Целью данного обзора является изучение новых методов диагностики и лечения хронического бронхита.
Актуальность: Хронические заболевания органов дыхания представляют одну из наиболее актуальных проблем медицины ввиду их высокой распространенности, частой потери трудоспособности и высокой смертности, ведущих к огромному экономическому ущербу для общества.
Начнем с анализа новейшей литературы. По вопросу диагностики были рассмотрены статьи в «Pub Med». Результаты литературного обзора показали, что хронический бронхит относится к распространенным заболеваниям, что в свою очередь связано либо с не эффективной диагностикой, либо с неправильным лечением. В связи с этим в «Pub Med» были предложены новые методы диагностики и лечения данного заболевания.
Обзор статей.
В «Pub Med» есть статьи на тему:
— Биомаркеры белка мокроты при заболеваниях дыхательных путей: пилотное исследование [1], [2], [3], [4]. В данном исследовании у 31 пациента с различными заболеваниями дыхательных путей собирали и анализировали мокроту для количественного определения белка. Всего было количественно проанализировано 185 белков, из которых был идентифицирован 21 белок, которые могли различать клинические фенотипы с помощью иерархической кластеризации. Функциональная кластеризация белков выявила 4 группы: группы, связанные с воспалением, связанные с окислительным стрессом, связанные с муцином, и группы, связанные с цитоскелетом и кальцием. Уровни восьми белков (азуроцидин 1, нейтрофильный дефенсин 3, лактотрансферрин, кальмодулин 3, коронин 1A, муцин 5B, муцин 5AC и BPI-фолд, содержащий семейство B1) были значительно изменены (относительно среднего) у субъектов, предрасположенных к обострениям, по сравнению с лицами, не подвергавшимися обострению. Еще одним простым, но полезным показателем, который был выявлен в результате этого исследования, была концентрация общего белка в мокроте, которая была значительно выше при частых обострениях.
Данный метод мог бы применяться для дифференциальной диагностики острого и хронического бронхита.
— Влияние смеси экстракта листьев плюща и корневища Coptidis на пациентов с хроническим бронхитом и бронхоэктазами [5], [6], [7], [8]. Данное исследование было многоцентровое (10 университетских клиник) открытое проспективное, индивидуальное обсервационное исследование. Были включены пациенты с хроническим бронхитом и бронхоэктазами. Пациенты получали перорально Гедеракозид C из сухих экстрактов листьев плюща (HH) и берберин из сухих экстрактов корневища Coptidis (CR), (HHCR) в качестве растительного продукта ежедневно в течение 12 недель. Баллы по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) и баллы тяжести бронхита (BSS) измерялись на исходном уровне и в конце 12-недельного исследования. Всего было включено 304 пациента в том числе 236 мужчин и 68 женщин со средним возрастом 69 лет (диапазон: 37–88 лет). После 12 недель лечения HHCR наблюдалось значительное улучшение оценки SGRQ (исходный уровень, 32,52 ± 16,93 по сравнению с концом исследования, 29,08 ± 15,16; p <0,0001) и значительное снижение BSS (исходное значение, 7,16 ± 2,63 по сравнению с концом исследования). Исследования, 4,72 ± 2,45; p <0,0001). В ходе исследования 14 пациентов одновременно использовали ингаляционные кортикостероиды и 83 пациента использовали ингаляционные бронходилататоры. HHCR также оказал значительное положительное влияние на этих пациентов с точки зрения оценки SGRQ и BSS. Во время лечения HHCR серьезных побочных реакций не наблюдалось.
Комбинация (HHCR) показала хорошую эффективность в лечении хронического бронхита и бронхоэктазов и могла бы послужить новым лекарством по борьбе с данными заболеваниями.
