Эффекты коллоидного серебра определяются размерами, концентрацией и стабильностью мелкодисперсных наночастиц. Препараты на основе наносеребра и их исследования представляют серьезный научный интерес и направлены против различных антибиотикорезистентных организмов. Наночастицы серебра используются, как правило, для получения различных материалов с бактерицидными свойствами. Их применение позволяет во много раз уменьшить концентрацию действующего агента с сохранением его бактерицидных свойств. Однако, действие частиц серебра заключается не действием на инфекцию, а непосредственно на клеточную структуру. Главными недостатками существующих композиций на основе наносеребра является низкая агрегативная стойкость, полидисперсность и окисление наночастиц серебра при длительном хранении. Главное внимание должно уделяться сохранению активности и биодоступности действующей субстанции, а в идеальном варианте — увеличению эффективности за счет синергизма с другими компонентами лекарственной формы. Следует сосредоточить внимание ученых разных специальностей не только на разработке новых технологий получения новых нанопрепаратов и возможного побочного влияния на организм и окружающую среду.
Ключевые слова: коллоидное серебро, наносеребро, антибиотикорезистентные микроорганизмы, нанопрепараты, недостатки наносеребра
Введение. В статье рассмотрены некоторые приобретающие неоспоримую актуальность современные аспекты методов получения мелкодисперсных наночастиц серебра, а также и области его практического применения в различных отраслях медицины, в частности, в сфере социально-значимых заболеваний. По данным литературных источников известно, что серебро может оказывать бактерицидное, а также и бактериостатическое действие на многие микроорганизмы (более чем 500 видов). Эффективность его действия примерно в 1,5 тысяч раз превышает действие фенола, а по отношению к сулеме — 3,5 раза выше. В литературе показано, что эффект коллоидного серебра зависит от его концентрации, размером и стабильностью состояния самих мелкодисперсных частиц, которые могут содержаться в водных растворах. Они получаются с помощью самых различных методов (физико-химических, биохимических и биотехнологических) [1, 2].
Цель и задачи настоящей работы заключаются в том, чтобы на основании современных данных отечественной и зарубежной литературы оценить состояние использования наночастиц серебра в медицине и актуализировать необходимость научных изысканий в этой сфере.
Основная часть. Обеспечение высокой эффективности и качества лекарственных средств, разработанных на основе нанотехнологий, возможно только при соблюдении требований по разработке, исследованию, внедрению и производству новых фармакологических средств. При определении токсикологических характеристик веществ, определение генотоксичности и цитотоксичности является первым этапом, целью которого является определение способности вызывать первичные ДНК повреждения, а также вероятное негативное действие на культуры клеток. Учитывая постоянную потребность во внедрении новых противомикробных препаратов целесообразна разработка комбинированных средств, которые имели бы лучшие показатели эффективности и безопасности. Значительный научно-практический интерес представляют исследования препаратов на основе наносеребра, активного против антибиотикорезистентных микроорганизмов, изучение цитотоксичности и генотоксичности нанокомпозита, высокодисперсного кремнезема и наночастиц серебра, полученного методом щелочного гель-электрофореза изолированных клеток тестовой культуры. Показано, что нанокомпозит высокодисперсного кремнезема с наночастицами серебра не обладает генотоксическими свойствами, а его цитотоксичноть исчезает при концентрациях ниже 0,007 % [3–5].
Создание много функциональных наноматериалов и устройств на их основе более перспективно из наночастиц которые полученны методами химического раствора. Благодаря этим методам можно получать наночастицы, особенно из — золота и серебра, с практически бесконечным разнообразием форм, размеров, строения и состава.
