Библиографическое описание:

Максимова Е. В., Кляритская И. Л. Оценка качества жизни и частоты встречаемости побочных эффектов при проведении химиотерапии у больных раком молочной железы и раком яичников // Молодой ученый. — 2012. — №12. — С. 551-555.

Введение. В современной терапии онкологических больных ведущее место занимает химиотерапия (ХТ) – это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических лекарственных веществ [1,с.9]. Успехи современной ХТ позволили добиться успехов в излечении многих злокачественных новообразований, считавшихся ранее фатальными [2,с.1449]. Повышение эффективности лечения достигнуто благодаря интенсификации режимов ХТ [8,с.67]. Однако негативной стороной ХТ являются побочные эффекты противоопухолевых лекарственных средств, обусловленные низкой селективностью большинства цитостатиков, что служит серьезным ограничением в достижении максимального лечебного действия [3,с.15]. Побочные эффекты ХТ различают по времени их возникновения после начала приема. Условно выделяют непосредственные, ближайшие и отсроченные побочные эффекты [6,с.67]. К непосредственным побочным эффектам, проявляющимся сразу или в течение первых суток, относятся тошнота, рвота, лихорадка, повышение температуры тела. Ближайшие побочные реакции проявляются в течение 7-10 дней (подавление костномозгового кроветворения, снижение уровня лейкоцитов, эритроцитов, диспептический синдром, неврологические нарушения, токсические поражения органов) [5,с.83]. Отсроченные побочные эффекты возможны через несколько недель и более после окончания курса лечения [9,с.67].

Цель работы: изучения частоты встречаемости побочных эффектов, а также качества жизни при проведении разных режимов химиотерапии у онкобольных.

Материалы и методы. В исследование была включено 78 пациенток с раком молочной железы (РМЖ) и 53 пациентки с раком яичников (РЯ), у которых ХТ впервые сопровождалась развитием гепатотоксичности (повышением уровня биохимических показателей (АЛТ и/или ЩФ) более двух норм). Все пациентки находились на стационарном лечении в КРУ «Клинический онкологический диспансер» в 2010 г. и прошли от 1 до 6 курсов химиотерапии.

В зависимости от проводимого режима ХТ пациентки в пределах групп были поделены на подгруппы: в группе РМЖ были выделены следующие подгруппы: 1) СMF (n=27), пациентки в которой получали лечение по схеме СMF (циклофосфан, метотрексат, фторурацил); АС (n=26), лечение в которой проводилось по схеме АС (доксорубицин, циклофосфан); ECF (n=25), пациентки в которой получали терапию по схеме ECF (эпирубицин, циклофосфан, фторурацил); 2) группа РЯ была поделена на следующие подгруппы: ТР (n=26) – лечение проводилось по схеме ТР (паклитаксел, цисплатин), СС (n=27), пациентки в которой получали лечение по схеме СС (карбоплатин, циклофосфамид).

Общее состояние пациенток оценивалось по шкале ВОЗ-ECOG, предназначенной для определения работоспособности онкологических больных по степеням от 0 до 4, где 0 — больной сохраняет полную активность; 4 — не может выполнять самообслуживание. Для оценки качества жизни (КЖ) применялась анкета Европейской организации исследования и лечения рака (EORTC - QLQ - C 30) [7,с.205]. Анкета EORTC - QLQ - C 30 состоит из 9 основных шкал: 5 функциональных шкал, отражающих физическое, ролевое, познавательное, эмоциональное, социальное функционирование; 3 симптоматических шкалы, включающих утомляемость, боль, тошноту и рвоту; шкала общего состояния здоровья и уровня качества жизни. Также в анкету включены дополнительные симптомы (одышка, нарушение сна, снижение аппетита, запор, понос и денежные затруднения, которые вызвало само заболевание и его лечение). Состояние по каждой из шкал оценивали в пределах 4 градаций: очень плохое состояние – 1 балл; скорее плохое, чем хорошее – 2 балла; скорее хорошее, чем плохое – 3 балла; вполне хорошее – 4 балла [4, с.26]. Максимальная сумма баллов составляет 126 баллов, что принимали за 100%.