— Уровни эотаксина и ИЛ-4 повышены в индуцированной мокроте и коррелируют с эозинофилами мокроты у пациентов с неастматическим эозинофильным бронхитом [9], [10], [11]. Неастматический эозинофильный бронхит (НАЭБ) характеризуется хроническим кашлем и эозинофильным воспалением дыхательных путей. Целью исследования было определение цитокинового профиля в мокроте и сыворотке пациентов с НАЭБ. Кроме того, должна быть оценена взаимосвязь между цитокинами и клиническими особенностями. Индуцированные мокрота и сыворотка были собраны у нелеченных пациентов с НАЭБ и здоровых субъектов. Профиль цитокинов в мокроте и сыворотке анализировали с помощью множественного цитокинового анализа на основе гранул, включая 21 цитокин. Концентрации эотаксина и IL-4 положительно коррелировали с процентным содержанием эозинофилов в мокроте (r = 0,726, P = 0,002; r = 0,511, P = 0,043; соответственно). Уровень IL-4 в сыворотке крови у пациентов с НАЭБ был несколько выше, чем у здоровых людей. Однако не было никакой корреляции между уровнем ИЛ-4 в сыворотке крови и процентным содержанием эозинофилов в мокроте.
Эотаксин мокроты и ИЛ-4 потенциально могут стать биомаркерами НАЭБ и могут быть полезны при диагностике НАЭБ.
— Эффективность прулифлоксацина при умеренных и тяжелых обострениях хронического бронхита: Нетрадиционное, многоцентровое, проспективное исследование в реальной клинической практике — исследование «AIOLOS» [12], [13], [14], [15], [16], [17]. Реальные данные об эффективности прулифлоксацина при лечении обострений хронического бронхита (AECB) ограничены. Таким образом, это исследование было направлено на оценку скорости и времени до улучшения симптомов и их разрешения у пациентов с умеренным и тяжелым обострением ХЭП, которым давали прулифлоксацин в рамках плановой медицинской помощи в Греции. В этом наблюдательном проспективном исследовании, проведенном в 15 больничных клиниках по всей Греции, участвовали амбулаторные пациенты в возрасте старше 40 лет с умеренным и тяжелым ХБ, для которых было решено начать лечение прулифлоксацином. Данные собирали в начале приема прулифлоксацина (исходный уровень), через 7–10 дней после исходного уровня и, по крайней мере, через 28 дней после завершения терапии. К концу периода наблюдения улучшение симптомов было отмечено у 301 из 302 оцениваемых пациентов. Среднее время (стандартное отклонение) до улучшения составляло 5 дней. Улучшение симптомов произошло на 4 день у 50,5 %, 6 день 69,8 %, 8 день у 89,0 % и 10 день у 93,7 % пациентов. В частности, 91,7 % пациентов почувствовали улучшение к 2-му визиту, а из оставшихся 8,3 % все, кроме одного, почувствовали улучшение к 3-му визиту. Общая переносимость прулифлоксацина была оценена врачами как «очень хорошая» / «хорошая» или «достаточная» у 94,4 % (285/302) и 5,0 % (15/302) пациентов при втором посещении и у 95,3 % (284/298) и 4,0 % (12/298) пациентов при третьем посещении. Переносимость была оценена как «недостаточная» у двух пациентов (0,7 %) при каждом посещении.
