Липопротеиды высокой плотности как главный антиатерогенный фактор развития атеросклероза | Статья в журнале «Молодой ученый»

Авторы: ,

Рубрика: Медицина

Опубликовано в Молодой учёный №1 (81) январь-1 2015 г.

Дата публикации: 04.01.2015

Статья просмотрена: 711 раз

Библиографическое описание:

Агейкин А. В., Алмакаева А. Д. Липопротеиды высокой плотности как главный антиатерогенный фактор развития атеросклероза // Молодой ученый. — 2015. — №1. — С. 139-141. — URL https://moluch.ru/archive/81/14789/ (дата обращения: 19.12.2018).

Липопротеиды высокой плотности (ЛВП) впервые были выделены в качестве отдельного класса при анализе плазмы с помощью метода ультрацентрифугирования, что позволило в дальнейшем определить их состав [1]. В процессе изучения функциональных особенностей ЛВП было высказано предположение, что увеличение количество ЛВП может быть ассоциировано с более медленным развитием коронарной болезни сердца [2]. Данный процесс осуществляется благодаря обратному транспорту холестерина от периферических тканей к печени, тем самым обеспечивая антиатерогенную роль ЛВП. Данная концепция была высказана ещё в 60-х годах прошлого столетия, но до сих пор многие вопросы в механизме работы данного процесса остаются открытыми [3–5].

ЛВП плазмы крови представляют собой мелкие, плотные сферические липидно-белковые комплексы, содержащие около 50 % белков и 50 % липидов [6]. Если же говорить о биохимическом составе ЛВП, то можно выделить несколько структурных элементов. Основное место занимают 2 апопротеина ЛВП — апоА-I, с более высокой молекулярной массой, и апоА-II. Главная функция апоА-I состоит в том, что он выступает в роли основного структурного белка ЛВП, а также может активировать ЛХАТ. АпоА-II же, в свою очередь, менее изучен, хотя недавние исследования на трансгенных мышах позволяют предположить, что апоА-II может ингибировать преобразование частиц ЛВП печеночной липазой.

Кроме того, ЛВП содержат небольшие количества апотротеинов группы С, Е и апоА-IV, а также следовые количества белка — переносчика фосфолипидов (БПФЛ) и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы (ЛХАТ). Эти вещества, присутствующие в очень малых количествах, играют важную роль в регуляции метаболизма ЛВП и липопротеидов.

Липопротеиды высокой плотности играют основополагающую роль в удалении из клеток холестерина. В ранних исследованиях Werb и Cohn [7] нагружали перитониальные макрофаги мышей холестерином и изучали его экскрецию. Макрофаги выделяли холестерин в течение всего времени присутствия сыворотки в культуральной среде. Также было выяснено, что гидролиз и экскреция запасов эфиров холестерина стимулировались присутствующими в культуральной среде акцепторами холестерина. В ходе проведения этого исследования было обнаружено, что определенные агенты особенно эффективно выполняют роль акцепторов холестерина, а именно: ЛВП, цельная сыворока, фракция d>1,21 г/мл, интактные эритроциты, казеин и тироглобулин. Другие же агенты, такие как липопротеины низкой плотности (ЛНП), напротив, оказались в этом плане неэффективны. Данное исследование позволило предположить, что ЛВП принимают участие в прямом гидролизе эфиров холестерина, удаляя при этом неэстерифированный холестерин из клеток. Таким образом прерывался цикл эфиров холестерина внутри макрофагов, т. е. непрерывный цикл эстерификации холестерина посредством клеточной АХАТ, за которым следует гидролиз эфиров холестерина гидролазой. Благодаря этому возможно предотвращение формирования атером в пенистых клетках, ограничивая данным образом формирование атероматозных бляшек и способствуя их регрессу.

Значительная часть информации, на основании которой описана нормальная регуляция уровня ЛВП у людей, получена в ходе исследований метаболизма [8–10]. Изменения концентрации холестерина и белков ЛВП могут ассоциироваться с изменениями синтеза или катаболизма белков ЛВП. Менее распространенным способом регуляции являются вариации синтеза апоА-I или апоА-II. В качестве примера можно привести пищевые рационы, богатые ненасыщенными жирными кислотами, которые вызывают уменьшение содержания холестерина ЛВП и апоА-I в результате снижения скорости транспорта апоА-I без каких-либо изменений фракционного катаболизма. Рацион с низким содержанием жиров снижает холестерин ЛВП вследствие уменьшения скорости транспорта аполипопротеинов ЛВП [11]. Возрастание ЛВП в результате терапии эстрогенами может быть вызвано повышением синтеза апоА-I [12, 13].