Возможности применения наночастиц не ограничиваются определенным кругом. Они широко используются для лечения и диагностики различных заболеваний, включая и онкологические. Они также используются в иммунохимических методах исследования. Так, они активно исследуются в новом направлении экспериментальной медицины, которое сейчас называется «Наномедициной». Для получения различных материалов с бактерицидными свойствами, также используются наночастицы серебра. В то же время, за последние несколько лет установлено, что разные наночастицы, когда они попадают в организм человека, могут привести к развитию ряда весьма серьезных заболеваний (патологий). Также подчеркивается, что частицы металлов могут проникнуть в организм различными путями. Через слизистую пищеварительной системы и дыхательных путей, а также через кожу при использовании косметики. Также частицы металов могут проникнуть через кровеносную систему в составе сывороток и вакцин и т. д. Опасность распространения заболеваний такого рода, до сих пор полностью не изучена и не осознана. Но напротив их значимость достаточно велика уже в наше время и в будущем, будет нарастать. Выяснение причин болезненного действия частиц и, связанная с этим, разработка методов борьбы с проявлениями заболеваний продолжается и поныне. Остается открытым вопрос, вызванный проникновением в организм наночастиц. В связи с этим эта область становится сейчас предметом нового и прогрессирующего направления в современной экспериментальной медицине [6].
Таким образом, без всяких предубеждений можно утверждать, что определение дополнительных путей, а также и способов воздействия наночастиц беспрерывно продолжается. Особенно это касается действия наночастиц металлов на живой организм. Это продолжает сохранять чрезвычайную важность и свою актуальность в научных разработках. Необходимость выражается в улучшении уже имеющихся прототипов, а также и для создания новых поколений лекарственных средств. Это имеет продолжение в разработке новых способов лечения в области наномедицины. Эти аспекты позволят раскрыть особенности для выяснения причин возникновения нанопатологий. Позволит установление и разработку научно-обоснованных и допустимых диапазонов концентрации и размера наночастиц, в зависимости от места их нахождения: в воздухе, в воде, или в составе многих материалов контактирующих с человеком. Дальнейшие исследования свойств и параметров наночастиц серебра продолжаются и расширяются. Разработки вариантов их практического применения достигают новых высот. Выяснение механизма их биологического действия на макроорганизм уточняются. От них и в значительной степени зависит способ получения. Последний способ является критерием, основополагающим, их размеры, структуру, и физико-химические свойства. В конечном итоге, все заключается в стабильности, которая обусловливает время жизни определенных частиц в наноразмерном состоянии. В последние годы среди множества методов получения наночастиц наиболее популярны методы химического синтеза, которые основаны на восстановлении атомов из ионов металла. Это может происходить в растворах, и в других условиях, которые благоприятствуют последующей агрегации атомов и ионов с образованием необходимых наночастиц [7].
Современный арсенал фармакотерапии располагает широким спектром мощных лекарственных средств. Однако, не смотря на это, результаты лечения зачастую остаются весьма неудовлетворительными. Среди множества факторов, снижающих эффективность существующих лекарственных веществ, следует отметить их крайне неблагоприятное биораспределение. Оно может быть обусловлено специфическими особенностями и трудностями при их проникновении в очаг патологии. Обусловливающими причинами такой картины могут быть затруднение доступа в орган-мишень из-за структурных особенностей конкретных тканей (наличие различных гисто-гематических барьеров). Также может быть недостаточный внутриклеточный транспорт, обусловленный ввиду особенностей и/или физико-химических свойства препарата. Обычным способом преодоления этого препятствия является повышение эффективность лечения за счет повышения его дозы. Отрицательной стороной такого способа достижения терапевтического эффекта непременно является повышение неспецифической токсичности применяемого препарата. В связи с этим указанная проблема приобретает исключительную значимость в случаях применения сильнодействующих препаратов. К ним относятся, например, противоопухолевые средства и антибиотики. Их применение всегда сопряжено с различными побочными эффектами. Зачастую это и является фактором, который сводит на нет все предпринятые усилия [8–10].
В связи с вышеуказанным особый интерес представляют полимерные наночастицы. Это частицы размером от 10 до 1000 нм. Их размерность является критерием, обусловливающим стабильность и необходимую емкость в отношении широкого спектра лекарственных препаратов [11].