— Влияние эрдостеина на хронический бронхит и ХОБЛ: метаанализ [18], [19], [20], [21], [22], [23], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30]. Erdosteine [N - (карбоксиметилтиоацетил) -гомоцистеин тиолактон] — это лекарственное средство, первоначально разработанное как муколитическое средство, которое используется во многих странах с 1995 года для лечения хронического бронхита и ХОБЛ. Эрдостеин действует, разрывая дисульфидные связи гликопротеинов слизи, влияя на физические свойства слизи, что приводит к увеличению клиренса слизи. Он также действует как антиоксидант, улавливая свободные радикалы. Кроме того, эрдостеин вызывает противовоспалительную активность, подтвержденную значительным снижением уровней провоспалительных эйкозаноидов и цитокинов в крови пациентов с ХОБЛ и высвобождением медиаторов воспаления из-за окислительного стресса, вызванного физической нагрузкой, в тяжелых случаях. Важно отметить, что эрдостеин также обладает антибактериальным действием за счет снижения бактериальной адгезии. В связи с этим было проведен количественный синтез с помощью метаанализа и имеющиеся в настоящее время данные по этому препарату, чтобы предоставить последовательные и однородные результаты, которые могут помочь лучше прояснить реальное влияние эрдостеина на улучшение клинической оценки пациентов с хроническим бронхитом и / или с ХОБЛ, а также использование этого препарата для предотвращения хронического бронхита / Обострения ХОБЛ. Результаты, полученные от 1278 пациентов (52,66 % в группе активного лечения, 47,34 % в контрольной группе), были отобраны из 10 опубликованных исследований, включая 6 исследований хронического бронхита, 3 исследования ХОБЛ и 1 исследование пациентов, страдающих как хроническим бронхитом, так и ХОБЛ. Данное исследование показывают, что эрдостеин может улучшить клиническую картину пациентов с хроническим бронхитом и ХОБЛ, а также снижает общий риск обострений хронического бронхита / ХОБЛ и снижает риск возникновения как минимум одного обострения. Документированный эффект эрдостеина в снижении частоты возникновения и / или влиянии на обострения ХОБЛ важен, поскольку он указывает на то, что эрдостеин может быть добавлен к списку лекарств, которые могут быть рекомендованы для лечения ХОБЛ.
Выводы: Исходя из данных, важно отметить: серьезность и распространенность хронического бронхита и риск его перехода в ХОБЛ. Необходима ранняя профилактика этого заболевания, улучшение условий труда у рабочих с высоким риском для дыхательных путей (машинисты, шахтеры, повара и др.). Применения новых методов диагностики, такие как определение уровни белков в мокроте, создание новых комбинаций лекарственных средств на основе Гедеракозид C и берберина, а также возможность применение прулифлоксацина и эрдостеина. Все это могло бы позволить с наиболее высокой точностью диагностировать хронический бронхит и создать более эффективную терапию данного заболевания.
Литература:
1. Ангира Дасгупта, Рахул Чакраборти, Бодхисаттва Саха, Химанши Сури, Правин Сингх, Анураг Радж, Бхупеш Танеджа, Дебасис Дэш, Шантану Сенгупта, Анураг Агравал. Биомаркеры белка мокроты при заболеваниях дыхательных путей: пилотное исследование, 2021 г.
2. Аллинсон Дж. П., Харди Р., Дональдсон Г. К., Шахин С. О., Кух Д., Ведзича Дж. А. Наличие хронической гиперсекреции слизи во взрослой жизни в связи с развитием хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med. 2016;
3. Такахаши К., Павлидис С., Нг Ки Квонг Ф.; от имени исследовательской группы U-BIOPRED и др. Протеомика мокроты и транскрипты клеток дыхательных путей нынешних и бывших курильщиков с тяжелой астмой в U-BIOPRED: исследовательский анализ. Eur Respir J. 2018;
4. Сингх Д., Агусти А., Анзуэто А. и др. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких: отчет научного комитета GOLD за 2019 г. Eur Respir J. 2019;
5. Гухён Хон, Ю-Иль Ким, Парк Сеунг Чжу, Сунг Ён Ли, Джин Ву Ким, Сон Хун Юн, Кеу Сунг Ли, Мин Кван Бён, Хак-Рюль Ким, Джэхо Чунг. Влияние смеси экстракта листьев плюща и корневища Coptidis на пациентов с хроническим бронхитом и бронхоэктазами, 2021 г.
6. Полверино Э., Гёминн П. С., Макдоннелл М.Дж., Алиберти С., Маршалл С. Е., Лёбингер М. Р., Мюррис М., Кантон Р., Торрес А., Димаку К. и др. Рекомендации Европейского респираторного общества по лечению бронхоэктазов у взрослых. Евро. Респир. J. 2017;
7. Алиберти С., Лонни С., Дор С., МакДоннелл М.Дж., Goeminne PC, Димаку К., Фардон Т. С., Резерфорд Р., Пеши А., Рестрепо М. И. и др. Клинические фенотипы у взрослых пациентов с бронхоэктазами. Евро. Респир. J. 2016;
8. Akhtar M., Shaukat A., Zahoor A., Chen Y., Wang Y., Yang M., Umar T., Guo M., Deng G. Противовоспалительные эффекты Hederacoside-C на воспаление, вызванное Staphylococcus aureus, через TLR и их нисходящий сигнальный путь in vivo и in vitro. Микробный. Патог. 2019;
9. Руй Чжан, Вэй Ло, Чжэнью Лян , Яксия Тан , Ручонг Чен , Венджу Лу , Наньшань Чжун. Уровни эотаксина и ИЛ-4 повышены в индуцированной мокроте и коррелируют с эозинофилами мокроты у пациентов с неастматическим эозинофильным бронхитом, 2017 г.
