Некоторые нейрофизиологические механизмы депрессии



Депрессия представляет собой сложное, комплексное заболевание. В данной статье рассматриваются некоторые механизмы возникновения депрессии.

Ключевые слова: депрессия, гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось, нейропластичность, гормоны, нейромедиаторы, когнитивные нарушения.

Depression is a complex, complex illness. This article discusses the main mechanisms of depression.

Keywords: depression, hypothalamic-pituitary-adrenal axis, neuroplasticity, hormones, neurotransmitters, cognitive impairment.

В настоящее время депрессия является одной из наиболее актуальных проблем современного общества. Согласно данным ВОЗ, примерно 5 % всего мирового населения страдает депрессией, а вероятность заболеть этим расстройством достигает 20 %. При этом в первую десятку рейтинга стран с самым высоким уровнем депрессий населения в 2024 г. вошли Украина, США, Австралия, Эстония, Бразилия, Греция, Португалия, Беларусь, Финляндия, Литва. Россия заняла в этом списке 11 место. В России на данный момент риск заболевания депрессией составляет 5,5 % (7 815 714 человек). Как видно из перечня стран, депрессия захватывает в равной степени страны с разным экономическим уровнем. Женщины страдают депрессиями в 2 раза чаще, чем мужчины. С возрастом увеличивается вероятность развития депрессии, особенно при наличии неврологических и соматических заболеваний. Депрессия усугубляет течение этих заболеваний и затрудняет их лечение. В неврологической практике тревожные и подавленные расстройства выявляются у 47 % пациентов, а гигантская депрессия — у 27 %. Ежегодно более 700 000 человек в состоянии депрессии кончают жизнь самоубийством. При этом 75 % населения не относиться к депрессии как к заболеванию, требующему медицинской и психологической коррекции.

Все выше сказанное сделало интересным проанализировать нейрофизиологические механизмы развития депрессий и депрессивных состояний.

Депрессивное расстройство является нарушением психического здоровья человека, которое характеризуется длительными периодами подавленного настроения, утратой интереса к обычной ежедневной деятельности, не способностью получать от жизни удовольствие [18]. Часто депрессивные состояния являются сопровождающими при различных заболеваниях. Например, депрессия часто встречается у пациентов, страдающих мигренью. В то же время, наличие депрессии увеличивает риск возникновения новых случаев мигрени в 3,5 раза, что не характерно для других видов головной боли [20].

Депрессии можно разделить на функциональные состояния депрессии, возможные у здоровых людей в рамках нормального психического функционирования и депрессии патологические [1, 18]. Симптомы депрессии часто запутанны и проявляются неоднозначно. Поэтому чаще всего их делят на три вида: психологические, биологические и когнитивные. К психологическим симптомам относятся, например, грусть, отчаяние, низкая самооценка, апатия, межличностные проблемы и др. К биологическим: нарушение сна, аппетита, потеря сексуального влечения, усталость, ангедония, приступы паники и др. К когнитивным относят забывчивость, низкая концентрация внимания, ипохондрия, чрезмерная эмоциональная чувствительность, неспособность принять решения и другие [2,21,23].

На сегодняшний день центральная роль в развитии депрессии отводится нарушениям в работе гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (ГГН-оси). С помощью современного кортиколиберин-дексаметазонового теста, удалось выявить нарушения в работе ГГН-оси у 80 % пациентов с депрессией [5,22]. Это в первую очередь связано с повышением уровня кортизола в крови (и в ночное время, в том числе), увеличением надпочечников и снижением количества рецепторов кортизола в гиппокампе. Долгая гиперсекреция кортизола приводит к нейротоксическому воздействию, которое проявляется в нарушении структуры и функции дендритов (укорочение, снижение синаптических контактов), гибели нервных и глиальных клеток, снижению нейрональной пластичности гиппокампа [15,16].