Вариации в уровне холестерина ЛВП, апоА-I и апоА-II между индивидуумами лучше всего коррелируют с различиями во фракционной скорости катаболизма (ФСК) этих аполипопротеинов, а не с различиями в скорости синтеза [10,13]. Поэтому факторы, воздействующие на катаболизм апоА-I (или холестерина ЛВП), могут играть определенную роль в регуляции уровня ЛВП. Breslow провел исследования метаболизма у большого числа лиц с широким диапазоном значений холестерина ЛВП (20–120 мг/дл). Эти исследования подтвердили четкую корреляцию между уровнем холестерина ЛВП и апоА-I и отсутствие корреляции между уровнем холестерина ЛВП и апоА-II. Была выявлена выраженная отрицательная корреляция между уровнем холестерина ЛВП и ФСК апоА-I и апоА-II (г = —0,81 и —0,76 соответственно). В отличие от этого не было выявлено взаимосвязи между уровнем холестерина ЛВП и скоростью транспорта апоА-1 и апоА-II (г = 0,06 и —0,35 соответственно). У женщин отмечена более низкая ФСК для апоА-I, чем у мужчин. Пациенты с гипоальфалипопротеидемией (низкий уровень холестерина ЛВП) также имели увеличенную ФСК для апоА-I и апоА-II по сравнению с лицами с нормальными значениями холестерина ЛВП. Эта закономерность отмечена у лиц с низким уровнем холестерина на фоне как нормо-, так и гипертриглицеридемии.

Таким образом, многие наблюдения свидетельствуют, что факторы, влияющие на катаболизм апоА-I и апоА-II, имеют большое значение в определении уровня холестерина ЛВП у людей. Поскольку уровни холестерина ЛВП и апоА-I характеризуются высокозначимой корреляцией, по данным о катаболизме невозможно установить, вызваны ли изменения холестерина ЛВП изменениями катаболизма апоА-I или наоборот. Однако некоторые соображения позволяют считать, что катаболизм апоА-I может регулироваться опосредованно, по крайней мере частично, факторами, которые влияют на обмен холестерина ЛВП.

Имеющиеся на сегодняшний день знания, касающиеся метаболической регуляции уровня холестерина ЛВП, до сих пор не дают определенной ясности и глубокого понимания факторов, регулирующих уровень триглицеридов, процесс переноса липидов, а также синтез генов апалипопротеинов. Для этого необходим молекулярный анализ транскрипционной и посттранскрипционной регуляции генов, таких как апоА-I, липопротеидлипазы, печеночной липазы, апоС-III и белка-переносчика эфиров холестерина — БПЭХ.

Механизм, посредством которого ЛВП обеспечивает защиту от атеросклероза, до сих пор неясен. Исследования на трансгенных и лишенных генов мышах помогут в его определении. Помимо стимуляции обратного транспорта холестерина и предупреждения окисленных модификаций ЛНП, в этот процесс могут быть вовлечены другие, неизвестные механизмы.

Очень нужны клинические программы вмешательств, предусматривающие изменения образа жизни у лиц с низким уровнем холестерина ЛВП или прием ими лекарственных препаратов для повышения значений холестерина. Как только появятся результаты таких вмешательств, можно будет сформулировать более рациональные терапевтические рекомендации относительно ЛВП.

Можно надеяться на создание препаратов, повышающих уровень холестерина ЛВП посредством различных механизмов. Они могут включать агенты, увеличивающие синтез апоА-I и активность липопротеинлипазы или снижающие уровень БПЭХ в плазме. Некоторые из них, вероятно, будут обладать антиатерогенным действием и найдут своё место в качестве недостающего звена в современной практике коронарной болезни сердца.

 

Литература:

 

1.                  Gofman JW, Lindgren F, Elliott H. et al. The role of lipids and lipoproteins in atherosclerosis. Science 1950; 111: 166–171.

