых производных хромона на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях острого инфаркта миокарда
Авторы: Рыбалко Анастасия Евгеньевна, Поздняков Андрей Игоревич
Рубрика: 7. Фармакология
Опубликовано в
IV международная научная конференция «Медицина: вызовы сегодняшнего дня» (Москва, ноябрь 2017)
Дата публикации: 21.10.2017
Статья просмотрена: 34 раза
Библиографическое описание:
Рыбалко, А. Е. Влияние новых производных хромона на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях острого инфаркта миокарда / А. Е. Рыбалко, А. И. Поздняков. — Текст : непосредственный // Медицина: вызовы сегодняшнего дня : материалы IV Междунар. науч. конф. (г. Москва, ноябрь 2017 г.). — Москва : Буки-Веди, 2017. — С. 68-70. — URL: https://moluch.ru/conf/med/archive/252/13123/ (дата обращения: 17.12.2024).
В результате исследования установлено, что среди четырех новых производных хромона наиболее благоприятное влияние на изменении электрофизиологических свойств сердечной мышцы в условиях острого инфаркта миокарда, оказывает соединение X3ANO2OK. При этом эффект от применения соединения X3ANO2OK был сопоставим с эффектом препарата сравнения — мельдонием.
Ключевые слова: острый инфаркт миокарда, производные хромона
Введение. Несмотря на существенные успехи современной кардиологии в понимании патогенеза, профилактики и лечении сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) уровень смертности от патологических состояний, ассоциированных с дисфункцией сердечно-сосудистой системы не только не уменьшается, но и имеет тенденцию к увеличению [3]. Так согласно статистическим данным Всемирной организации здравоохранения ежегодно регистрируется 17 млн. случаев летального исхода от ССЗ, а к 2025 году данный показатель может приблизиться к значению 25 млн. в год [4]. В структуре смертности от ССЗ основная доля смертельного исхода приходится на ишемическую болезнь сердца (ИБС) и в частности на терминальную форму ИБС — инфаркт миокарда (ИМ). В этой связи остро встает вопрос своевременной профилактики развития ИМ [1]. Профилактические мероприятия по предотвращению ИМ включают, прежде всего, рациональную фармакотерапию, а также устранение факторов риска заболевания [3–6]. Однако зачастую профилактические меры не приводят к необходимому результату и поэтому одной из основных проблем современной кардиологии можно считать стабилизацию работы сердца, особенно его биоэлектрических параметров [2,7], при манифестации инфаркта миокарда. В этой связи целенаправленный поиск фармакологически активных соединений, способных не только нивелировать факторы риска развития ИМ, но и проявляющих кардиопротекторные свойства представляет несомненный научно — практический интерес [1], что и предопределило цель настоящего исследования.
Цель исследования. Изучить влияние новых производных хромона на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях острого инфаркта миокарда.
Материалы иметоды исследования. Исследование реализовано на 70 крысах — самцах линии Wistar (половозрелые, массой 220–240 грамм), разделенных на 7 равных экспериментальных групп (n=10). Первая группа крыс — ложнооперированные животные (ЛО). Вторая группа крыс являлась группой негативного контроля (НК). Третьей группе животных вводили препарат сравнения мельдоний (Милдронат, Grindex (Латвия)) в дозе 90 мг/кг [1]. Четвертая, пятая, шестая и седьмая группы животных получали новые производные хромона под шифрами Х3АF, Х3АFOK, X3ANO2 и X3ANO2ОК соответственно, в дозе 20 мг/кг. Изучаемые соединения и препарат сравнения вводились интаргастрально ежедневно на протяжении 14 дней. НК группа животных получала 0,9 % раствор натрия хлорида в эквиобъемном количестве. По истечении указанного времени у крыс, кроме ЛО группы животных, (к данной группе крыс применялись все последовательные манипуляции, что и к оставшимся группам животных, за исключением перевязки коронарной артерии) в условиях хлоралгидратной (350 мг/кг) анестезии воспроизводили острый инфаркт миокарда (ОИМ), путем лигирования шелковой нитью левой нисходящей коронарной артерии [1]. Спустя 24 часа осуществляли ЭКГ — мониторирование с применением системы электрокардиографа «Поли-Спектр-8/В» (Нейрософт, Россия). Результаты эксперимента обрабатывали методами вариационной статистики, с использованием пакета прикладных программ STATISTICA 6.0 (StatSoft, США)
Результаты и обсуждение.
