Оценка эффективности Прегбе® в лечении хронического эндометрита



Ключевые слова: хронический эндометрит, Прегбе.

Фитотерапия многие столетия широко использовалась для лечения воспалительных заболеваний гениталий и восстановления фертильности. Наиболее известной в народной медицине, как эффективное средство для лечения женского бесплодия, является ортилия однобокая (Ortilia secunda (L.) House) [1, 2]. Цель настоящего исследования — оценка эффективности терапии Прегбе ^® хронического эндометрита у пациенток, планирующих беременность.

Материал и методы

Нами проведено проспективное клиническое наблюдение 20 пациенток с верифицированным хроническим эндометритом (эхоскопически и гистологически), планирующих беременность. Критерии исключения:

a) бесплодие в браке;

b) пролиферативные процессы в органах репродукции (миома, эндометриоз, гиперплазия эндометрия);

c) соматические заболевания с клиническими проявлениями;

d) возраст более 35 лет.

Пациенткам при включении в исследование были проведены общеклиническое и клиническое обследования; выполнены лабораторные тесты: клинический анализ крови с лейкоцитарной формулой; мазок из цервикального канала и влагалища на степень чистоты и флору; посев на условно-патогенную флору (Фемофлор — 17 показателей), выявление инфекций, передаваемых половым путём, в соскобах из цервикального канала методом полимеразной цепной реакции. Всем пациенткам дважды — до начала и после окончания лечения — были выполнены: определение в сыворотке крови гормонов (эстрадиол, эстриол, прогестерон, дегидроэпиандростерон сульфат (ДГЭАС), тестостерон, 17-оксипрогестерона капронат (17-ОПК), кортизол), ультразвуковое исследование с цветовым допплеровским картированием (УЗИ с ЦДК) матки и придатков на 21–23 день цикла, а также пайпельбиопсия эндометрия на 5–7 день цикла с последующим гистологическим и гистохимическим исследованиями биоптата. Гистологическое исследование эндометрия проведено по стандартной методике окраски гематоксилином и эозином. Иммуногистохимическое определение характера воспаления проводилось по методу Е. А. Михниной и соавт. Оценивалось количество естественных киллеров CD56+, CD16+ и лимфоцитов, экспрессирующих маркер активации комплекса гистосовместимости HLA-DR+II класса [3, 4].

Результаты и обсуждение

При обследовании у всех пациенток был выявлен хронический эндометрит, подтвержденный гистологически (пайпель-биопсия на 5–7 день цикла, стандартная методика окраски гематоксилин-эозином) [2, 4]. Морфологическая верификация хронического эндометрита в исследовании основывалась на наличии воспалительных инфильтратов, плазматических клеток, очагового фиброза стромы, склеротических изменений стенок спиральных артерий эндометрия. При морфологическом исследовании у всех пациенток найдены воспалительные инфильтраты: диффузные — в 40 % и очаговые — в 60 % случаев. Также при исследовании были обнаружены плазматические клетки (100 %) и очаговый фиброз стромы (50 %). Иммуногистохимическое исследование у всех пациенток выявило повышение естественных киллеров (CD56+, CD16+) и лимфоцитов, экспрессирующих маркер активации комплекса гистосовместимости HLA-DR+II класса. Это характерно для хронического эндометрита вне обострения и исключает острый эндометрит [3]. О наличии аутоиммунного характера хронического эндометрита в 30 % случаев свидетельствовала высокая частота (от 25 до 60) выявления лимфоцитов CD56+ в поле зрения [3]. Все пациентки имели отягощенные гинекологический и/или акушерский анамнезы. В 65 % случаев острые эндометриты отмечались: после родов (30 %), абортов (20 %) и на фоне внутриматочной спирали (15 %). Специфическая хламидийная этиология выявлена у 9 пациенток и гонорейная — у 2 пациенток. Эндометриты у всех пациенток были пролечены ранее в условиях стационара с последующим двойным амбулаторным контролем. На этапе обследования все пациентки имели жалобы на: олигоменорею — в 40 %, гиперполименорею — в 35 % и межменструальное кровомазанье — в 30 % случаев. При проведении УЗИ с ЦДК на 21–23 день цикла у всех пациенток были обнаружены маркеры хронического эндометрита: гиперэхогенные включения — в 100 %, неоднородность контуров эндометрия — в 75 % и М-эхо<10 мм — в 35 % случаев [2, 4, 5]. Показатели допплерометрии были в пределах репрезентативных значений [2]. Результаты лабораторных тестов не имели отклонений от нормы [6, 7]. После обследования все пациентки принимали Прегбе ^® по 1 капсуле 2 раза в день в течение двух менструальных циклов. В следующем цикле после проведенного лечения были оценены его результаты. Клинически в 65 % случаев (13 пациенток) жалобы отсутствовали (p<0,05). Опсоменорея и межменструальное кровомазанье были устранены. Достоверного снижения частоты гиперменореи не выявлено, однако у этих пациенток отмечено укорочение длительности менструальных выделений с 8±1,72 до 6±2,24 (р>0,05). Улучшение эхоскопической картины эндометрия на 21–23 день цикла выявлено у всех пациенток. Снизилась частота выявления М-эхо менее 10 мм (35 % и 5 %; р0,05) и неоднородности контуров эндометрия (75 % и 60 %; р>0,05). Полученные нами данные согласуются с данными других авторов (В. Н. Демидов, 1993; О. С. Хуцишвили, 2001; Э. А. Шагербиева, 2008), которые утверждают, что неоднородность контуров эндометрия и гиперэхогенные включения базального слоя являются характерными и наиболее устойчивыми маркерами хронического эндометрита.