Особо следует подчеркнуть, что это длительное применение больших доз серебра (концентрация раствора 30–50 мг/л) в течение многих лет с лечебной целью. Также это наблюдается при работе с соединениями серебра в производственных условиях. Это может привести к отложению серебра в коже и последующее изменение окраски кожи. Это аргирия — профессиональная болезнь ювелиров, когда кожа приобретает «цвет загара». Она является следствием фотохимического восстановления ионов серебра в толще кожи. Однако при обследовании таких больных не выявлено каких-либо изменений в функциональном состоянии органов и систем. Также не отмечены отклонения в биохимических процессах, происходящих в организме. У всех людей с признаками аргирии наблюдалась лишь повышенная резистентность к большинству вирусных и бактериальных инфекций [12].
В последние годы в отечественной и зарубежной научной литературе появились отдельные сведения о том, что серебро является мощным иммуномодулятором. Это действие сравнимо лишь со стероидными гормонами. Установлено также, что в зависимости от применяемой дозы, серебро может, как стимулировать, так и подавлять фагоцитоз. Отмечено, что под влиянием частиц серебра повышается количество иммуноглобулинов классов А-, М-, G-, а также увеличивается и процентное содержание количества Т-лимфоцитов [13].
Целый ряд исследователей утверждает, что ионы серебра обладают выраженной способностью инактивировать вирусы оспы и гриппа штаммов А-1, В. Также оно небезразлично для некоторых энтеро- и аденовирусов. Серебро способно также ингибировать вирус СПИДа. Оказывает хороший терапевтический эффект при лечении вирусного заболевания Марбург, а также вирусного энтерита и чумы у собак. Замечено, что при этом выявляется большое преимущество действия при терапии коллоидным серебром (наносеребром) по сравнению с общепринятой терапией. Однако, в экспериментальных исследованиях установлено, что для полной инактивации бактериофага кишечной палочки, вируса Коксаки была необходима более высокая концентрация серебра. Для эшерихий, сальмонелл, шигелл и других кишечных бактерий — значительно меньше [14–16].
Таким образом, литературных данных свидетельствует, что механизм действия серебра на микробную клетку заключается в том, что ионы серебра сорбируются клеточной оболочкой. Последняя и выполняет защитную функцию. При этом клетка остается вполне жизнеспособной. Однако при этом нарушаются некоторые ее функции, например деление, которое проявляется как бактериостатический эффект. Однако, следует отметить, что как только на поверхности микробной клетки сорбируется серебро, оно проникает внутрь клетки и ингибирует ферменты дыхательной цепи. При этом происходит разобщение процессов окисления и окислительного фосфорилирования в самих микробных клетках. Это обусловливает гибель микроорганизма [17].
По данным некоторых авторов, эффективность бактерицидного действия коллоидного серебра объясняется его способностью подавлять работу фермента, контролирующего окислительные процессы. В связи с этим простейшие чужеродные микроорганизмы гибнут в присутствии ионов серебра. Из-за нарушения снабжения кислородом, необходимого для их жизнедеятельности, наступает гибель. Современные исследования, посвященные действию коллоидных ионов серебра свидетельствуют, что они обладают сильной способностью обезвреживать [18, 19].
В литературе отмечено выраженное благотворное влияние коллоидных ионов серебра на заживление трофических язв, которые развиваются при нарушении кровообращения нижних конечностей. По мнению исследователей ни в одном случае не было отмечено побочных эффектов при лечении серебром [20].