Оценивая изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях ОИМ (табл.1) установлено, что у группы крыс негативного контроля по сравнению с ЛО животными наблюдается увеличение амплитуды зубцов Р и Т на 50 % (p<0,05) и в 7,3 (p<0,05) раза соответственно, удлинение интервалов P-Q и Q-T на 102 % (p<0,05) и 104,8 % (p<0,05) соответственно, уменьшение амплитуды зубца R в 2,5 (p<0,05) раза, урежение ЧСС и удлинение интервала R-R на 79,5 % (p<0,05) и 99,6 % (p<0,05) соответственно. Полученные данные согласуются с литературными источниками [7].
Применение мельдония в условиях ОИМ, способствовало уменьшению, относительно НК группы крыс амплитуды зубца Т на 38,9 % (p<0,05) и длины интервала P-Q на 20,9 % (p<0,05), при этом амплитуда зубца R, величина интервала Q-T статистически значимо не отличалась от аналогичного значения ложнооперированных животных. Величина интервала R-R, амплитуда зубца Р и ЧСС при применении мельдония статистически значимо не отличались от показателей группы крыс негативного контроля.
Таблица 1
Влияние исследуемых соединений и мельдония на изменение биоэлектрических параметров работы сердца в условиях ОИМ на фоне экспериментальной гиперхолистеринемии
Группа |
ЧСС, уд./мин. |
P, мВ |
R, мВ |
Т, мВ |
P-Q, мс |
QRS, мс |
QT, мс |
R-R, мс |
ЛО |
424,67±13,662 |
0,02±0,004 |
0,2±0,027 |
0,03±0,01 |
41,5±3,253 |
79,67±8,527 |
79,33±7,172 |
142±4,803 |
НК |
236,50±13,423# |
0,04±0,004# |
0,08±0,017# |
0,25±0,027# |
83,83±5,212# |
75,33±3,537 |
162,50±13,98# |
283,50±21,101# |
Мельдоний |
288,33±9,649 |
0,04±0,005 |
0,24±0,013* |
0,18±0,007* |
69,33±6,209* |
72,67±1,764 |
86,17±1,905* |
209,50±7,796 |
X3ANO2 |
280,50±12,325 |
0,03±0,002 |
0,13±0,011* |
0,20±0,015* |
66,67±3,422 |
84,83±8,15 |
117,50±16,321* |
202,33±9,752 |
X3ANO2OK |
319,50±2,825* |
0,03±0,004 |
0,20±0,01* |
0,19±0,009* |
48,00±2,38* |
73,67±0,76 |
53,17±1,014* |
187,17±1,579* |
X3AF |
282,83±10,553* |
0,02±0,003 |
0,12±0,005* |
0,25±0,009 |
76,00±0,931 |
90,50±1,31 |
142,83±2,496 |
199,67±7,306* |
X3AFOK |
257,17±21,725 |
0,03±0,006 |
0,18±0,013* |
0,29±0,022 |
82,67±1,706 |
83,50±0,764 |
94,33±7,911* |
224,83±31,122 |
Примечание: # — статистически значимо (U- критерий Манна — Уитни) относительно ЛО группы животных (p<0,05);
* — статистически значимо (U- критерий Манна — Уитни) относительно НК группы животных (p<0,05).