2.                  Gofman JW, de Lalla O, Glazier F. Freeman NK, Lindgren FT, Nichols AV, Strisower EH, Tamplin AR. The serum lipoprotein transport system in health, metabolic disorders, atherosclerosis and coronary artery disease. Plasma 1954; 2: 413–484.

3.                  Glomset JA. The plasma lecithin: cholesterol acyltransferase reaction. J Lipid Res 1968;9: 155–167.

4.                  Агейкин А. В. Сравнительный анализ атеросклеротического поражения бедренной и плечевой артерий с помощью метода ИК-Фурье спектроскопии // Актуальные проблемы гуманитарных и естественных наук. 2014. № 9. С. 344–346.

5.                  Агейкин А. В., Пронин И. А. Диагностика заболеваний желудочно-кишечного тракта человека по выдыхаемому воздуху с помощью массива полупроводниковых газовых сенсоров // Молодой ученый. 2014. № 12 (71). С. 383–384.

6.                  Eisenberg S. High density lipoprotein metabolism. J Lipid Res 1984; 25:1017–1058. (5)

7.                  Werb Z, Cohn ZA. Cholesterol metabolism in the macrophage.Ingestion and intracellular fate of cholesterol and cholesterol esters. J Exp Med 1972;135: 21–44.

8.                  Blum CB, Levy RI, Eisenberg S, Hall M III, Goebel RH, Berman M. High density lipoprotein metabolism in man. J Clin Invest 1977;60:795–807.(114)

9.                  Rader DJ, Castro G, Zech LA, Fruchart J-C, Brewer HB Jr. In vivo metabolism of apolipoprotein A-I on high density lipoprotein particles LpA-I and LpA-L A-II. J Lipid Res 1991; 32: 1849–1859.

10.              Brinton EA, Eisenberg S, Breslow JL. Human HDL cholesterol levels are determined by apoA-i fractional catabolic rate, which correlated inversely with estimates of HDL particle size. Arterioscler Thromb 1994; 14: 707–720.

11.              Schaefer EJ, Foster DM, Zech LA, Lindgren FT. Brewer HB Jr. Levy RI. The effects of estrogen administration on plasma lipoprotein metabolism in premenopausal females. J Clin Endocrinol Metab 1983; 57:262–267.

12.              Walsh BW, Sacks FM. Estrogen treatment raises plasma HDL concentrations by increasing HDL production. Arterioscler Thromb 1991; 11:140a.

13.              Мельников В. Л., Рыбалкин С. Б., Митрофанова Н. Н., Агейкин А. В. Некоторые клинико-эпидемиологические аспекты течения атопического дерматита на территории пензенской области // Фундаментальные исследования. 2014. № 10–5. С. 936–940.

Основные термины (генерируются автоматически): уровень холестерина, высокая плотность, коронарная болезнь сердца, обратный транспорт холестерина, печеночная липаза, холестерин.


Похожие статьи

Влияние аторвастатина на липидный обмен у пациентов...

Ключевые слова: артериальная гипертензия, холестерин (ХС), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), аторвастатин. Современный мир — это темп жизни, более техничный, чем раньше.

Дислипидемия при субклинической гипофункции щитовидной...

Помимо печёночной липазы при гипотиреозе также угнетается активность холестерин-эфирного транспортного белка (ХЭТБ), плазменного белка, обеспечивающего обмен эфиров ХС между липопротеинами, что приводит к нарушению обратного транспорта ХС [7].

Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики...

Согласно современным представлениям, НАЖБП ассоциируется с повышенной вероятностью возникновения сердечно-сосудистых заболеваний независимо от других факторов риска, таких как возраст, пол, уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)...

Некоторые патогенетические аспекты неэффективности коррекции...

...холестерин-эфирного транспортного белка, печёночной липазы развивается дислипидемия с увеличением концентрации в крови

Также могли сыграть свою роль такие незначительные на первый взгляд детали, как нарушение техники забора крови, исходный уровень ТТГ, время...

Дислипидемия у больных с нефротическим синдромом...

Дислипидемия при хроническом гломерулонефрите проявляется, в основном, увеличением концентрации холестерина и холестерин-содержащих липопротеидов низкой плотности.

Так, уровень концентрации Хс, Тг, ЛПНП и ЛПОНП был достоверно выше (p<0,01) по...

