Библиографическое описание:

Габидуллина Р. И., Андиржанова Э. И. Индивидуально дозированная гормональная терапия климактерических расстройств у женщин в перименопаузе // Молодой ученый. — 2013. — №1. — С. 386-388.

С возрастом у женщин наблюдается постепенный переход от нормального функционирования репродуктивной системы к снижению продукции половых гормонов и прекращению менструаций [4]. При нарушении адаптивных процессов может развиться симтомокомплекс — климактерический синдром, характеризующийся вазомоторными реакциями, нарушением сна, различными поведенческими и психо-эмоциональными расстройствами [3]. Учитывая уменьшение уровня половых гормонов, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) является методом патогенетической терапии [1]. ЗГТ назначается при возникновении первых менопаузальных симптомов, как правило, в перименопаузе [3]

Следует отметить позицию Исполнительного комитета Международного общества по менопаузе об индивидуализации ЗГТ с точки зрения выбора препарата и дозы. Доза эстрогена должна быть минимальной, но достаточной для того, чтобы купировать климактерический синдром и предотвратить снижение плотности костной ткани [5]. Основным, связанным с менопаузой показанием для использования прогестагенов, является защита эндометрия от пролиферативного влияния экзогенных или эндогенных эстрогенов [3].

Трансдермальное введение позволяет избежать первичного прохождения через печень, поэтому оказывается более нейтральным по отношению к метаболическим процессам, таким как метаболизм липидов и свертывающую систему крови, в сравнении с пероральным путем [2]. Применение трансдермальной формы 17-эстрадиола предпочтительно у женщин с гипертриглицеридемией, заболеваниями печени, поджелудочной железы, мигренями и повышением систолического АД свыше 170 мм рт.ст. [3]

Имеются данные наблюдательных исследований, показавшие, что микронизированный прогестерон или производные прегнана могут быть связаны с более низким риском венозных тромбоэмболий у женщин, получающих гормональную терапию [6].

Целью настоящего исследования явилась оценка эффективности и безопасности индивидуально подобранной дозы эстрогенов в схеме циклической комбинированной гормональной терапии климактерического синдрома у женщин перименопаузального периода.

В исследование были включены 44 женщины перименопаузального периода, обратившиеся с вазомоторными и эмоционально-вегетативными симптомами. Средний возраст пациенток составил 46±1,5 года. Все они сохранили менструальную функцию, но отмечали нерегулярность цикла. До назначения гормональной терапии проводили обследование женщин, включавшее изучение анамнеза, гинекологическое исследование, УЗИ органов малого таза, онкоцитологию мазка с шейки матки, исследование гормонов (ФСГ, эстрадиол), липидного спектра крови, коагулограмму, исследование молочной железы, ультразвуковую денситометрию. Основную группу составили 24 женщин, которым проводился подбор индивидуальной дозы гормонов. Контрольная группа — 20 женщин со стандартной схемой применения гормональной терапии. По анамнестическим данным, гинекологическим и экстрагенитальным заболеваниям достоверных отличий между группами не было выявлено. Всем пациенткам назначалась комбинированная гормональная терапия в циклическом режиме, включавшая применение трансдермальной формы 17 -эстрадиола в виде геля, в сочетании с вагинальным введением микронизированного прогестерона. В контрольной группе использовалась стандартная доза эстрадиола 1,5 мг (Е2), которая оставалась постоянной в течение 12 месяцев. В основной группе доза препарата снижалась каждые три месяца до 0,75 мг и 0,5 мг 17 -эстрадиола в сутки. Микронизированный прогестерон применялся с 14 по 25 день цикла 200 мг в сутки вагинально.

Показаниями для назначения парентерального введения гормонов явились: нейроциркуляторная дистония по гипертоническому типу у 13, артериальная гипертензия 1 степени у 17, ожирение (ИМТ>30) у 11, хронический холецистит у 3 женщин.

Обследование женщин до назначения гормональной терапии позволило выявить, что при ультразвуковом исследовании с применением трансвагинального датчика М-эхо не превышало 6–7 мм. Изменений со стороны свертывающей системы крови не отмечалось ни у одной пациентки. Значение уровня ФСГ находилось в пределах 20,3±2,2 мМЕ/литр. Данные денситометрии не выявили признаков остеопороза ни у одной из пациенток. Среднее значение модифицированного менопаузального индекса (ММИ) составляло 42+3,2 балла в основной группе и 45+4,5 баллов в контрольной.

