На основе опросника SF-36 изучены показатели качества жизни у 53 пациентов с малыми и 50 пациентов с большими аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы. Контрольную группу составили 50 здоровых лиц.
В сравнении со здоровыми лицами выявлено достоверное снижение отдельных показателей психического здоровья, наиболее выраженное у больных с большими аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы, у которых отмечено так же достоверное снижение отдельных показателей физического здоровья. Этим изменениям показателей качества жизни соответствовали более старший возраст, возрастание количества внепищеводных проявлений гастроэзофагельной рефлюксной болезни и увеличение тяжести сопутствующей патологии у пациентов с большими аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы.
У больных с большими грыжами пищеводного отверстия диафрагмы после селективной проксимальной ваготомии отмечалось достоверное снижение только отдельных показателей психического и физического здоровья. После эндоскопической операции по Nissen аналогичные изменения показателей опросника SF-36 были только у 56,2 % пациентов. В остальных случаях в этой группе отмечено достоверно более значительное снижение общих и отдельных показателей психического и физического здоровья, основой которого было возникновение послеоперационных моторно-эвакуаторных нарушений желудочно-кишечного тракта с декомпенсированным характером моторики и повторными операциями по их устранению.
На основе полученных данных создана математическая модель оценки компенсации послеоперационной моторики желудочно-кишечного тракта у больных с аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы, чувствительность и специфичность которой составили 89,1 % и 100,0 %, соответственно.
Ключевые слова: качество жизни, показатели психического и физического здоровья, аксиальная грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, послеоперационные моторно-эвакуаторные нарушения, декомпенсация моторики желудочно-кишечного тракта.
Введение
Качество жизни (КЖ) как показатель социальной эффективности лечения, наряду с показателями клинической и экономической эффективности, является одним из важнейших при оценке влияния заболевания и его осложнений, а также методов их лечения на здоровье пациента [1,2,3].
Для оценки КЖ были разработаны опросники, которые включают в себя показатели психического (социальное функционирование, эмоциональное состояние и психическое здоровье, жизнеспособность благополучие) и физического (физическое функционирование, ролевая деятельность, телесная боль, общее здоровье) здоровья пациента.
Одним из наиболее распространенных среди исследователей КЖ является опросник Short Form — 36 (SF-36), созданный J. Ware, (1992) в его адаптированной версии [1,2,3].
В. И. Оскретков и соавт. [4] выявили, что у больных с аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы (АГПОД) после лапароскопической фундопликации КЖ было достоверно лучше в сравнении с дооперационными показателями, но ниже максимального возможного желаемого результата в группе с рецидивами ГЭРБ [4].
А. М. Хуболов [5] установил, что КЖ при повторных операциях у пациентов с АГПОД сопоставимо с показателями контрольной группы при выполнении ненатяжной пластики пищеводного отверстия диафрагмы в сочетании с рефундопликацией.
Р. Н. Комаров, А. В. Егоров и соавт. [6] при анализе отдаленных результатов робот-ассистированной и лапароскопической фундопликации в модификации А. Ф. Черноусова не выявили статически значимых различий показателей КЖ при их высоких послеоперационных показателях в обеих группах пациентов.
С. А. Ерин. [7] оценивая КЖ у пациентов с АГПОД после робот-ассистированной и лапароскопической фундопликации по Nissen, выявил, что способ оперативного вмешательства не влияет на КЖ пациентов в отдаленном периоде в отношении проявлений абдоминальной боли, желудочной и кишечной диспепсий.
М. А. Буриков. [8] выявил, что у больных, оперированных по Nissen-Rozetti, ненатяжная модификация этого метода улучшает КЖ в послеоперационном периоде, особенно по шкалам абдоминальной боли и диспепсии.
Большинством хирургов более высокое КЖ рассматривается как основное преимущество лапароскопической кардиофундопликации при оценке ближайших послеоперационных результатов хирургического лечения АГПОД, в то время как на отдаленные результаты КЖ оказывало влияние не метод оперативного лечения, а рецидив АГПОД и рефлюкс-эзофагита.
Все авторы указывают на более низкие показатели КЖ у больных с рефлюкс-эзофагитами и АГПОД [4–9], в том числе и после оперативных вмешательств, однако, никем из них не проводился сравнительный анализ КЖ раздельно у больных с малыми и большими АГПОД, что важно для определения показаний к оперативному лечению АГПОД [10,11,12].