Об измерении атерогенности сывороток в клеточных культурах

Процедуру проводили дважды в месяц в течение 7–9 месяцев у пациентов со стенокардией, ангиографически документированным стенозом 2–3 коронарных артерий и нормальным уровнем холестерина крови.

Эруптивный ксантоматоз кожи у мужчины с сахарным диабетом...

Значения холестерина липопротеидов высокой плотности, ферментов печени и креатинфосфокиназы оставались примерно на одном уровне. Сыпь на коже сохранялась.

Липидный и белковый спектр крови у больных хроническим...

контрольная группа, больной, смешанная форма, хронический гломерулонефрит, группа больных, липидный спектр крови, гипертоническая форма, общий холестерин, высокий уровень, артериальное давление.

Нефропротективное действие статинов у больных с хроническим...

Гиляревский С. Р. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста. Сердце. 2001; 2(6):47–51.

Влияние патогенетической терапии на уровень холестерина в сыворотке крови у больных гломерулонефритом / Н. И. Неверов, Е. В...

Влияние аторвастатина на липидный обмен у пациентов...

Ключевые слова: артериальная гипертензия, холестерин (ХС), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), аторвастатин. Современный мир — это темп жизни, более техничный, чем раньше.

Дислипидемия при субклинической гипофункции щитовидной...

Помимо печёночной липазы при гипотиреозе также угнетается активность холестерин-эфирного транспортного белка (ХЭТБ), плазменного белка, обеспечивающего обмен эфиров ХС между липопротеинами, что приводит к нарушению обратного транспорта ХС [7].

Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики...

Согласно современным представлениям, НАЖБП ассоциируется с повышенной вероятностью возникновения сердечно-сосудистых заболеваний независимо от других факторов риска, таких как возраст, пол, уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)...

Некоторые патогенетические аспекты неэффективности коррекции...

...холестерин-эфирного транспортного белка, печёночной липазы развивается дислипидемия с увеличением концентрации в крови

Также могли сыграть свою роль такие незначительные на первый взгляд детали, как нарушение техники забора крови, исходный уровень ТТГ, время...

Дислипидемия у больных с нефротическим синдромом...

Дислипидемия при хроническом гломерулонефрите проявляется, в основном, увеличением концентрации холестерина и холестерин-содержащих липопротеидов низкой плотности.

Так, уровень концентрации Хс, Тг, ЛПНП и ЛПОНП был достоверно выше (p<0,01) по...

Об измерении атерогенности сывороток в клеточных культурах

Процедуру проводили дважды в месяц в течение 7–9 месяцев у пациентов со стенокардией, ангиографически документированным стенозом 2–3 коронарных артерий и нормальным уровнем холестерина крови.

Эруптивный ксантоматоз кожи у мужчины с сахарным диабетом...

Значения холестерина липопротеидов высокой плотности, ферментов печени и креатинфосфокиназы оставались примерно на одном уровне. Сыпь на коже сохранялась.

Липидный и белковый спектр крови у больных хроническим...

контрольная группа, больной, смешанная форма, хронический гломерулонефрит, группа больных, липидный спектр крови, гипертоническая форма, общий холестерин, высокий уровень, артериальное давление.

Нефропротективное действие статинов у больных с хроническим...

Гиляревский С. Р. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста. Сердце. 2001; 2(6):47–51.

Влияние патогенетической терапии на уровень холестерина в сыворотке крови у больных гломерулонефритом / Н. И. Неверов, Е. В...

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Влияние аторвастатина на липидный обмен у пациентов...

Ключевые слова: артериальная гипертензия, холестерин (ХС), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), аторвастатин. Современный мир — это темп жизни, более техничный, чем раньше.

Дислипидемия при субклинической гипофункции щитовидной...

Помимо печёночной липазы при гипотиреозе также угнетается активность холестерин-эфирного транспортного белка (ХЭТБ), плазменного белка, обеспечивающего обмен эфиров ХС между липопротеинами, что приводит к нарушению обратного транспорта ХС [7].

Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики...

Согласно современным представлениям, НАЖБП ассоциируется с повышенной вероятностью возникновения сердечно-сосудистых заболеваний независимо от других факторов риска, таких как возраст, пол, уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)...