На фоне введения крысам соединений X3ANO2 и X3AFOK (табл.1) по сравнению с НК группой животных отмечено увеличение амплитуды зубца R на 62,5 % (p<0,05) и 125 % (p<0,05) соответственно. Также введение данных соединений способствовало уменьшению величины интервала Q-T соответственно на 38,9 % (p<0,05). Кроме того при применении соединения X3ANO2 наблюдалось уменьшение амплитуды зубца Т на 25 % (p<0,05). Остальные изучаемые параметры существенных изменений, по сравнению с НК группой животных, не претерпели.
При применении соединения X3AF существенно по отношению к НК группе крыс значимо изменились лишь ЧСС, амплитуда зубца R, которые увеличились на 19,5 % (p<0,05) и 50 % (p<0,05) соответственно. Величина интервала R-R напротив уменьшилась на 42 % (p<0,05).
На фоне применения соединения X3ANO2OK (табл.1) у крыс относительно группы животных негативного контроля отмечено уменьшение амплитуды зубца Т и увеличение амплитуды зубца R на 31,6 % (p<0,05) и 2,5 (p<0,05) раза соответственно. Также введение соединения X3ANO2OK способствовало увеличению ЧСС по отношению к НК группе крыс на 35 % (p<0,05) и уменьшению интервала R-R на 51,4 % (p<0,05). Кроме того при применении данного соединения отмечено восстановление величины интервалов Q-T и P-Q практически до значений ложнооперированной группы животных.
Полученные в ходе настоящего исследования данные позволяют предполагать наличие у новых производных хромона кардиотропных свойств. При этом наблюдаемые изменения могут быть связаны с антицитокиновой активностью производных хромона [9], в частности для данного класса соединений характерна способность подавлять продукцию ФНО — α [9], играющего существенную роль в патогенезе инфаркта миокарда [8].
Выводы.
- Смоделированный острый инфаркт миокарда сопровождается сбоем в работе биоэлектрической системы миокарда, что отражается в увеличении амплитуды зубца Т в 7,3 (p<0,05) раза, при уменьшении амплитуды зубца R в 2,5 (p<0,05) раза, удлинением интервала Q-T на 104,8 % (p<0,05).
- Пероральное курсовое применение мельдония в дозе 90 мг/кг стабилизировало работу сердца в условиях острого инфаркта миокарда.
- В ряду изучаемых производных хромона наиболее выраженными кардиотропными свойствами обладает соединение X3ANO2OK, которое было сопоставимо по величине фармакологической активности с препаратом сравнения — мельдонием.
Литература:
- Даниленко Л. М., Покровский М. В., Харитонова О. В., и др. Изучение противоишемической активности в ряду производных 3-(2, 2, 2-триметилгидразиний) пропионата при моделировании коронароокклюзионного инфаркта миокарда // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. — 2011. — № 22 (117). — С.5–8
- Зуховицкая Е. В. Факторы риска внезапной аритмической смерти, их проявления и методы выявления у больных с ИБС часть 2 // Журнал ГрГМУ. 2007. № 2 (18). С.3–8.
- Жернакова Н. И., Ромащенко О. В., Горбач Т. В., и др. Клинико-экспериментальное исследование эффективности фосфокреатина при ишемии миокарда // Научные ведомости БелГУ. Серия: Медицина. Фармация. 2012. № 16 (135). С.176–181.
- Кузьмичев Д. Е., Вильцев И. М., Скребов Р. В., и др. Инфаркт миокарда в клинике // ПЭМ. 2015. № 1–2 (57–58). С.49–51.
- Южик Е. И., Лушникова Е. Л. Медико-биологические аспекты моделирования атеросклеротического процесса // Фундаментальные исследования. — 2012. — № 10–1. — С. 176–183.
- Ramji D. P., Davies T. S. Cytokines in atherosclerosis: Key players in all stages of disease and promising therapeutic targets // Cytokine & Growth Factor Reviews. -2015.- Vol.26(6).- P. 673–685.