Никем из авторов так же не изучалось влияние на КЖ послеоперационных моторно-эвакуаторных нарушений, в том числе после различных методов оперативного лечения АГПОД.
Цель исследования: изучить показатели качества жизни у больных с аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы.
Методы исследования
Для изучения КЖ пациентов мы использовали анкету-опросник, разработанную согласно рекомендациям Европейской ассоциации гастроэнтерологов SF-36 [8–12]. Анкетирование и обследование пациентов проводились в условиях клиники с участием хирурга [8,9].
Полученные показатели КЖ во всех группах сопоставили с показателями КЖ здоровых лиц, а также до и после операции. Наряду с клиническим обследованием всем больным проводились рентгенологическое и эндоскопическое исследование верхних отделов пищеварительного тракта, изучались секреторная функция желудка, интенсивность гастроэзофагеального рефлюкса.
Группу сравнения составили 50 здоровых добровольцев (14 женщин и 36 мужчины, средний возраст — 39 ± 5лет) (таблица 1).
Таблица 1
Краткая информация о шкалах опросника общего состояния здоровья SF-36 ( J . Ware , 2000)
Шкала опросника SF -36 |
Показатели у здоровых людей |
Определение шкалы |
|
Физическое здоровье |
PF-физическое функционирование |
58,1±0,7 |
Физическое функционирование, отражающее степень, в которой здоровье лимитирует выполнение физических нагрузок (самообслуживание, ходьба, подъем по лестнице, переноска тяжестей, переносимость значительных физических нагрузок) |
RP-роле-физическая |
60,0±0,5 |
Влияние физического состояния на ролевое функционирование (работу, выполнение будничной деятельности) |
|
BP-болевая |
53,5±0,2 |
Интенсивность боли и ее влияние на способность заниматься повседневной деятельностью, включая работу по дому и вне дома |
|
GH-общее здоровье |
55,2±0,4 |
Общее состояние здоровья — оценка пациентом своего состояния в настоящий момент и перспектив лечения; сопротивляемость болезни |
|
Психическое здоровье |
VT-жизнеспособность |
71,6±2,1 |
Жизнеспособность (прилив жизненных сил) — подразумевает ощущение себя полным сил и энергии или, напротив, обессиленным |
SF-социальное функционирование |
51,5±3,7 |
Социальное функционирование, определяется степенью, в которой физическое или эмоциональное состояние ограничивает социальную активность |
|
RE-роле-эмоциональная |
58,3±0,7 |
Влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование предполагает оценку степени, в которой эмоциональное состояние мешает выполнению работы или другой повседневной деятельности, включая увеличение времени на выполнение работы, уменьшение объема работы, снижение ее качества |
|
MH-психическое здоровье |
68,1±0,7 |
Характеристика психического здоровья (наличие депрессии, тревоги, общий показатель положительных эмоций) |
|
Выделяют так же суммарные показатели физического здоровья (PCS) и психического здоровья (МCS), которые у здоровых лиц составили 55,7±0,5и 63,3±5,6 баллов соответственно.
Показатели КЖ изучены у 103 пациентов с АГПОД в возрасте от 18 до 76 лет, которые были разделены на пациентов с малыми (МАГПОД) [2] и большими (БАГПОД) [10] аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы.
У пациентов с БАГПОД они изучались как до оперативного лечения, так и после него.
В группу пациентов с МАГПОД вошли 53 человека в возрасте от 50 до 59 лет. Средний возраст составил 54,16±17,3 года.
В группу пациентов с БАГПОД вошли 50 больных в возрасте от 41 до 77 лет. Средний возраст составил 61,23±13,4 год.
При оперативном лечении БАГПОД 18 (36 %) пациентам выполнена СПВ по методу РНЦХ РАМН и 32 (64 %) пациентам — эндоскопическая фундопликация по методу Nissen.
У пациентов с МАГПОД изжога наблюдалась в 81,1 % случаев, отрыжка — в 58,4 % случаев, тошнота — в 32,1 % случаев и запоры — в 18,8 % случаев.