Результаты и их обсуждение. При оценке общего состояния пациенток по шкале ВОЗ-ECOG (рис. 1) было выявлено, что общее состояние исследуемых пациенток по выше указанной шкале соответствовало 0, 1 и 2 степеням. При анализе оценки общего состояния онкогинекологических пациенток были выявлены следующие закономерности: трехкомпонентные режимы ХТ РМЖ более чем у половины пациенток (51,85% для режима CMF и 52% для режима EFC) приводили к тому, что пациентки были не способны к трудовой деятельности (степень 2 по шкале ВОЗ-ECOG), в то время как на двухкомпонентном режиме ХТ рака молочной железы АС 2 степень общего состояния была выявлена у трети (34,62% пациенток), а при режимах ХТ РЯ нетрудоспособность отмечалась у 23,08% пациенток на режиме ТР и у 29,63% пациенток на режиме СС.

При проведении курсов ХТ по поводу РЯ трудоспособность была сохранена (степень 0) или несколько ограничена (степень 1 по шкале ВОЗ-ECOG) примерно у равного количества больных (степень 0 у 38,46% пациенток в группе ТР и у 33,33% больных в группе СС; степень 1 у 38,46% пациенток на режиме ХТ ТР и у 37,04% пациенток на режиме ХТ СС), что в общем составило большую часть пациенток в группе СС (70,37%) и ТР (76,92%). Полученные данные свидетельствуют о том, что режимы, использующиеся для лечения РМЖ, в частности с использованием 3 препаратов, включая циклофосфамид, приводят к более выраженному снижению общего состояния пациенток, снижению трудоспособности и возможности самостоятельно заботиться о себе.

Рис.1. Общее состояние пациенток по шкале ВОЗ-ECOG


Также в ходе исследования определись уровни биохимических показателей (АЛТ, ЩФ, ГГТП и билирубина), средние значения которых по группам в зависимости от проводимого режима ХТ представлены в табл.1.

Табл.1

Средние значения биохимических показателей по группам

Параметр

Рак молочной железы (n=78)

Рак яичников (n=53)

СMF (n=27)

AC (n=26)

EFC (n=25)

TP (n=26)

CC (n=27)

Билирубин, мкмоль/л

40,09±2,30

43,05±2,29

36,34±1,90

22,75±0,98

22,67±1,07

АЛТ, ммоль/л

2,96±0,16

1,35±0,16

2,78±0,10

1,91±0,14

2,40±0,13

Щелочная фосфатаза, е/л

409,14±57,31

500,61±36,90

391,74±31,96

342,04±28,31

265,02±32,09

ГГТП, е/л

81,31±7,05

111,21±5,49

86,09±5,72

114,44±5,52

77,01±5,36


При анализе средних значений биохимических показателей по группам в зависимости от проводимого режима ХТ рака МЖ и РЯ было выявлено, что средний уровень билирубина при режимах AC в 1,89 раз, а при режиме СMF – в 1,77 раз превышает средние значения билирубина при режимах ХТ РЯ (ТР и СС). Наиболее высокий средний уровень АЛТ был зарегистрирован при режимах СMF (2,96±0,16 ммоль/л), EFC (2,78±0,10 ммоль/л) и СС (2,40±0,13 ммоль/л). Самый высокий средний уровень ЩФ наблюдался при режиме АС (500,61±36,90 е/л), а ГГТП – при режиме ТР (114,44±5,52 е/л). Таким образом, был сделан вывод о том, что при разных режимах химиотерапии отмечается наибольшее повышение различных биохимических показателей, что необходимо учитывать при назначения терапии для коррекции возникшей гепатотоксичности.

Если говорить об оценке КЖ, то в начале наблюдения во всех исследуемых группах наблюдалось снижение показателей качества жизни (по опроснику EORTC - QLQ - C 30) до среднего значения 68,09±0,83% в группе пациенток с РМЖ (табл. 3) и до среднего значения 77,34 ± 0,67 % в группе пациенток с РЯ (табл.4). Было выявлено, что трехкомпонентные режимы химиотерапии, использующиеся для лечения рака молочной железы (СMF и EFC) вызывают достоверно более значительное снижение качества жизни (65,37± 1,59 % у пациенток на режиме СMF и 66,89±1,00 % у пациенток на режиме EFC) по сравнению с двухкомпонентным режимом химиотерапии РМЖ (72,07±1,30; p=0,002), а также по сравнению с режимами химиотерапии, использующимися для пациенток с РЯ (79,68±0,97 % на режиме ТР; p<0,001; 75,07±0,71% на режиме СС; p<0,001).