Некоторые патогенетические аспекты неэффективности коррекции...

...холестерин-эфирного транспортного белка, печёночной липазы развивается дислипидемия с увеличением концентрации в крови

Также могли сыграть свою роль такие незначительные на первый взгляд детали, как нарушение техники забора крови, исходный уровень ТТГ, время...

Дислипидемия у больных с нефротическим синдромом...

Дислипидемия при хроническом гломерулонефрите проявляется, в основном, увеличением концентрации холестерина и холестерин-содержащих липопротеидов низкой плотности.

Так, уровень концентрации Хс, Тг, ЛПНП и ЛПОНП был достоверно выше (p<0,01) по...

Об измерении атерогенности сывороток в клеточных культурах

Процедуру проводили дважды в месяц в течение 7–9 месяцев у пациентов со стенокардией, ангиографически документированным стенозом 2–3 коронарных артерий и нормальным уровнем холестерина крови.

Эруптивный ксантоматоз кожи у мужчины с сахарным диабетом...

Значения холестерина липопротеидов высокой плотности, ферментов печени и креатинфосфокиназы оставались примерно на одном уровне. Сыпь на коже сохранялась.

Липидный и белковый спектр крови у больных хроническим...

контрольная группа, больной, смешанная форма, хронический гломерулонефрит, группа больных, липидный спектр крови, гипертоническая форма, общий холестерин, высокий уровень, артериальное давление.

Нефропротективное действие статинов у больных с хроническим...

Гиляревский С. Р. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста. Сердце. 2001; 2(6):47–51.

Влияние патогенетической терапии на уровень холестерина в сыворотке крови у больных гломерулонефритом / Н. И. Неверов, Е. В...

Влияние аторвастатина на липидный обмен у пациентов...

Ключевые слова: артериальная гипертензия, холестерин (ХС), липопротеины высокой плотности (ЛПВП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), аторвастатин. Современный мир — это темп жизни, более техничный, чем раньше.

Дислипидемия при субклинической гипофункции щитовидной...

Помимо печёночной липазы при гипотиреозе также угнетается активность холестерин-эфирного транспортного белка (ХЭТБ), плазменного белка, обеспечивающего обмен эфиров ХС между липопротеинами, что приводит к нарушению обратного транспорта ХС [7].

Современные аспекты диагностики, лечения и профилактики...

Согласно современным представлениям, НАЖБП ассоциируется с повышенной вероятностью возникновения сердечно-сосудистых заболеваний независимо от других факторов риска, таких как возраст, пол, уровень холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП)...

Некоторые патогенетические аспекты неэффективности коррекции...

...холестерин-эфирного транспортного белка, печёночной липазы развивается дислипидемия с увеличением концентрации в крови

Также могли сыграть свою роль такие незначительные на первый взгляд детали, как нарушение техники забора крови, исходный уровень ТТГ, время...

Дислипидемия у больных с нефротическим синдромом...

Дислипидемия при хроническом гломерулонефрите проявляется, в основном, увеличением концентрации холестерина и холестерин-содержащих липопротеидов низкой плотности.

Так, уровень концентрации Хс, Тг, ЛПНП и ЛПОНП был достоверно выше (p<0,01) по...

Об измерении атерогенности сывороток в клеточных культурах

Процедуру проводили дважды в месяц в течение 7–9 месяцев у пациентов со стенокардией, ангиографически документированным стенозом 2–3 коронарных артерий и нормальным уровнем холестерина крови.

Эруптивный ксантоматоз кожи у мужчины с сахарным диабетом...

Значения холестерина липопротеидов высокой плотности, ферментов печени и креатинфосфокиназы оставались примерно на одном уровне. Сыпь на коже сохранялась.

Липидный и белковый спектр крови у больных хроническим...

контрольная группа, больной, смешанная форма, хронический гломерулонефрит, группа больных, липидный спектр крови, гипертоническая форма, общий холестерин, высокий уровень, артериальное давление.

Нефропротективное действие статинов у больных с хроническим...

Гиляревский С. Р. Эффективность применения статинов у больных пожилого и старческого возраста. Сердце. 2001; 2(6):47–51.

Влияние патогенетической терапии на уровень холестерина в сыворотке крови у больных гломерулонефритом / Н. И. Неверов, Е. В...

Задать вопрос