У пациентов с БАГПОД изжога, отрыжка и тошнота наблюдались в 100,0 % случаев, (100,0 %) и нарушение стула в виде запоров в 36,0 % случаев, першение в горле — в 70,2 %случаев и осиплость голоса — в 22,0 % случаев, что указывает на их более выраженный характер, чем у больных с МАГПОД.
У пациентов с МАГПОД сопутствующие заболевания выявлены у 31,8 % пациентов и у больных с БАГПОД — в 50,2 % случаев, что было связано с более старшим возрастом этих пациентов.
У пациентов с МАГПОД прогноз десятилетней выживаемости составил 91±8,08 %, Charlson Comorbidity Index(CCI)-1,66±0,67. У пациентов с БАГПОД он составил 73±2,31 % CCI-2,61±0,18 [13,14].
По данным ПЭГЭГ всех больных с АГПОД были изменения ПЭГЭГ, характерные для гиперкинетического типа моторики ЖКТ с явлениями дискоординации антродуоденального перехода и нарушением рефлекторных связей отделов ЖКТ с нарушением гастроколитического рефлекса, которые имели более выраженный характер у больных с БАГПОД.
При анализе показателей ПЭГЭГ на основе ДА у больных с АГПОД выявлены различия между контрольной группой, пациентами с МАГПОД и БАГПОД с общим процентом правильной классификации наблюдений в соответствующие группы 98,7 %.
Сравнение показателей КЖ у больных с МАГПОД и БАГПОД со здоровыми лицами (таблица 2) показало в обеих группах снижение суммарных показателей психического (PC) и физического (MCS) здоровья, которые имели более низкие показатели у больных с БАГПОД, однако, эта закономерность не имела статистической значимости (p <0,05).
Таблица 2
Значения показателей опросника SF-36 у больных с АГПОД
Группы пациентов |
n |
Показатели шкал опросника SF-36 |
|||||||||||
Физическое здоровье |
Психическое здоровье |
Суммарные показатели |
|||||||||||
PF |
RP |
BP |
GH |
VT |
SF |
RE |
MH |
РС |
MCS |
||||
Здоровые лица |
50 |
89,6±3,16 |
89,3±3,31 |
85,8±3,42 |
85,4±3,37 |
86,1±3,3 |
89,6±3,16 |
86,25±3,25 |
78,95±4,29 |
55,85±4,42 |
56,45±4,99 |
||
Пациенты с МАГПОД |
53 |
80,6±2,9 |
86,3 ±4, |
82,3 ±3,3 |
79,5 ±3,7 |
55,9 ±5,8* |
58,3 ±6,4* |
52,15 ±9,64* |
76,1 ±4,29 |
52,8 ±4,3 |
49,4 ±3,5 |
||
Пациенты с БАГПОД |
50 |
82,9±3,9 |
62,9 ±6,9 *,** |
68,5 ±5,7 *,** |
67,3 ±5,25* |
67,15 ±7,8 *,** |
63,7 ±9,8 *,** |
68,9 ±6,4 *,** |
76,9 ±4,25 |
50,4 ±3,8 |
51,2 ±3,1 |
||
*-достоверные различия с показателями здоровых лиц (р <0,05)
**-достоверные различия с показателями 1-ой группы (МАГПОД) (р <0,05)
При этом статистически достоверно более низкое значение (p <0,05) у больных с МАГПОД имели такие отдельные показатели психического здоровья как VT ( Vitality– жизнеспособность), SF ( Social Functioning — социальное функционирование) и RE ( Role-Emotional — влияние эмоционального состояния на ролевое функционирование).
Достоверного снижения показателей физического здоровья в этой группе пациентов нами не отмечено (p>0,05).
У больных с БАГПОД так же отмечено статистически достоверно более низкое значение (p <0,05) по сравнению с контрольной группой таких отдельных показателей психического здоровья как VT и SF, которые имели и достоверно более низкое значение (p <0,05) в сравнении с этими показателями у больных с МАГПОД.
У больных с БАГПОД, в отличие от пациентов с МАГПОД, отмечено достоверно более низкое значение большинства показателей физического здоровья, таких как RP, BP и GH (p <0,05), в сравнении с показателями контрольной группы. При этом показатели RP, BP имели достоверно более низкие значения (p<0,05) в сравнении со значениями этих показателей и у пациентов с МАГПОД.