Табл. 2

Качество жизни больных раком молочной железы и раком яичников
(EORTC - QLQ - C 30)

СMF (n=27)

AC (n=26)

EFC (n=25)


Баллы

%

Баллы

%

Баллы

%

Баллы

%

82,37 ± 2,01

65,37±1,59

90,81 ± 1,64

72,07±1,3

84,28± 1,26

66,89±1,0

85,79±1,05

68,09 ±0,83

TP (n=26)

CC (n=27)

Всего (n=53)

Баллы

%

Баллы

%

Баллы

%

100,40± 1,22

79,68±0,97

94,59±0,89

75,07±0,71

97,45±0,85

77,34±0,67


Анализ составляющих интегрального показателя КЖ показал, что снижение качества жизни (по опроснику EORTC - QLQ - C 30) происходило в основном за счет уменьшения количества набранных баллов (на 1-2 балла) по шкале общего состояния и качества жизни, шкале эмоционального функционирования, симптоматической шкале утомляемости, а также шкале физического состояния (пп.14,15 опросника, в которых задаются вопросы о развитии тошноты и рвоты во время проведения курсов химиотерапии).

Максимально возможная сумма баллов, которую можно набрать по шкале общего состояния и качества жизни составляет 14 баллов, что мы приняли за 100%. Результаты, полученные при анализе этой шкалы, приведены в таблице 4.

Табл.4

Оценка шкалы общего состояния и качества жизни

Рак молочной железы

(n=78)

Режимы ХТ

Баллы

%

СMF (n=27)

8,27±0,20

59,07±1,43

AC (n=26)

9,76±0,15

69,71±1,07

EFC (n=25)

8,33±0,18

59,50±1,29

Всего:

8,79±0,13

62,79±0,93

Рак яичников

(n=53)

TP (n=26)

9,72±0,16

69,43±1,14

CC (n=27)

9,73±0,15

69,50±1,07

Всего:

9,72±0,11

69,43±0,79


В ходе анализа полученных данных было обнаружено, что так же, как и в отношении общего количества баллов по опроснику EORTC - QLQ - C 30, режимы ХТ СMF и EFC с включением в протокол лечения рака молочной железы 3 препаратов вызывают более значительное снижение баллов по шкале общего состояния и качества жизни (59,07±1,43% для СMF и 59,50±1,29% для EFC, чем двухкомпонентный режим лечения рака МЖ АС (69,71±1,07, p<0,001), а также режимы, использующиеся для лечения рака яичников (ТР - 69,43±1,14% ; p<0,001 и СС - 69,50±1,07%; p<0,001). Количество баллов, набранное по шкале общего состояния и качества жизни для режимов АС, ТР и СС статистически достоверно не отличались (р>0,05).

Мы решили проанализировать психическое состояние больных РМЖ и РЯ: частоту встречаемости чувств напряженности, беспокойства, раздражения, подавленности (табл. 5).

Табл.5

Изменения психического состояния у онкобольных при проведении ХТ

Симптомы

РМЖ

(n=78)

Напряженность

Беспокойство

Раздражение

Подавленность

n

%

n

%

n

%

n

%

СMF (n=27)

5

18,52

18

66,67

4

14,82

20

74,07

AC (n=26)

7

26,92

17

65,39

3

11,54

17

65,39

EFC (n=25)

8

32,00

17

68,00

5

20,00

19

76,00

Всего

20

25,64

52

66,67

12

15,39

46

58,97

РЯ (n=53)

Напряженность

Беспокойство

Раздражение

Подавленность

n

%

n

%

n

%

n

%

TP (n=26)

4

15,39

16

61,54

2

7,69

18

69,23

CC (n=27)

7

25,93

18

66,67

4

14,82

17

62,96

Всего

11

20,76

34

64,15

6

11,32

35

66,04

В общем

(n=131)

31

23,66

86

65,65

18

13,74

81

61,83


В целом пациентки с РМЖ и РЯ больше всего жаловались чувство беспокойства (65,65%) и чувство подавленности (61,83%), связанные с установленным онкологическим диагнозом, а также проводимыми курсами полихимиотерапии. Достоверных различий частоты встречаемости жалоб на напряженность, беспокойство, раздражение и подавленность по группам выявлено не было (p>0,05). Так, чувство беспокойства возникало у 66,67% пациенток в группе РМЖ и у 64,15% пациенток в группе РЯ. Подавленность несколько чаще отмечали в группе больных РЯ (66,04% против 58,97% больных группы РМЖ, соответственно).

Также мы изучили частоту встречаемости развития тошноты и рвоты у пациенток РМЖ и РЯ во время проведения курсов ПХТ (табл.6).

