Пропофол-2,6-диизопропилфенол (диприван, пофол, рекофол) — быстродействующий внутривенный анестетик. Используется для введения в общую анестезию и ее поддержания, а также для седации пациентов во время интенсивной терапии. Наркоз развивается через 20–45 с и продолжается после однократного введения 30–60 с. Быстро распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс равен 1,5–2 л/мин). Выведение осуществляется путем метаболизма, главным образом в печени, в результате чего образуется конъюгаты пропофола и соответствующий ему хинол, выделение которых происходит вместе с мочой. При применении пропофола для вводной анестезии и для ее поддержания наблюдаются снижение средних показателей артериального давления и небольшие изменения частоты сердечных сокращений, может возникать угнетение дыхания. Пропофол на 97 % связывается с белками плазмы. Метаболизируется преимущественно путем конъюгации в печени, 88 % неактивных метаболитов выводится почками. Кинетика препарата происходит в три фазы: быстрая фаза распределения с периодом полувыведения 2–4 минуты, вторая фаза с периодом полувыведения 30–60 минут и третья фаза -180–300минут. Выпускается в виде эмульсии для внутривенного введения. 1 мл эмульсии содержит 10мг активного вещества пропофола. Для взрослых пациентов в возрасте до 55лет средняя доза пропофола составляет 1,5–2,5 мг/кг массы тела. Пропофол практически не растворим в воде (лишь отчасти), но хорошо растворяется в жирах, что и объясняет современный состав растворителя препарата (10 % соевое масло, 1,2 % очищенные яичные фосфолипиды (эмульгатор), 2,25 % глицерин и гидроксид натрия для регулирования рН). Вещество липофильное пойдет от рН=2 до рН=9 [1.с. 54].
На судебно-медицинское исследование был доставлен труп молодой женщины 30 лет. В сопроводительном документе указано: обнаружена на рабочем месте в больнице, вокруг нее разбросаны пустые ампулы с надписью «Пропофол». В крови женщины было обнаружено: в крови-0,71 %о, в моче-0,35 %о этилового спирта. В ее головном мозге, легком, желудке, почке обнаружен 2-амино, 5-бром, 2-хлорбензофенон (АБХБ) продукт гидролиза феназепама.
Изолирование пропофола из внутренних органов (головной мозг, легкое, кровь) проводили подкисленной водой с последующим извлечением из кислой среды при рН=2 смесью хлороформ-эфир (2:1) и после подщелачивания раствором аммиака и боратным буфером из щелочной среды при рН=10 смесью хлороформ-этилацетат (7:3). В извлечении из кислой среды пропофол не идентифицировался.
Из предварительных методов для идентификации пропофола использовали метод тонкослойной хроматографии на пластинках марки «Сорбфил ПТСХ-П-В-УФ» с использованием нескольких систем:
Таблица 1
|
Система растворителей |
Rf |
|
Толуол-ацетон-этанол-25 %аммиак (45:45:7,5:2,5) |
0,76 |
|
Этилацетат-метанол-25 %аммиак (17:2:1) |
0,65 |
|
бензол |
0,52 |
|
толуол |
0,73 |
Наилучшими системами являются неполярные растворители (бензол, толуол).
Хроматографирование осуществляли восходящим методом в предварительно насыщенных камерах.
Для детектирования пропофола на хроматограммах использовали следующие реактивы:
Таблица 2
|
Реактивы |
Окрашивание |
|
конц. серная +формалин (реактив Марки) |
красно-малиновое |
|
конц. серная кислота |
красное |
|
конц. серная +молибденовая к-та (Фреде) |
розово-красное |
|
конц. азотная кислота |
желтое |
|
конц серная+ванадиевая к-та (Манделина) |
красно-коричневое |
|
раствор хлорида железа |
отсутствует |
|
реактив Драгендорфа |
отсутствует |
Качественное и количественное определение пропофола проводили на высокоэффективном жидкостном хроматографе (ВЭЖХ). На ВЭЖХ фирмы Шимадзу с диодно-матричным детектором количество определяли методом абсолютной калибровки, используя следующие концентрации пропофола в элюенте: 10,20,40,100,200 мкг/мл. В качестве стандарта использоволи 10 мл из ампулы пропофола. Использовали метод с подкисленной водой, извлечение проводилось после подщелачивания. Все извлечение испарялось и растворялось в 25 мл спирта. За основу взята концентрация 4 мг/мл. Строился калибровочный график.
Сухой остаток из крови в чашечке растворялся в 0,2 мл ацетонитрила и исследовался на жидкостном хроматографе фирмы Шимадзу LC-MS 2010EV детектирование осуществлялось при условиях: детектор PDA (диодная матрица) — предколонка Supelguard TM Discovery @ С 8 20х2,1мм, колонка Reprosil-Pur ODS-3 150х4мм с привитой фазой С 18 , температура колонки 40*, элюент ацетонитрил — 0,01М аммоний ацетатный буфер рН=3,7 (80:20), скорость потока элюента 0,5 мл/мин, время анализа 10 минут. Отбиралось 40 мкл и вводилось в хроматограф на хроматографе наблюдался пик с временем удерживания 4,304,, что соответствует пропофолу с временем удерживания 4,311.
Инструментальный метод (ВЭЖХ) обладает высокой чувствительностью и специфичностью, позволил доказать наличие пропофола в исследуемом материале.
Таким образом, установлено, что вещество, выделенное из трупного материала (кровь, головной мозг, легкое) является пропофолом.
Литература:
- Актуальные вопросы судебно-химических, химико-токсикологических исследований и фармацевтического анализа. Пермь 2009г. стр. 54