После СПВ у пациентов осложнений не было.
После операции Nissen в 19 (59,4 %) случаях послеоперационный период так же протекал без осложнений. В остальных 13(40,1 %) случаях отмечено более тяжелое его течение, которое проявлялось явлениями дисфагии различной степени выраженности, из них в 4(12,4 %) случаях — III степени. В 1(3,1 %) случаев пациент повторно оперирован по этому поводу. Признаки сужения в области фундопликационной манжетки определялись как клинически, так и при инструментальном обследовании.
По данным ПЭГЭГ у всех пациентов с БАГПОД после СПВ и 19 пациентов после лапароскопической фундопликации по Nissen определялся компенсированный тип моторики с повышением стимулированных показателей электрической и ритмической активности отделов ЖКТ относительно их базальных значений со значением показателей компенсации электрической и ритмической активности отделов ЖКТ>1. У пациентов после лапароскопической фундопликации по Nissen с явлениями дисфагии отмечался декомпенсированный тип послеоперационной моторики со значением показателей компенсации ЭА и ритмической активности отделов ЖКТ <1(таблица№ 3).
Таблица 3
Значения показателей опросника SF -36 у пациентов с БАГПОД после оперативного лечения.
Группы пациентов |
n |
Показатели шкал опросника SF-36 |
||||||||||
Физическое здоровье |
Психическое здоровье |
Суммарные показатели |
||||||||||
PF |
RP |
BP |
GH |
VT |
SF |
RE |
MH |
РС |
MCS |
|||
Здоровые лица |
50 |
89,6±3,16 |
89,3±3,31 |
85,8±3,42 |
85,4±3,37 |
86,1±3,3 |
89,6±3,16 |
86,25±3,25 |
78,95±4,29 |
55,85±4,42 |
56,45±4,99 |
|
Операция Nissen |
32 |
73,6±2,9 |
50,0 ±4,0 * |
79,3 ±3,3 |
75,5 ±7,1 |
66,6 ±6,4 * |
69,3 ±5,8 * |
66,4 ±3,2 * |
64,1 ±6,5* |
45,4 ±5,3 |
47,9 ±4,1 |
|
СПВ |
18 |
82,9±4,9 |
79,1 ±4,0 ** |
80,2 ±3,7 |
79,4 ±5,1 |
71,8 ±5,4 ** |
69,7 ±5, * |
61,9 ±5,2 * |
62,1 ±4,5* |
50,3 ±4,3 |
52,8 ±4,1 |
|
*-достоверные различия с показателями здоровых лиц (р<0,05)
**-достоверные различия с показателями пациентов, оперированных методом Nissen (р<0,05)
Анализ полученных данных, у пациентов с фундопликацией по Nissen показал статистически значимое (p<0,05) снижение как физических (RP) так и психических (VT,SF, RE) показателей шкалы SF-36 по сравнению с контрольной группой.
После СПВ отмечалось достоверное снижение (p<0,05) психических (VT, SF, RE, MH) показателей КЖ по сравнению со здоровыми лицами, но статистически значимое повышение показателя VT в сравнении с группой пациентов, оперированных по Nissen.
Также отмечалось достоверное повышение (p<0,05) физических (RP) показателей по сравнению с пациентами, оперированными по Nissen, однако статистически значимых отличий данного показателя по сравнению со здоровыми лицами выявлено не было (p <0,05), что, по-нашему мнению, может говорить об отсутствии влияние выбора оперативного вмешательства на повседневную деятельность больного.
Учитывая выявленные нами на основании ПЭГЭГ нарушения моторики ЖКТ у больных после операции Nissen нами проведен анализ показателей КЖ в этих группах пациентов с компенсацией и декомпенсацией моторики ЖКТ (таблица№ 4).
