Генетический статус больных артериальной гипертензией с сопутствующим ожирением, сахарным диабетом 2-го типа, перенесенным инфарктом миокарда

В статье приводятся результаты изучения гена АСЕ и его полиморфизмов у больных артериальной гипертензией с высоким суммарным риском сердечно-сосудистых событий, а также ассоциированными состояниями. Выявлено преобладание генотипа DD гена АСЕ у пациентов с сопутствующими ишемической болезнью сердца, ожирением, сахарным диабетом и перенесенным инфарктом миокарда.

Ключевые слова: артериальная гипертензия, высокий суммарный риск, генетический статус.

Актуальность. Впатогенезе сердечно-сосудистых заболеваний (CCЗ) значимую роль играют факторы риска, включая курение, ожирение, дислипидемию, сахарный диабет и другие [5,c.33]. Рассматривается роль воспаления в развитии ССЗ [6,с.56]. Наличие сопутствующих факторов риска, а также ассоциированные состояния повышают риск сердечно-сосудистых событий, включая неблагоприятный исход заболевания [4,c.51]. Изучается генетическая предрасположенность к развитию заболеваний сердца, а также обусловленность прогноза заболевания [1,с.183]. В патогенезе артериальной гипертензии и ее осложнений значимую роль играют нарушения в системе РААС. Ген АСЕ кодирует ангиотензин-превращающий фермент, который играет важную роль в регуляции кровяного давления и баланса электролитов, катализируя расщепление неактивного ангиотензина I до активного ангиотензина II [3,c.48]. Выявлено, что на эффективность терапии оказывает влияние полиморфизм генов РААС, а именно АСЕ и AGT [8,с.1131]. Задачей исследования явилось изучение гена АСЕ у пациентов с высоким суммарным сосудистым риском.

Были обследованы 60 мужчин с артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и 15 здоровых мужчин, которые составили группу контроля. Средний возраст больных составил 45,8 + 5,4 года. Артериальную гипертензию диагностировали при измерении офисного и клинического артериального давления (АД) по методу Короткова. Артериальное давление измерялось в положении сидя, рука на столе, манжета накладывалась на плечо на уровне сердца. АД исследовалось в покое после десятиминутного отдыха, 2-х кратно, с интервалом в 2 минуты. За регистрируемое значение принималось среднее из 2-х измерений. Диагноз ИБС устанавливали на основании типичных болевых приступов, анамнеза заболевания, данных электрокардиографии, велоэргометрии, коронарографии. Антропометрическое исследование включало в себя определение роста (м), массы тела (кг), измерение окружности талии (см), вычисление индекса массы тела (ИМТ в кг/м²). Всем больным определялся общий холестерин, фракции β-липопротеидов (ЛПНП, ЛПВП), триглицериды. Стратификация сердечно-сосудистого риска проводись на основании шкалы, представленной в рекомендациях, утвержденных Российским медицинским обществом по артериальной гипертонии. Для выявления субклинического атеросклеротического поражения сосудистой стенки пациентам проводилось дуплексное сканирование сонных артерий (СА) на ультразвуковой системе «LOGIQ TM-400» (США) линейным датчиком с частотой излучения 7 МГц. Определялась толщина комплекса интима-медиа (КИМ) СА в трех точках: на 10 мм до луковицы СА, на 10 мм от входа в луковицу и 10 мм после бифуркации — ВСА. Определение полиморфных фрагментов ДНК исследуемых генов проводили с помощью электрофоретического метода. Выделение ДНК проводили стандартным методом. ДНК выделяли из лимфоцитов периферической крови пациентов. Измеряли концентрацию ДНК на флуориметре.

Для полиморфных вариантов ACE использовался ПДРФ (полиморфизм длины рестрикционных фрагментов) анализ с последующим электрофорезом на агарозном (или полиакриламидном) геле. Электронная база данных исследуемых пациентов составлена в формате Microsoft Excel 2003. Результаты исследования обработаны с использованием комплексной системы анализа данных (пакета прикладных программ для научно-технических расчётов) STATISTICA 8.0. Вычисляли отношение шансов ОR, исходя из генотипирования контрольной и основной группы, характеризующее риск заболевания, и соответствующий 95 % доверительный интервал.