До сих пор актуальна идея о дефиците серотонинергической и адренергической нейропередачи в центральной нервной системе (ЦНС). Норадренергическая и серотонинергическая системы являются одними из ключевых нейромедиаторных систем мозга. Они участвуют в формировании эмоций, мышления и поведения. Большинство серотонинергических нейронов локализуется в ядрах шва и стволе мозга. Серотонинергические проекции в переднюю кору регулируют настроение, в базальные ганглии — контролируют двигательную активность, в лимбическую систему — отвечают за возникновение волнения и паники, в гипоталамус — участвуют в контроле аппетита, а в центры сна ствола мозга — создают медленный сон. Гипотеза о дефиците серотонина, предложенная С. М. Шталем, предполагает, что недостаток этого нейромедиатора может вызывать различные симптомы, такие как депрессия, тревога, панические атаки, фобии, обсессивно-компульсивные расстройства, булимию и проблемы со сном [27]. Эксперименты, проведённые с использованием диеты с низким содержанием аминокислоты триптофана (известно, что триптофан способствует синтезу серотонина в мозге и тромбоцитах крови.), подтверждают, что дефицит серотонина может играть роль в развитии депрессии [10,11,12,19]. У здоровых людей такая диета не вызывает появления депрессивных симптомов, но у людей, страдающих от депрессии, она может привести к быстрому рецидиву. Недостаток норадреналина может привести к проблемам с концентрацией внимания, ухудшению памяти, замедлению мыслительных процессов, психомоторной заторможенности и повышенной утомляемости [8,13].

Уменьшение уровня дофамина может способствовать возникновению депрессивных состояний [3,4]. Современные исследования показывают, что некоторые антидепрессанты, используемые в медицинской практике, активируют дофаминергическую систему мозга.

До недавнего времени считалось, что в развитии депрессии может играть роль недостаточность центральной допаминергической системы. Однако недавние исследования показали, что стимуляция допаминергической системы оказывает антидепрессивный эффект [26].

Изменения в метаболизме фосфолипидов способствуют развитию депрессии. Важную роль в регуляции нейрогенеза депрессий играют трофические факторы, включая мозговой нейротрофический фактор (BDNF) [6,7,9,17].

При депрессивном расстройстве происходит снижение метаболизма глюкозы в лимбической системе и префронтальной коре. Эти изменения в нейропластичности связывают с повышенной активностью гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы и снижением синтеза мозгового нейротрофического фактора, который отвечает за процессы нейропластичности [28].

Современные исследования показывают, что при депрессии происходят структурные изменения в мозге. С помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) было обнаружено у людей с депрессий снижается объём серого вещества в префронтальной и орбитофронтальной коре на 19 % и 32 % соответственно [25]. У молодых людей с депрессией может наблюдаться снижение объёма гиппокампа на 10–19 %, которое не всегда связано с возрастными нейродегенеративными процессами [14]. Среди основных механизмов развития когнитивных нарушений при депрессии выделяют нарушение работы фронто-стриатальных цепей и нейрогенеза, функциональное подавление активности гиппокампа [24].

Таким образом, депрессия — это заболевание, которое проявляется в изменениях анатомо-функциональных и нейротрансмиттерных характеристик мозга. Знание и понимание нейрофизиологических механизмов развития депрессий является ключом к успешному лечению данного заболевания.

Литература:

1. Алла Аведисова: «Высокая распространенность депрессии делает эту проблему одной из самых сложных и актуальных в психиатрии и в общей медицине» // Ремедиум. 2017. № 6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/alla-avedisova-vysokaya-rasprostranennost-depressii-delaet-etu-problemu-odnoy-iz-samyh-slozhnyh-i-aktualnyh-v-psihiatrii-i-v-obschey (дата обращения: 31.05.2024).
2. Ахапкин Роман Витальевич, Маслова Марина Александровна Когнитивные нарушения при непсихотических депрессивных расстройствах // Российский психиатрический журнал. 2015. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kognitivnye-narusheniya-pri-nepsihoticheskih-depressivnyh-rasstroystvah (дата обращения: 31.05.2024).
3. Бочарова Ольга Алексеевна, Бочаров Е. В., Кучеряну В. Г., Карпова Р. В., Вершинская А. А. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 2) // Российский биотерапевтический журнал. 2019. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dofaminergicheskaya-sistema-stress-depressiya-rak-chast-2 (дата обращения: 31.05.2024).
4. Бочарова Ольга Алексеевна, Бочаров Е. В., Кучеряну В. Г., Карпова Р. В. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1) // Российский биотерапевтический журнал. 2019. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/dofaminergicheskaya-sistema-stress-depressiya-rak-chast-1 (дата обращения: 31.05.2024).
5. Гафанова Римма Ринатовна, Ярышева Алиса Аркадьевна Депрессия и когнитивные нарушения у молодых людей // Universum: психология и образование. 2024. № 4 (118). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/depressiya-i-kognitivnye-narusheniya-u-molodyh-lyudey (дата обращения: 31.05.2024).
6. Грехов Ростислав Александрович Медико-биологические аспекты депрессии // Природные системы и ресурсы. 2017. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mediko-biologicheskie-aspekty-depressii (дата обращения: 31.05.2024).
7. Гуменюк Л. Н., Белоус В. В., Блинова Е. В. Современные представления о роли провоспалительных медиаторов в патогенезе депрессии // Таврический журнал психиатрии. 2017. № 4 (81). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-roli-provospalitelnyh-mediatorov-v-patogeneze-depressii (дата обращения: 31.05.2024).
8. Жукова И. А., Жукова Н. Г., Алифирова В. М., Никитина Мария Анатольевна, Ижболдина О. П., Бразовская Н. Г. Депрессия и другие немоторные проявления болезни Паркинсона // Клиническая медицина. 2017. № 5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/depressiya-i-drugie-nemotornye-proyavleniya-bolezni-parkinsona (дата обращения: 31.05.2024).
9. Земсков Андрей Михайлович, Бакулева Надежда Ильинична, Ширяев Олег Юрьевич, Костенко Станислав Михайлович, Пелешенко Елена Ивановна, Земскова Вероника Андреевна, Ливенцева Дарья Валерьевна Современные представления о нейрохимических, иммунологических и генетических аспектах тревоги и депрессии (обзор литературы) // Наука молодых — Eruditio Juvenium. 2023. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennye-predstavleniya-o-neyrohimicheskih-immunologicheskih-i-geneticheskih-aspektah-trevogi-i-depressii-obzor-literatury (дата обращения: 31.05.2024).
10. Карнаухов Владислав Евгеньевич, Народова Екатерина Андреевна, Шнайдер Наталья Алексеевна, Народова Валерия Вячеславовна, Дмитренко Диана Викторовна, Насырова Регина Фаритовна Роль незаменимой аминокислоты триптофана в возникновении нарушений сна и тревожно-депрессивных расстройств // Человек и его здоровье. 2022. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/rol-nezamenimoy-aminokisloty-triptofana-v-vozniknovenii-narusheniy-sna-i-trevozhno-depressivnyh-rasstroystv (дата обращения: 31.05.2024).
11. Максимова Натэлла Маратовна, Русяев Вячеслав Юрьевич, Узбеков Марат Галиевич Нейробиологические механизмы развития резистентных депрессий // Социальная и клиническая психиатрия. 2021. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/neyrobiologicheskie-mehanizmy-razvitiya-rezistentnyh-depressiy (дата обращения: 31.05.2024).
12. Молчанова И. В., Скворцов В. В., Индиченко М. А., Зотова А. В., Луговкина А. А. Депрессивные состояния // Медицинская сестра. 2018. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/depressivnye-sostoyaniya (дата обращения: 31.05.2024).
13. Никифорова Юлия Сергеевна, Мазо Галина Элевна Уровень кортизола и BDNF при депрессии в структуре шизофрении: обоснование терапевтических подходов // Обзоры по клинич. фармакол. и лек. терапии. 2016. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/uroven-kortizola-i-bdnf-pri-depressii-v-strukture-shizofrenii-obosnovanie-terapevticheskih-podhodov (дата обращения: 31.05.2024).
14. Платонкина Татьяна Валерьевна, Боговин Лариса Викторовна, Наумов Денис Евгеньевич, Овсянкин Александр Иванович Генетические исследования депрессивных расстройств: обзор литературы // Бюл. физ. и пат. дых. 2018. № 68. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-issledovaniya-depressivnyh-rasstroystv-obzor-literatury (дата обращения: 31.05.2024).