Таблица 4
Показатели шкал опросника SF -36 у пациентов с компенсированным и декомпенсированным типом моторики ЖКТ после операции
Группы Пациентов |
n |
Показатели шкал опросника SF-36 |
|||||||||
Физическое здоровье |
Психическое здоровье |
Суммарные показатели |
|||||||||
PF |
RP |
BP |
GH |
VT |
SF |
RE |
MH |
РС |
MCS |
||
Здоровые лица |
50 |
89,6±3,16 |
89,3±3,31 |
85,8±3,42 |
85,4±3,37 |
86,1±3,3 |
89,6±3,16 |
86,25±3,25 |
78,95±4,29 |
55,85±4,42 |
56,45±4,99 |
СПВ |
18 |
82,9±4,9 |
79,1 ±4,0 ** |
80,2 ±3,7 ** |
79,4 ±5,1 ** |
71,8 ±5,4 |
69,7 ±5, * |
61,9 ±5,2 * |
62,1 ±4,5* |
50,3 ±4,3 |
52,8 ±4,1 |
Фундопликация по Nissen (компенсированный тип моторики) |
19 |
79,0±7,9 |
85,0 ±7,1 ** |
85,0 ±7,3 ** |
82,0 ±3,1 ** |
72,4 ±5,4 |
75,5 ±5,8 ** |
64,4 ±5,4 * |
65,8 ±4,5 * |
51,1 ±4,3 |
52,8 ±4,1 |
Фундопликация по Nissen (декомпенсированный тип моторики) |
13 |
74,1 + 4,7 |
62,5 + 4,0* |
70,0 + 6,8* |
67,5 + 7,1* |
66,6 + 7,3* |
61,5+6,2* |
59,5 + 4,9* |
59,3 + 7,2* |
41,4 + 4,0* |
41,1 + 4,5* |
*-достоверные различия с показателями здоровых лиц (р<0,05)
**-достоверные различия с показателями пациентов, оперированных методом Nissen (декомпенсированный тип моторики) (р<0,05)
Из приведенных данных (таблица№ 4) видно, что у больных с компенсированным характером моторики ЖКТ после операции Nissen общие показатели физического и психического здоровья не имеют достоверных отличий от соответствующих показателей здоровых лиц, и пациентов с БАГПОД после СПВ, в то время, как у пациентов с декомпенсированным типом моторики ЖКТ после операции Nissen у них эти показатели статистически достоверно (p <0,05) ниже, чем у здоровых лиц и ниже показателей у пациентов с БАГПОД после СПВ и после операции Nissen с компенсированным типом моторики ЖКТ.
У пациентов с БАГПОД после операции Nissen и декомпенсированным типом моторики ЖКТ отмечалось статистически значимое снижение (p<0,05) отдельных показателей физического (RP, BP, GH) и психического (SF) здоровья по сравнению с пациентами, оперированными по Nissen с компенсированным типом моторики ЖКТ и после СПВ, а также статистически значимое (p<0,05) снижение практически всех показателей физического и психического здоровья по сравнению со здоровыми лицами.
Эти данные полностью соответствуют выявленным клиническим, эндоскопическим и рентгенологическим признакам декомпенсации эвакуаторной функции пищевода в области фундопликационной манжетки.
Нами выявлена статистически значимая (p<0,001) зависимость компонентов RP, GH и BP шкалы SF-36, характеризующих влияние физического состояния на повседневную деятельность, интенсивность болевого синдрома и общее состояние здоровья от степени компенсации моторики ЖКТ (таблица№ 5)
Таблица 5
Зависимость компонентов RP, GH и BP шкалы SF 36 от степени компенсации моторики
Показатель |
Категории |
RP |
p |
||
Me |
Q₁ — Q₃ |
n |
|||
Степень компенсации моторики ЖКТ |
декомпенсация |
62,50 |
60,00–68,75 |
9 |
< 0,001* |
компенсация |
85,00 |
82,00–88,00 |
19 |
||
GH |
p |
||||
Me |
Q₁ — Q₃ |
n |
|||
декомпенсация |
67,50 |
61,25–70,00 |
9 |
< 0,001* |
|
компенсация |
82,00 |
80,00–85,00 |
19 |
||
BP |
p |
||||
Me |
Q₁ — Q₃ |
n |
|||
декомпенсация |
70,00 |
65,00–73,75 |
9 |
< 0,001* |
|
компенсация |
85,00 |
82,00–88,00 |
19 |
||
Проведенный корреляционный анализ подтвердил наличие статистически значимой взаимосвязи компенсации моторики ЖКТ и компонентов RP (R=0,68), GH (R=0,67) и BP (R=0,68) шкалы SF-36
Таким образом, полученные данные подтверждают нашу гипотезу о влиянии компенсации моторики ЖКТ на показатели КЖ пациентов.