10. Лай К., Лю Б., Сюй Д. и др. Превратится ли неастматический эозинофильный бронхит в хроническую обструкцию дыхательных путей?: проспективное обсервационное исследование. Сундук 2015;
11. Chung KF. Фенотипирование астмы: необходимость повышения точности лечения и новых целевых методов лечения. J Intern Med 2016;
12. Константинос Гургулианис, Алессандро Руджери, Алессандра дель Веккьо, Фабрицио Калисти, Алессандро Командини, Джованна Эспозито, Джорджо Ди Лорето, Николаос Цанакис . Эффективность прулифлоксацина при умеренных и тяжелых обострениях хронического бронхита: Нетрадиционное, многоцентровое, проспективное исследование в реальной клинической практике — исследование «AIOLOS», № 4, 2021г.
13. Джусти М., Блази Ф., Иори И. и др. Прулифлоксацин против левофлоксацина при обострении ХОБЛ после неэффективности других антибиотиков. ХОБЛ. 2016;
14. Хиллас Г., Перликос Ф., Цанакис Н. Острое обострение ХОБЛ: это «инсульт легких»? Международный журнал хронической обструктивной болезни легких. 2016;
15. Alexopoulos EC, Malli F., Mitsiki E., Bania EG, Varounis C., Gourgoulianis KI Частота и факторы риска обострений и госпитализаций ХОБЛ: общенациональное исследование в Греции (Греческая эпидемиология обструктивных заболеваний легких и экономика здравоохранения: исследование GOLDEN) Международный журнал хронической обструктивной болезни легких. 2015;
16. Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. 2021.
17. Huckle AW, Fairclough LC, Todd I. Профилактическое использование антибиотиков при ХОБЛ и потенциальная противовоспалительная активность антибиотиков. Респираторная помощь. 2018
18. Влияние эрдостеина на хронический бронхит и ХОБЛ: метаанализ.
19. Систематический обзор с метаанализом двойной бронходилатации с LAMA / LABA для лечения стабильной ХОБЛ. 2016.
20. Пирфенидон, нинтеданиб и N- ацетилцистеин для лечения идиопатического фиброза легких: систематический обзор и метаанализ. 2016.
21. Эрдостеин снижает окислительный стресс, вызванный физической нагрузкой, у пациентов с тяжелой ХОБЛ: результаты плацебо-контролируемого исследования. 2016.
22. Erdosteine reduces inflammation and time to first exacerbation postdischarge in hospitalized patients with AECOPD Int. J. Chronic Obstr. Pulm. Dis. (2015)
23. Effect of erdosteine on the rate and duration of COPD exacerbations: the RESTORE study Eur. Respir. J. 2017.
24. Фармакологические антиоксидантные стратегии как терапевтические вмешательства при ХОБЛ. 2012.
25. Acute and chronic effect of oral erdosteine on ciliary beat frequency, cough sensitivity and airway reactivity Adv. Exp. Med. Biol. — Neurosci. Respir. 2017.
26. Anti-inflammatory effect of erdosteine in lipopolysaccharide — stimulated RAW 264.7 cells Inflammation. 2016.
27. Calcium and ROS: a mutual interplay Redox Biol. 2015.
28. Oxidative stress in asthma. World Allergy Organ. J. 2011.
29. An overview of erdosteine antioxidant activity in experimental research Pharmacol. Res. 2007.
30. Experimental model of allergic asthma Adv. Exp. Med. Biol. (2013)