Через 3 месяца гормональной терапии все женщины отмечали улучшение самочувствия. Значение ММИ снизилось в основной группе на 19 баллов и на 22 балла в контрольной группе. Уровень ФСГ не изменялся. Уровень эстрадиола в крови сохранялся в физиологической концентрации соответственно фолликулярной фазе менструального цикла — 60–120 пг/мл. Изменений в соматическом статусе не отмечалось, хотя 14 из 17 пациенток, страдающих артериальной гипертензией, отметили более редкие подъемы артериального давления. Положительный эффект гормонотерапии позволил принять решение о возможности снижение дозы эстрогенов у пациенток основной группы.

Повторное обследование через 6 месяцев позволило выявить, что значение ММИ в контрольной группе снизилось до 15+3,2 баллов и достоверно не отличалось от средних значений основной группы (18+2,3). Изменений гормонального фона, соматического статуса не зафиксировано. Значение М-эхо при ультразвуковом исследовании было на уровне 7–8 мм. Никаких побочных действий препарата не отмечено. Вместе с тем, у 4 пациенток основной группы ММИ повысился на 5 баллов, но общее самочувствие было удовлетворительным, что позволило принять решение о продолжении гормонотерапии с содержанием прежней дозы (0,75 мг 17 -эстрадиола). Остальным 20 пациенткам доза17 -эстрадиола была уменьшена до 0,5 мг.

При обследовании пациенток через 12 месяцев значение ММИ в основной и контрольной группах оставалось в пределах 5 баллов рис. 1.

Рис.1. Динамика модифицированного менопаузального индекса на фоне гормональной терапии


Наблюдалось достоверное снижение среднего артериального давления. Выявлены положительные изменения липидного спектра крови в виде снижения липопротеидов низкой плотности соответственно на 12,6 и 14,1 % и повышения липопротеидов высокой плотности (рис. 2).

Рис. 2. Изменение липидного спектра крови (%) через 12 месяцев гормональной терапии в сравнении с исходными значениями


Необходимо отметить, что у всех исследуемых пациенток отмечалась менструальноподобная реакция на циклическом режиме гормонотерапии. Данные объективного осмотра выявили следующее: изменение веса не отмечалось у 36 из 44 пациенток, у 2 пациенток из контрольной группы и у 6 из основной, страдающих ожирением, масса тела снизилась в среднем на 5,4 кг. По остальным исследуемым параметрам результаты оставались стабильными, не имели достоверных отличий между группами и в сопоставлении с исходными данными.

Таким образом, схема циклической гормональной терапии у женщин с климактерическим синдромом в перименопаузе, включавшая трансдермальное использование эстрогенов в индивидуально подобранной дозе и микронизированного прогестерона трансвагинально, оказалась эффективной, удобной в применении и безопасной, что подтверждается отсутствием побочных действий и хорошей переносимостью препарата всеми обследуемыми пациентками. Применение низкой дозы эстрогенов, достаточное для купирования вазомоторных симптомов, по своей эффективности аналогично действию стандартной дозировки препарата при наблюдении в течение года гормональной терапии.


Литература:

  1. Гинекологическая эндокринология: патофизиологические основы// Л. Е. Беляева, В. И. Шебеко.-М.:Мед.лит, 2009.-256 с.

  2. Клиническая гинекология: Учебное пособие// Подзолкова Н. М., Кузнецова И. В., Глазкова О. Л..-М.:ООО «Медицинское информационное агентство, 2009.-616 с.

  3. Практические рекомендации: Ведение женщин в пери- и постменопаузе// Сухих Г. Т., Сметник В. П., Ильина Л. М. и др.-Ярославль: ООО ИПК «Литера», 2010.-221 с.

  4. Серов В. Н., Прилепская В. Н., Овсянникова Т. В. Гинекологическая эндокринология.- М.: МЕДпресс-информ, 2004.-528 с.

  5. Сметник В. П. О Российском конгрессе по гинекологической эндокринологии и менопаузе//Гинекология (экстравыпуск).-2004.-С. 3–7;

  6. Lambrinoudaki I., Brincat M., Erel C. T. et al. EMAS position statement:Managing obese postmenopausal women// Maturitas.-2010.-V.66.-P. 323–326

Основные термины (генерируются автоматически): гормональной терапии, липидного спектра крови, дозы эстрогенов, назначения гормональной терапии, контрольной группе, основной группе, пациенток основной группы, гормональная терапия, гормональной терапии климактерического, месяцев гормональной терапии, циклической гормональной терапии, месяца гормональной терапии, применения гормональной терапии, фоне гормональной терапии, половых гормонов, снижение дозы эстрогенов, низкой дозы эстрогенов, индивидуальной дозы гормонов, климактерический синдром, основной группе доза.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle
Задать вопрос