Выводы:
- КЖ у больных с АГПОД зависит от размера АГПОД. Наиболее низкие показатели психического и физического здоровья выявлены у больных с БАГПОД.
- После оперативного лечения АГПОД достоверно наиболее низкие показатели КЖ имели пациенты с явлениями дисфагии вследствие гиперфункции фундопликационной манжетки с декомпенсированным типом моторики ЖКТ по данным ПЭГЭГ.
Литература:
1. О новом физикальном симптоме в диагностике грыж пищеводного отверстия диафрагмы / А. А. Гаранин, Э. Э. Адыширин-Заде, А. М. Осадчук. — Текст: непосредственный // Медицинский альманах. — 2018.
2. Особенности нарушения качества жизни у больных с малыми грыжами пищеводного отверстия диафрагмы [Текст] / И. А. Зябрева [и др.] //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2021. — № 1–2. — С. 39.
3. Тихонов, С. В. Личностные особенности и качество жизни пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью / С. В. Тихонов, В. А. Лаврова Текст: непосредственный // Профилактическая и клиническая медицина. — 2011. — № 3. — С. 262–266.
4. Оскретков, В. И. Качество жизни больных гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью с аксиальными грыжами пищеводного отверстия диафрагмы после дозированной эзофагофундопликации / В. И. Оскретков, В. А. Ганков, А. А. Гурьянов. — Текст: непосредственный // Вестник хирургической гастроэнтерологии. — 2016. — № 4. — С. 11–15.
5. Хуболов, А. М. Причины неудач и показания к рефундопликаии в антирефлюксной хирургии / А. М. Хуболов. — Текст: непосредственный // Саратовский научно-медицинский журнал. — 2016. — Т. 12, № 3. — С. 408–411.
6. Комаров, Р. Н. Хирургия грыж пищеводного отверстиям диафрагмы: лапароскопические или робот-ассистированные операции? [Текст] / Р. Н. Комаров, С. В. Осминин, И. Р. Билялов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2022. — Т. 32, № 1. — С.15–23.
7. . Ерин, С. А. Современные технологии в оперативном лечении грыж пищеводного отверстия диафрагмы: дис. … канд. мед. наук: 14.01.17 / Ерин Сергей Александрович. — Москва, 2021. — 111 с.
8. Результаты применения программы ускоренного выздоровления fast track у пациентов с лапароскопической коррекцией грыжи пищеводногоотверстия диафрагмы [Текст] / М. А. Буриков [и др.] // Хирургия. Журнал им.Н. И. Пирогова. — 2018. — № 10. — С. 18–22.
9. Комплексное лечение осложненных форм грыж пищеводного отверстия диафрагмы с учетом индивидуальных особенностей пациента [Текст] / Д. М. Черкасов [и др.] // Медико-фармацевтический журнал«Пульс». — 2019. — Т. 21, № 10. — С. 35–41.
10. Робот-ассистированные и лапароскопические фундопликации при кардиофундальных и субтотальных грыжах пищеводного отверстия Черноусов А. Ф., Комаров Р. Н., Осминин С. В., Ветшев Ф. П., Билялов И. Р. Вестник хирургической гастроэнтерологии. 2021. № 2. С. 52.
11. Bretzke, G. The Saint syndrome / G. Bretzke. — Text: visual // Z. Gesamte Inn. Med. — 1977. — Bd. 32, № 22. — S. 643–644.
12. Characteristics of esophageal motility in patients with non-erosive reflux disease and reflux esophagitis / X. Sun, M. Ke, Z. Wang [et al.]. — Text: visual // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. — 2014. — Vol. 94, № 22. — P. 1718–1721.
13. Characteristics of refractory gastroesophageal reflux disease (GERD) symptoms — is switching proton pump inhibitors based on the patient′s CYP2C19 genotype an effective management strategy? / T. Takeuchi, K. Oota, S. Yarada [et al.]. — Text: visual // Intern. Med. — 2015. — Vol. 54, № 2. — P. 97–105.
14. Charlson, M. E. A new method of classifying prognostic comorbidity in longitudinal studies: development and validation / M. E. Charlson, P. Pompei, K. L. Ales, C. R. MacKenzie // J Chronic Dis. — 1987. — Vol. 40, № 5. — P. 373–383.