По результатам морфологического исследования биоптата эндометрия на 5–7 день цикла у всех пациенток отмечено улучшение гистологической картины: снизилась частота лейкоцитарной и плазматической (100 % и 20 %; р<0,05) инфильтрации. Лейкоцитарная инфильтрация была представлена только диффузной формой. В 50 % случаев отмечено полное исчезновение маркеров хронического эндометрита. Частота выявления очагового фиброза не изменилась.

Данные гистологии подтвердились иммуногистохимически достоверным снижением натуральных киллеров — СD56+ (26,88±3,6 и 9,55±0,32; р<0,05) и СD16+ (17,3±2,43 и 9,11±0,18; р<0,05) а также маркеров активации комплекса гистосовместимости HLA-DRII+ (19,55±4,23 и 9,88±2,3; р<0,05) [3].

При исследовании гормонов сыворотки крови на 21–23 день цикла выявлены достоверные увеличения средних уровней эстрадиола по окончанию лечения по сравнению с исходными. Отмечена также тенденция к увеличению средних уровней эстриола, прогестерона и кортизола. В клиническом анализе крови, гормонограмме, гемостазиограмме, данных бактериоскопии и бактериологии отделяемого цервикального канала значимых изменений не было, все значения находились в репрезентативных пределах [4, 6, 7].

Полученные результаты могут свидетельствовать об активации функции яичников под влиянием терапии экстрактом ортилии однобокой [2, 3].

Выводы

1. Эффективность Прегбе ^® при лечении хронического эндометрита у пациенток, планирующих беременность, подтверждена снижением количества жалоб (100 % и 35 %; р<0,05) и улучшением эхоскопической картины эндометрия на 21–23 день цикла за счет нормализации М-эхо (35 % и 5 %; р<0,05), устранения гиперэхогенных включений (100 % и 60 %; р>0,05) и неоднородности контуров эндометрия (75 % и 60 %; р>0,05) на фоне достоверного возрастания среднего уровня эстрадиола в сыворотке крови (252,77±7,34 и 439,22±10,43; р<0,05).
2. Гистологическое исследование биоптата эндометрия на 5–7 день цикла продемонстрировало достоверное устранение лейкоцитарной и плазматической инфильтрации (100 % и 20 %; р<0,05) подтвержденное достоверным снижением натуральных киллеров СD 56+ (26,88 ±3,6 и 9,55±0,32; р<0,05) и СD 16+ (17,3±2,43 и 9,11±0,18; р<0,05), а также маркеров активации комплекса гистосовместимости HLA-DRII+ (19,55±4,23 и 9,88±2,3; р<0,05) в поле зрения при иммуногистохимической оценке.

Литература:

1. Кузнецова А. В. Хронический эндометрит. Архив патологии. 2000;62(3):48–52.
2. Серов В. Н., Звенигородский И. Н. Диагностика гинекологических заболеваний с курсом патологической анатомии. М.: Бином. Лаборатория знаний; 2003.
3. Эллиниди В. Н., Давыдова Н. И., Калинина Н. М., Михнина Е. А., Добротворцева О. А. Современные возможности диагностики хронического эндометрита. Журнал акушерства и женских болезней. 2003;LII(3):64–68.
4. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки. Санкт-Петербург: Сотис; 2000.
5. Хашукоева А. З., Водяник Н. Д., Хлынова С. А., Цомаева Е. А. Хронический эндометрит — проблема и решение. Лечащий врач. 2012;3. Доступно по: http://www.lvrach.ru/2012/03/15435375/.
6. Кондрашева Е. А., Островский А. Ю. Инвитро диагностика. 3-е изд., перераб. и доп. М: Медиздат; 2009.
7. Клиническая лабораторная диагностика: национальное руководство. Под ред. Долгова В. В., Меньшикова В. В. Том 2. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2012.