- Reddy K., Khaliq A., Henning R. J. Recent advances in the diagnosis and treatment of acute myocardial infarction // World Journal of Cardiology. — 2015. — Vol.7(5).- P.243–276.
- Saxena A., Russo I., Frangogiannis N. G. Inflammation as a therapeutic target in myocardial infarction: learning from past failures to meet future challenges // Translational research : the journal of laboratory and clinical medicine. — 2016.- Vol.167(1).- P. 152–166.
- Nancy T.Subin M. Z. Pharmacological Activities Of Chromene Derivatives: An Overview // Asian Journal Of Pharmaceutical And Clinical Research. — 2013.- Vol.6.- P. 11–15.
Ключевые слова
острый инфаркт миокарда, производные хромонаПохожие статьи
Дисрегулирующее токсическое действие этанола на формирование грелиновой системы у крыс
В работе представлены результаты экспериментального исследования влияния этанола на организм крыс линии Вистар. Установлено, что последствия хронического злоупотребления напитками, изготовленными на основе этанола, приводят к интоксикации практически...
Изучение противоаритмической активности и токсичности вновь синтезированных производных пиперидина
В данной работе изучена противоаритмическая активность 4-х вновь синтезированных производных пиперидина при хлоридкальциевой и аконитиновой аритмии. Среди исследуемых соединений МАВ-100 при хлоридкальциевой и аконитиновой модели аритмии оказывал стоп...
Влияние пиридоксина и серосодержащих добавок на аминокислотный состав сыворотки крови кроликов
В статье рассмотрены результаты исследований влияния dl-метионина, сульфата натрия и пиридоксина на аминокислотный состав сыворотки крови. Установлено повышение данного показателя у животных, получавших пиридоксин, как в отдельности, так и в сочетани...
Влияние витаминно-минерального комплекса «Гравинова» на кальций-фосфорный обмен в ротовой жидкости у беременных женщин
В работе приведены результаты влияния препарата «Гравинова» на биохимический состав ротовой жидкости. После трех месяцев применения препарата у беременных женщин нормализовались показатели кальция и фосфора, что свидетельствует о выраженном кариес пр...
Исследование влияния гуминовых кислот и их модификаций на процесс электровосстановления кислорода
Разработан способ химического модифицирования гуминовых кислот (ГК) с известными биоактивными веществами. Приведены экспериментальные исследования влияния модифицированных ГК на процесс электровосстановления кислорода (ЭВК) методом катодной вольтампе...
Влияние ацетилсалицилата кобальта на электрическую активность нейронов ППа1 и ППа2 моллюска Helix albescens Rossm
В статье представлены результаты исследований влияния ацетилсалицилата ко-бальта в концентрациях 5∙10–5, 5∙10–4 и 5∙10–3 М на электрическую активность нейронов ППа1 и ППa2 моллюска Helix albescens Rossm. Показано, что это вещество оказывает активирую...
Использование препарата "диоксизоль" при лечении хронических верхушечных периодонтитов
Представлен способ лечения хронических верхушечных периодонтитов с применением препарата на полиетиленоксидной основе «Диоксизоль». В результате исследований выявлен высокий лечебный эффект препарата "Диоксизоль", а именно: сокращение сроков лечения ...
Применение противоопухолевого препарата «Доцетаксел» в терапии онкологических заболеваний
В представленном обзоре описан механизм действия препарата «Доцетаксел», дана подробная характеристика препарата, показана роль Таксотера в терапии рака молочной железы и предстательной железы. Описан механизм действия основного побочного эффекта (пе...
Особенности иммунологических изменений у женщин с невынашиванием беременности при наличии аутоантител
В данной статье отражаются результаты исследования аутоантител в сыворотке крови методом ИФА, а также общие иммуноглобулины (Ig) A, M, G, про- и противовоспалительные интерлейкины. Установлено, что у женщин с невынашиванием беременности, имеющих в кр...
