Ключевые слова: ботулотоксин, ботулинический токсин.
Ботулотоксин — это экзотоксин, представленный протеиновой молекулой, продуцируемый спорообразующей бактерией Clostridiumbotulinum. На данный момент различают семь серотипов ботулотоксина: A, B, C, D, E,F,G. Центральная нервная система человека восприимчива к пяти из них (BTX-A, B, E, F, G) и нечувствительна к двум (BTX-C, D). Самым токсичным и сильнодействующим для человека из всех семи серотипов является BTX-A. В настоящее время известны первичная последовательность аминокислот и кристаллическая структура всех серотипов ботулотоксина. [1]
Активная форма молекулы BTX-A включает в себя легкую и тяжелую цепи. Между собой цепи соединены дисульфидной связью. Легкая цепь представляет собой цинк-зависимую эндопептидазу с весом 50 kDa, она способна разрушать некоторые транспортные белки, прерывать передачу нервного импульса посредством блокировки высвобождения ацетилхолина, что приводит к местному расслаблению мышц в месте попадания токсина. Тяжелая цепь с весом 100 kDa имеет сродство к специфическим рецепторам на пресинаптической мембране, чем обеспечивает немедленное связывание ботулинического токсина с рецепторами холинергических аксонов. Обе цепи имеют карбоксильный и аминный концы. [5]
Принцип действия ботулотоксина заключается в предотвращении высвобождения ацетилхолина из пресинаптической терминали нервно-мышечного синапса. Кроме того, в больших количествах токсин может связываться с терминалями ганглиев автономной нервной системы и вызывать опасную для организма реакцию. Вследствие чего при применении ботулотоксина в терапевтических дозах вероятность развития неблагоприятных реакций крайне ничтожна. [6]
Различают три этапа действия ботулинического токсина:
Первый этап- связывание. Ботулотоксин необратимо связывается с пресинаптическими холинергическими рецепторами своей тяжелой цепью.
Второй этап — интернализация. Токсин поступает в клетку посредством рецепторно-опосредованного эндоцитоза. После поступления эндосомы (внутри которой находится токсин) внутрь клетки расщепляется дисульфидный мостик. Половина тяжелой цепи, несущая аминный конец, принимает участие в формировании канала и переносе легкой цепи из эндосомы в цитоплазму нейрона. Этот процесс частично от стимуляции нерва.
Третий этап — нервно-мышечная блокада. Протеиновый комплекс пресинаптического окончания обеспечивает стыковку и слияние ацетилхолинового пузырька с пресинаптической мембраной с последующим выбросом медиатора в синаптическую щель, этот комплекс протеинов формируют синаптобревин, синтаксин и синаптосомный белок. Цинк-зависимая эндопептидаза легкой цепи за счет своей протеолитической активности расщепляет вышеописанный протеиновый комплекс. Сокращение мышц вызывает ацетилхолин, молекулы которого находятся внутри синаптических пузырьков. В норме мембрана пузырька должна сливаться с мембраной нервного окончания, после чего пузырёк раскроется и ацетилхолин выйдет в пространство между нервным окончанием и мышечной клеткой. Далее ацетилхолин садится на мышечные рецепторы и заставляет мышцу сокращаться. Процесс слияния пузырька с внешней мембраной происходит с помощью особого набора белков — SNARE-комплекса. Ботулинический токсин разрывает белок, входящий в этот комплекс. В результате чего ацетилхолин не может выйти из пузырька и передать мышце сигнал о сокращении. [5]
Восстановление нарушенной иннервации происходит в течении 3–5 месяцев по мере образования новых нервных окончаний и восстановления контактов с постсинаптической мембраной.
К современным ботулиническим препаратам относят:
– Abobotulinumtoxin A (Диспорт);
– Onabotulinumtoxin A (Ботокс);
– Incobotulinumtoxin A (Ксеомин);
– Rimabotulinumtoxin B (Нейроблок).
В настоящее время препараты ботулотоксина довольно длительно и широко применяются в различных отраслях медицины. Один из самых опасных для человека токсинов благодаря современным технологиям стал приносить практическую пользу не только в эстетической медицине, но и в лечении серьезных заболеваний различных органов и систем. Доказана эффективность ботулотоксина при лечении неврологических болезней, таких как: фокальная дистония, кривошея, дистония стопы при паркинсонизме. Препараты ботулинического токсина применяются и для лечения спазмов, связанных с травмой головного и спинного мозга, ДЦП, инсультом, рассеянным склерозом. В офтальмологии токсин помогает устранить нистагм, косоглазие, блефароспазм. Так же используют ботулинический токсин для лечения ахалазии кардии, нарушений мочеиспускания, спастических запоров. Стоит отметить роль токсина в купировании болевого синдрома при головных болях напряжения, мигрени, лицевой и миофасциальной боли. [2]
Широкое применение получили препараты ботулинического токсина у специалистов эстетической медицины, которые каждый день успешно используют их для поддержания красоты и молодости прекрасной половины земли. Коррекции возрастных изменений поддаются височно-фронтальная зона лица, латеральные углы глаз, межбровье, переносица, область вокруг рта, подбородок, линия нижней челюсти и шея. Применяют токсин и для лечения гипергидроза в подмышечных областях, на стопах и ладонях [3, 4].
Литература:
- Александров В. Н. Отравляющие вещества / В. Н. Александров, B. И. Емельянов. е-М.: Воениздат, 1990.
- Антипенко, ЕА., Возможности и перспективы применения ботулотоксина в неврологической практике / Е. А. Антипенко, A. B. Густов // СТМ. — 2011.
- Батыршина, C. B. Гипергидроз: способ коррекции / С. В. Батыршина, Л. А. Хаертдинова // Практ. медицина. — 2014.
- Заттлер, Г. Атлас. Ботулотоксин в эстетической медицине: пер. с нем. под ред. Я. А. Юцковской. — М.: Практическая медицина.
- Артеменко, А. Р. Механизм действия ботулинического токсина типа А / А. Р. Артеменко, А. Л. Куренков, С. С. Никитин, O. P. Орлова // Пластическая хирургия и косметология. — 2010.
- Артеменко, А. Р. Новости ботулинотерапии / А. Р. Артеменко // Пласт. хирургия и косметология. -2013.