Типичные используемые наночастицы серебра имеют размеры около 25 нм. Они также имеют и чрезвычайно большую удельную площадь поверхности. Это увеличивает область контакта серебра с бактериями или вирусами. Как следствие — значительно улучшая его бактерицидное действие. Таким образом, данные литературы неоспоримо свидетельствуют о том, что применение серебра в виде наночастиц позволяет во много раз снизить концентрацию серебра, причем, с сохранением всех его бактерицидных свойств. Действие серебра, как подчеркивают исследователи, специфично не по самой инфекции (как это бывает у антибиотиков), а по ее непосредственной клеточной структуре. Это связано с тем, что практически любая клетка без химически устойчивой стенки подвержена патогенному действию частиц серебра. Такое клеточное строение имеют многие бактерии и другие организмы без клеточной стенки, например, внеклеточные вирусы. В свою очередь, поскольку клетки млекопитающих и человека имеют мембрану совершенно другого типа, серебро не действует на них, так как в них нет пептидогликанов [21].
В прошлом веке интерес к препаратам серебра значительно снизился. Однако в последние десятилетия в связи с увеличением количества штаммов микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам, снова возрос интерес к разработке новых препаратов серебра, оказывающих местное антибактериальное и фунгицидное действие при различных инфекционных заболеваниях кожи. Препараты серебра имеют широкий антибактериальный и антимикотический спектр действия. Наиболее эффективны препараты, содержащие коллоидные (наноразмерные) частицы металла. Они обладают более выраженным бактерицидным действием, нежели ионное серебро. Значительная часть ионного серебра при попадании в пищеварительный канал образует нерастворимые соли, выпадает в осадок и теряет свою биологическую активность. Переход от ионной формы серебра к его металлическим нанокластерам позволяет снизить токсическое действие на клеточные структуры организма при сохранении достаточно высокой антимикробной активности в отношении патогенной микрофлоры. В сравнении с ионным серебром структурированное серебро, медленно растворяясь в биологических жидкостях, оказывает пролонгированное действие, не вызывая раздражения. Коллоидные системы, содержащие наночастицы серебра, оказывают антибактериальное действие на стафилококки, энтерококки, синегнойную и кишечную палочки, сальмонеллу, а также на некоторые другие патогенные микроорганизмы. Существенный интерес у клиницистов вызывает фунгицидное действие структур серебра в отношении возбудителей грибковых поражений кожи и видимых слизистых оболочек [22–25].
Синтез наноразмерных частиц серебра осуществляется путем химического восстановления, термолиза и фотолиза, а также радиационной химии, с использованием различных наностабилизирующих материалов, в основном синтетического происхождения: твердых матриц, воднооорганических эмульсий, растворов макромолекул [26–28].
Главными недостатками существующих композиций на основе наносеребра является низкая агрегативная стойкость, полидисперсность и окисление наночастиц серебра при длительном хранении. Наиболее перспективным в синтезе наночастиц серебра является применение в качестве восстановителей стабилизаторов, доступных природных полимеров, полисахаридов морских водорослей с широким спектром биологической активности. Разработан способ получения нанобиокомпозитов серебра, в котором в качестве восстановителя и стабилизатора наночастиц применяется альгинат натрия (биополимер морского происхождения) определенного молекулярного веса [29, 30].
Нанобиокомпозиты серебра, полученные на основе альгинатов, обладают синергизмом свойств стабилизирующей природной полисахаридной матрицы и наночастиц серебра, что может найти применение в качестве наноразмерных универсальных антимикробных препаратов. Использование в качестве биоактивной полисахаридной оболочки макромолекулы натрия альгината, участвующей в процессах рецепторного эндоцитоза, позволяет реализовать новые подходы в терапии металлодефицитных состояний и открывает перспективы в создании новых эффективных медицинских препаратов пролонгированного действия [31, 32].
Сегодня для лечения различных заболеваний предложено большое количество серебросодержащих лекарственных препаратов, однако физико-химические свойства серебра в них изучены недостаточно. Следует также отметить, что эти лекарственные средства (растворы, гели, кремы, мази), как правило, имеют сложный состав и включают как минимум 2–3 компонентов. При разработке этих лекарственных средств важное значение приобретают вопросы взаимной совместимости различных компонентов. При этом главное внимание должно уделяться сохранению активности и биодоступности действующей субстанции, а в идеальном варианте — увеличению эффективности за счет синергизма с другими компонентами лекарственной формы [33, 34].