Экспериментальное исследование парамагнитного гепатотропного контрастного соединения GDOF-Mn-DTPA в фантомах печени крыс
В данной статье описано исследование экспериментального парамагнитного контрастного соединения GDOF-Mn-DTPA. В исследовании проводится оценка основных свойств препарат при взаимодействии с тканью печени и в водном растворе.
Похожие статьи
Дисрегулирующее токсическое действие этанола на формирование грелиновой системы у крыс
В работе представлены результаты экспериментального исследования влияния этанола на организм крыс линии Вистар. Установлено, что последствия хронического злоупотребления напитками, изготовленными на основе этанола, приводят к интоксикации практически...
Изучение противоаритмической активности и токсичности вновь синтезированных производных пиперидина
В данной работе изучена противоаритмическая активность 4-х вновь синтезированных производных пиперидина при хлоридкальциевой и аконитиновой аритмии. Среди исследуемых соединений МАВ-100 при хлоридкальциевой и аконитиновой модели аритмии оказывал стоп...
Влияние пиридоксина и серосодержащих добавок на аминокислотный состав сыворотки крови кроликов
В статье рассмотрены результаты исследований влияния dl-метионина, сульфата натрия и пиридоксина на аминокислотный состав сыворотки крови. Установлено повышение данного показателя у животных, получавших пиридоксин, как в отдельности, так и в сочетани...
Влияние витаминно-минерального комплекса «Гравинова» на кальций-фосфорный обмен в ротовой жидкости у беременных женщин
В работе приведены результаты влияния препарата «Гравинова» на биохимический состав ротовой жидкости. После трех месяцев применения препарата у беременных женщин нормализовались показатели кальция и фосфора, что свидетельствует о выраженном кариес пр...
Исследование влияния гуминовых кислот и их модификаций на процесс электровосстановления кислорода
Разработан способ химического модифицирования гуминовых кислот (ГК) с известными биоактивными веществами. Приведены экспериментальные исследования влияния модифицированных ГК на процесс электровосстановления кислорода (ЭВК) методом катодной вольтампе...
Влияние ацетилсалицилата кобальта на электрическую активность нейронов ППа1 и ППа2 моллюска Helix albescens Rossm
В статье представлены результаты исследований влияния ацетилсалицилата ко-бальта в концентрациях 5∙10–5, 5∙10–4 и 5∙10–3 М на электрическую активность нейронов ППа1 и ППa2 моллюска Helix albescens Rossm. Показано, что это вещество оказывает активирую...
Использование препарата "диоксизоль" при лечении хронических верхушечных периодонтитов
Представлен способ лечения хронических верхушечных периодонтитов с применением препарата на полиетиленоксидной основе «Диоксизоль». В результате исследований выявлен высокий лечебный эффект препарата "Диоксизоль", а именно: сокращение сроков лечения ...
Применение противоопухолевого препарата «Доцетаксел» в терапии онкологических заболеваний
В представленном обзоре описан механизм действия препарата «Доцетаксел», дана подробная характеристика препарата, показана роль Таксотера в терапии рака молочной железы и предстательной железы. Описан механизм действия основного побочного эффекта (пе...
Особенности иммунологических изменений у женщин с невынашиванием беременности при наличии аутоантител
В данной статье отражаются результаты исследования аутоантител в сыворотке крови методом ИФА, а также общие иммуноглобулины (Ig) A, M, G, про- и противовоспалительные интерлейкины. Установлено, что у женщин с невынашиванием беременности, имеющих в кр...
Экспериментальное исследование парамагнитного гепатотропного контрастного соединения GDOF-Mn-DTPA в фантомах печени крыс
В данной статье описано исследование экспериментального парамагнитного контрастного соединения GDOF-Mn-DTPA. В исследовании проводится оценка основных свойств препарат при взаимодействии с тканью печени и в водном растворе.