Табл.6

Частота встречаемости тошноты и рвоты у больных РМЖ и РЯ

Симптомы

РМЖ (n=78)

Тошнота

Рвота

n

%

n

%

СMF (n=27)

11

40,74

4

14,82

AC (n=26)

10

38,46

3

11,54

EFC (n=25)

11

44,00

4

16,00

Всего

32

41,03

11

14,10

РЯ (n=53)

Тошнота

Рвота

n

%

n

%

TP (n=26)

18

69,23

4

15,39

CC (n=27)

15

55,56

5

18,52

Всего

33

62,26

9

16,98

В общем (n=131)

65

49,62

20

15,27


Тошнота и рвота были отмечены практически всеми пациентками как одни из наиболее мучительных побочных эффектов, причем тошнота возникала примерно у половины всех онкогинекологических пациенток (49,62%), а рвота – у 15,27% пациенток. При анализе частоты встречаемости данных побочных эффектов по группам в зависимости от режима химиотерапии было отмечено, что рвота возникала примерно с одинаковой частотой во всех исследуемых группах, а тошнота чаще беспокоила пациенток с РЯ, которые получали режимы ХТ с применением препаратов платины (карбоплатина и цисплатина). Причем, несколько чаще (69,23% против 55,56%) развитие тошноты вызывал режим ТР с использованием самого эметогенного (т.е. вызывающего рвоту) препарата – цисплатина – по сравнению с режимом СС.

Выводы.

  1. У больных РМЖ и РЯ при проведении химиотерапии отмечается значительное снижение качества жизни (по опроснику EORTC - QLQ - C 30), снижение общего состояния (по шкале ВОЗ-EGOG), а также изменения психического состояния больных (больше всего из-за возникших чувства беспокойства и чувства подавленности).

  2. С достаточно высокой частотой встречаются такие побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта как часто встречаемые и хорошо изученные (тошнота и рвота), а также повышение уровня биохимических показателей (АЛТ, ЩФ, билирубина), указывающих на явления холестаза, цитолического синдрома.

  3. Изменения интегрального показателя качества жизни и его составляющих зависят от проводимого режима химиотерапии, что необходимо учитывать при формировании групп риска относительно вероятных нежелательных явлений и планировании в зависимости от этого профилактических мероприятий.


Литература:

  1. Аксель Е.М. Злокачественные новообразования молочной железы: состояние онкологической помощи, заболеваемость и смертность// Маммология.-2006. №1.-С.9-13.

  2. Артамонова Е.В., Манзюк Л.В., Хайленко В.А. и соавт. Применение комбинации карбоплатина, доксорубицина и 5-фторурацила в предоперационном химиолучевом лечении местно-распространенного рака молочной железы // РМЖ. 2003. - № 26. - С.1449-1452.

  3. Буторова Л.И., Калинин А.В, Логинов А.Ф. Лекарственные поражения печени. Учебно-методическое пособие. Институт усовершенствования врачей. ФГУ “НМХЦ им. Н.И. Пирогова”. М., 2010. 64 с.

  4. Ионова ТИ, Новик АА, Сухонос ЮА. Понятие качества жизни больных онкологического профиля //Онкология 2000; 2 (1–2): 25–7.

  5. Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Королева И.А. Проблемы гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы и методы ее коррекции // Фарматека 2010. № 17(211). С. 82–90.

  6. Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Королева И.А. Возможности преодоления гепатотоксичности при проведении комбинированного и комплексного лечения рака молочной железы // Эффективная фармакотерапия 2011. № 3. С. 66–72.

  7. Новик А.А., Ионова Т.И., Руководство по исследованию качества жизни в медицине. Учебное пособие для ВУЗов/ под ред. акад. РАМН Шевченко Ю.Л. М.: ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. С. 204-206.

  8. Нортон Л. Новые принципы цитотоксической системной терапии первичного рака молочной железы // Маммолог. 2005. - №1. - С. 17-20.

  9. Переводчикова Н.И. Место химиотерапии в системе лечения онкологических больных и выбор терапевтической тактики // Современная онкология. 2001. - Т.З. - №2. - С.66-69.

Основные термины (генерируются автоматически): молочной железы, качества жизни, рака молочной железы, раком молочной железы, общего состояния, больных раком молочной, шкале общего состояния, шкале ВОЗ-ecog, лечения рака, больных РМЖ, частоты встречаемости, лечения рака молочной, биохимических показателей, проводимого режима ХТ, опроснику eortc, снижение качества жизни, общего состояния пациенток, онкологических больных, больных распространенным раком, защиты больных раком.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle
Задать вопрос