Важнейшим условием при создании серебросодержащих препаратов является то, что не должны увеличиваться размеры наночастиц серебра в процессе хранения и их агрегация другими составляющими. Например, по данным ряда авторов препарат «Аргодерм» (гель) оказывает достаточно высокое антибактериальное, фунгицидное и противовоспалительное действие при местном лечении ряда инфекционных заболеваний кожи и слизистых оболочек мочеполового канала, сопровождающихся гнойно-воспалительными проявлениями, в частности, при пиококковых и «диабетических» язвах нижних конечностей, при поверхностной стрептодермии, микробной экземе, а также при баланопоститах и уретритах различной этиологии. Он не обладает раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки, а также не вызывает осложнений и токсических эффектов [35].
Заключение. Таким образом, анализ современной литературы свидетельствует об острой необходимости создания на основе современных нанотехнологий принципиально новых медикаментов для лечения социально-значимых заболеваний. Уже сегодня в медицинской практике применяют мазь на основе наносеребра для лечения дерматитов инфекционного происхождения, капсулы наножелеза для лечения анемий, нанодисперсный кремнезем (силикс) для лечения отравлений, липофламин для лечения инфаркта миокарда. Но отсутствуют эффективные и безопасные медикаменты для лечения вирусных заболеваний, в том числе инфицированных ВИЧ, вирусного гепатита, гриппа, герпеса, болезни Альцгеймера, Паркинсона, злокачественных опухолей, инфекционных болезней, которые вызваны антибиотикоустойчивыми штаммами микроорганизмов, заболеваний эндокринной системы (диабет, микседема), шизофрении, эпилепсии, маниакально-депрессивного психоза.
Как свидетельствуют исследования последних лет, некоторые из этих проблем могут решить нанотехнологии и нанофармакология и на основе полученных субстанций нанопрепаратов создать лекарственные формы для наружного, внутреннего, парентерального и ингаляционного применения. Следует сосредоточить внимание ученых разных специальностей не только на разработке новых технологий получения физико-химических, квантово-химических, физиологических, биохимических, фармакотоксических и молекулярных механизмов действия новых нанопрепаратов, но и на возможные побочные влияния на организм и окружающую среду, на создание фармацевтических технологий для получения адекватных лекарственных средств с целью успешного применения в медицинской практике.
Литература:
1. Игнатов И. Методы получения мелкодисперсных нано частиц коллоидного серебра / И.Игнатов, О. В. Мосин // Интернет-журнал Науковедение.- 2014.- № 3 (22).- 16 с.
2. S. Subarani, S. Sabhanayakam, C. Kamaraj, Studies on the impact of biosynthesized silver nanoparticles (AgNPs) in relation to malaria and filariasis vector control against Anopheles stephensi Liston and Culex quinquefasciatus Say (Diptera: Culicidae), Parasitol Res, 112 (2013) 487–499
3. Савченко Д. С. Изучение генотоксичности и цитотоксичностинанокомпозита высокодисперсного кремнезема с наночастицами серебра / Д. С. Савченко // Вестник новых медицинских технологий.- 2013.- № 4.- Том 20.- С. 44–47.
4. Шуб Г. М. Изменение адгезивной активности Eschrichiacoli и Pseudomonasaeruginosa под влиянием наночастиц серебра / Г. М. Шуб, О. Г. Шаповал, С. Е. Вельмакин, Л. Б. Сакулина // Фундаментальные исследования.- 2013.- № 6.- С.1453–1455.