15. Романов Д. В., Петелин Д. С., Волель Б. А. Депрессии в неврологической практике // МС. 2018. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/depressii-v-nevrologicheskoy-praktike (дата обращения: 31.05.2024).
16. Романчук Наталья Петровна, Пятин Василий Федорович, Волобуев Андрей Николаевич, Булгакова Светлана Викторовна, Тренева Екатерина Вячеславовна, Романов Дмитрий Валентинович Мозг, депрессия, эпигенетика: новые данные // Бюллетень науки и практики. 2020. № 5. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/mozg-depressiya-epigenetika-novye-dannye (дата обращения: 31.05.2024).
17. Садоха К. А., Кистень О. В., Евстигнеев В. В. Тревожно-депрессивные расстройства у пациентов с мигренью // Медицинские новости. 2018. № 3 (282). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/trevozhno-depressivnye-rasstroystva-u-patsientov-s-migrenyu (дата обращения: 31.05.2024).
18. Тювина Нина Аркадьевна, Прохорова С. В., Максимова Т. Н., Вербицкая М. С. Когнитивные нарушения при депрессии и болезни Альцгеймера: дифференциальная диагностика и подходы к терапии // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2019. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kognitivnye-narusheniya-pri-depressii-i-bolezni-altsgeymera-differentsialnaya-diagnostika-i-podhody-k-terapii (дата обращения: 31.05.2024).
19. Тян Ксения Валериевна, Калинский Павел Павлович, Ракитова Анастасия Витальевна Тревожно-депрессивная симптоматика и уровень нейротрофического фактора головного мозга у пациентов с головной болью напряжения // Пермский медицинский журнал. 2017. № 6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/trevozhno-depressivnaya-simptomatika-i-uroven-neyrotroficheskogo-faktora-golovnogo-mozga-u-patsientov-s-golovnoy-bolyu-napryazheniya (дата обращения: 31.05.2024).
20. Узбеков М. Г., Максимова Н. М. Некоторые нейробиологические аспекты патогенеза тревожной депрессии и антиглюкокортикоидная фармакотерапия // Российский психиатрический журнал. 2018. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/nekotorye-neyrobiologicheskie-aspekty-patogeneza-trevozhnoy-depressii-i-antiglyukokortikoidnaya-farmakoterapiya (дата обращения: 31.05.2024).
21. Шмуклер Александр Борисович Значение когнитивных нарушений для оценки патогенеза, клинической картины и лечения депрессии // Социальная и клиническая психиатрия. 2016. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-kognitivnyh-narusheniy-dlya-otsenki-patogeneza-klinicheskoy-kartiny-i-lecheniya-depressii (дата обращения: 31.05.2024).
22. Шмуклер Александр Борисович Когнитивные нарушения в структуре депрессивного синдрома // Социальная и клиническая психиатрия. 2016. № 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/kognitivnye-narusheniya-v-strukture-depressivnogo-sindroma (дата обращения: 31.05.2024).
23. Шмуклер Александр Борисович, Кибитов Александр Олегович, Мазо Галина Элевна, Рукавишников Григорий Викторович, Незнанов Николай Григорьевич Сетевой анализ как перспективный метод изучения генетической архитектуры депрессии // Социальная и клиническая психиатрия. 2020. № 4. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/setevoy-analiz-kak-perspektivnyy-metod-izucheniya-geneticheskoy-arhitektury-depressii (дата обращения: 31.05.2024).
24. Юрьева Л. Н., Шустерман Т. И. Проблема диагностики и терапии депрессии у лиц пожилого возраста // Междунар. неврол. журн., МНЖ. 2019. № 3 (103). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/problema-diagnostiki-i-terapii-depressii-u-lits-pozhilogo-vozrasta (дата обращения: 31.05.2024).
25. Янушко Мария Григорьевна, Шаманина Мария Валерьевна, Иванов Михаил Владимирович Показатели когнитивного функционирования у пациентов с рекуррентным депрессивным расстройством // Социальная и клиническая психиатрия. 2017. № 3. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/pokazateli-kognitivnogo-funktsionirovaniya-u-patsientov-s-rekurrentnym-depressivnym-rasstroystvom (дата обращения: 31.05.2024).
26. Васенина Е. Е., Ганькина О. А., Левин О. С. Агонисты дофаминовых рецепторов: классические и нестандартные сферы применения // МС. 2022. № 2. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/agonisty-dofaminovyh-retseptorov-klassicheskie-i-nestandartnye-sfery-primeneniya (дата обращения: 15.06.2024).
27. М. Д. Каркусова биологические эффекты серотонина (обзорная статья) // Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2022. № 6. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/biologicheskie-effekty-serotonina-obzornaya-statya (дата обращения: 15.06.2024).
28. Резников Максим Константинович, Беккер Роман Александрович, Быков Юрий Витальевич Преодоление фармакорезистентности при депрессии на фоне выраженной гиперкортизолемии: обзор литературы и клинический случай // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2016. № 6 (78). URL: https://cyberleninka.ru/article/n/preodolenie-farmakorezistentnosti-pri-depressii-na-fone-vyrazhennoy-giperkortizolemii-obzor-literatury-i-klinicheskiy-sluchay (дата обращения: 15.06.2024).