5. O. Brandt, M. Mildner, A. E. Egger, M. Groessl, U. Rix, M. Posch, B. K. Keppler, C. Strupp, B. Mueller, G. Stingl, Nanoscalic silver possesses broad-spectrum antimicrobial activities and exhibits fewer toxicological side effects than silver sulfadiazine, Nanomedicine–UK. 8 (2012) 478–488
6. M. S. Islam, C. Larimer, A. Ojha, I. Nettleship, Antimycobacterial efficacy of silver nanoparticles as deposited on porous membrane filters, Mater. Sci. Eng. C. Mater. Biol. Appl, 33 (2013) 4575–4581
7. F. Martínez-Gutiérrez, J. M. Guajardo-Pacheco, M. E. Noriega-Trevino, E. P. Thi, N. Reiner, E. Orrantia, Y. Av-Gay, F. Ruiz, H. Bach, Antimicrobial activity, cytotoxicity and inflammatory response of novel plastics embedded with silver nanoparticles, Future Microbiol, 8 (2013) 403–411
8. Егорова Е. М. Биохимический синтез наночастиц золота и цинка в обратных мицеллах. // Журнал физической химии [2].- 2010.- Т.84.- № 4.- С.713–720.
9. Демина Н. Б. Фармацевтическая нанотехнология: развитие технологических дисциплин в высшем фармацевтическом образовании / Н. Б. Демина, С. А. Скатков // Фармация. — 2009. — N 2. — С. 46–50.
10. Z. Marková, K. M. Šišková, J. Filip, J. Cuda, M. Kolar, K. Safarova, I. Medrik, R. Zboril, Air Stable Magnetic Bimetallic Fe–Ag Nanoparticles for Advanced Antimicrobial Treatment and Phosphorus Removal, Future Microbiol, 47 (2013) 5285–5293
11. N. Chen, Y. Zheng, J. Yin, X. Li, C. Zheng, Inhibitory effects of silver nanoparticles against adenovirus type 3 in vitro, J. Virol. Methods, 193 (2013) 470–477
12. Борисенко В. Е. Влияние наноразмерных частиц на биологические объекты / В. Е. Борисенко // Медицина: научно-практический рецензируемый медицинский журнал в Беларуси. — 2010. — N 1. — С. 39–43.
13. Сосенкова Л. С. Наночастицы серебра малого размера для исследований биологических эффектов. / Л.С. [2] Сосенкова, Е. М. Егорова // Журнал физической химии.- 2011.- Т.85.- № 2.- С.1–10.
14. Самсонова М. В. Наномедицина: современные подходы к диагностике и лечению заболеваний, вопросы безопасности /М. В. Самсонова // Пульмонология. — 2008. — N 5. — С. 5–13.
15. Улащик В. С. Физиотерапия; Наночастицы и нанотехнологии в медицине / В. С. Улащик // Здравоохранение. — 2009. — N 2. — С. 4–10.
16. F. A. Mohammed, Z.Ao, M. Girilal, L. Chen, X. Xiao, P. Kalaichelvan, X. Yao, Inactivation of microbial infectiousness by silver nanoparticles-coated condom: a new approach to inhibit HIV- and HSV-transmitted infection, Int. J. Nanomedicine, 7 (2012) 5007–5018
17. G. Rajakumar, A. Rahuman, Larvicidal activity of synthesized silver nanoparticles using Ecliptaprostrata leaf extract against filariasis and malaria vectors, Acta Trop, 118 (2011) 196–203
18. Онищенко Г. Г. Правовые и теоретические предпосылки применения нанотехнологии и наноматериалов диагностике, профилактике и лечении особо опасных инфекционных болезней / Г. Г. Онищенко, В. В. Кутырев, Д. В. Уткин // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2008. — N6. — С. 93–97.
19. R. B. Salunkhe, S. V. Patil, C. D. Patil, B. K. Salunke, Larvicidal potential of silver nanoparticles synthesized using fungus Cochlioboluslunatus against Aedesaegypti (Linnaeus, 1762) and Anopheles stephensi Liston (Diptera; Culicidae), Parasitol Res, 109 (2011) 823–831
20. Зверев, В,.А. Нанотехнологии здоровья / В. А. Зверев // Вестник новых медицинских технологий. — 2008. — Том 15, N 4. — С. 161–162.
21. L. Rizzello, P. P. Pompa, Nanosilver-based antibacterial drugs and devices: mechanisms, methodological drawbacks, and guidelines, Chem. Soc. Rev, 43 (2014) 1501–1518
22. Широкова Л. Н. Макромолекулярные системы и бактерицидные пленки на основе производного хитина и наночастиц серебра / Л.Н. [2] Широкова, В. А. Александрова, Е. М. Егорова, Г. А. Вихорева // [2] Прикладная биохимия и микробиология [2].- 2009.- Т.45.- № 3.- С.422–426.
23. Косолапов, В. А. Перспективы и проблемы нанофармакологии / В. А. Косолапов, А. А. Спасов // Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. — 2009. — N 4. — С. 12–16.
24. P. K. Jain, I. H. El-Sayed, M. A. El-Sayed, Au nanoparticles target cancer, Nano Today, 2 (2007) 18–29
25. R. Singh, P. Wagh, S. Wadhwani, S. Gaidhani, A. Kumbhar, J. Bellare, B. A. Chopade, Synthesis, optimization, and characterization of silver nanoparticles from Acinetobactercalcoaceticus and their enhanced antibacterial activity when combined with antibiotics, Int. J. Nanomedicine, 8 (2013) 4277–4290
26. Горохов В. Г. Нанотехнология — новая парадигма научно-технической мысли / В. Г. Горохов // Высшее образование сегодня. — 2008. — N 5 — С. 36–41.
27. Пальцев М. А. Нанотехнологии в клинической медицине и фармации / М. А. Пальцев // Терапевт. — 2009. — N4. — С. 20–26.
28. S. Galdiero, A. Falanga, M. Vitiello, M. Cantisani, V. Marra, M. Galdiero, Silver nanoparticles as potential antiviral agents, Molecules, 16 (2011) 8894–8918
29. K. Markowska, A. M. Grudniak, K. I. Wolska, Silver nanoparticles as an alternative strategy against bacterial biofilms, ActaBiochim. Pol, 60 (2013) 523–530
30. K.T. V. Chaitanya, Y. Muralidhar, P. E. Prasad, T. N. Prasad, M. Alpha Raj, Evaluation of therapeutic potential of nanosilver particles synthesised using aloin in experimental murine mastitis model, IET Nanobiotechnol, 7 (2013) 78–82
31. S. Gurunathan, J. W. Han, D. N. Kwon, J. H. Kim, Enhanced antibacterial and anti-biofilm activities of silver nanoparticles against Gram-negative and Gram-positive bacteria, Nanoscale Res Lett, 31 (2014) 373
32. P. Jena, S. Mohanty, R. Mallick, B. Jacob, A. Sonawane, Toxicity and antibacterial assessment of chitosan-coated silver nanoparticles on human pathogens and macrophage cells, Int. J. Nanomedicine, 7 (2012) 1805–1818
33. S. K. Singh, K. Goswami, R. D. Sharma, M. V. Reddy, D. Dash, Novel microfilaricidal activity of nanosilver, Int. J. Nanomedicine, 7 (2012) 1023–1030
34. M. Rai, K. Kon K, A. Ingle, N. Duran, S. Galdiero, M. Galdiero, Broad-spectrum bioactivities of silver nanoparticles: the emerging trends and future prospects, Appl. Microbiol. Biot, 98 (2014) 1951–1961
35. Глухенький Б. Т. Опыт клинического применения нового препарата «Аргодерм» (гель), содержащего наночастицы серебра, в комплексном лечении при некоторых кожных заболеваниях и уретритах / Б. Т. Глухенький, В. И. Степаненко, Т. С. Коновалова с соавт. // Украинский журнал дерматологии, венерологии, косметологии.- 2011.- № 2(41).- С. 98–101.