Полученные результаты. Анализ полученных результатов выявил преобладание генотипа DD над генотипами ID и II гена АСЕ у пациентов с артериальной гипертензией с высоким суммарным риском. Отношение шансов по генотипу DD гена АСЕ было выше при наличии у пациента с артериальной гипертензией сопутствующих ожирения (ОЖ), сахарного диабета 2 типа, перенесенного инфаркта миокарда (ИМ) в анамнезе (Таблица 1).

Таблица 1

Генотипы гена АСЕ высокого иочень высокого суммарного риска взависимости от факторов риска иассоциированных состояний

Результаты полученных исследований совпадают с ранее полученными исследованиями по изучению полиморфизмов генов у пациентов сердечно-сосудистыми заболеваниями и выявившими ассоциацию развития ССЗ и тяжести их течения с генами: АРОА1, АРОЕ, IRS, IL-10, TNF — α. Была выявлена связь этих генов не только с клиникой сердечно-сосудистых заболеваний, но и с выраженностью воспалительных реакций, играющих важную роль в патогенезе [2,с.84]. Есть данные об ассоциации по генотипу DD гена АСЕ к гломерулонефриту, хронической болезни сердца и инсульту [7,с.515]. Выявлена сопряженность аллеля D гена АСЕ с наличием абдоминального ожирения развитием артериальной гипертензии и нарушениями в системе свертывания крови. [9,с.25]. Результаты нашего исследования свидетельствуют о неблагоприятном носительстве генотипа DD гена АСЕ в прогнозе развития сердечно-сосудистых событий у пациентов артериальной гипертонией, повышая риски за счет предрасположенности этих больных к нарушению углеводного и жирового обменов.

Выводы: Носительство генотипа DD гена АСЕ позволяет оценить прогноз артериальной гипертензии. Отношение шансов по генотипу DD гена АСЕ выше при наличии у пациента с артериальной гипертензией сопутствующих: ишемической болезни сердца, ожирения, сахарного диабета 2-го типа, перенесенного инфаркта миокарда.

Литература:

1. Орлова Н. В. Генетическая обусловленность воспаления при атеросклеротическом поражении сосудов сердца.// Журнал сердечная недостаточность. — 2008. — Т. 9. — № 4 (48). — С. 180–183.
2. Орлова Н. В., Ситников В. Ф., Чукаева И. И. Изучение генетической обусловленности артериальной гипертонии, как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний.// Медицинский альманах. — 2011. — № 3 (16).- С. 81–84.
3. Сторожаков Г. И., Чукаева И. И., Александров А. А. Поликлиническая терапия. Учебник.// Москва, ГЭОТАР-Медиа, 2011. — 640 с.
4. Чукаева И. И., Клепикова М. В. и др. Выраженность маркеров воспаления у женщин с артериальной гипертонией и ожирением на фоне нарушений липидного обмена.// Системные гипертензии. — 2011. — Т. 8. — № 1. — С. 48–51.
5. Чукаева И. И., Клепикова М. В. и др. Новые факторы риска ишемической болезни сердца у женщин.// Лечебное дело. — 2011. — № 2. — С. 28–33.
6. Чукаева И. И., Орлова Н. В., Хавка Н. Н. Изучение факторов воспаления у больных с метаболическим синдромом.//Лечебное дело. — 2010. — № 4. — С. 50–56.
7. Association of angiotensin-converting enzyme intron 16 insertion/deletion and angiotensin II type 1 receptor A1166C gene polymorphisms with preeclampsia inSouthEast of Iran / // J. Biomed. Biotechnol. — 2011.— Vol. 10.— P. 515.
8. Burrello J, Monticone S, Buffolo F, Tetti M, Veglio F, Williams TA, Mulatero P. Isthere a role for genomics in the management of hypertension? Int J Mol Sci 2017;18:1131.
9. Rupert J. L., Genetic polymorphisms in the Renin-Angiotensin system in high-altitude and low-altitude Native American populations / Kidd K. K., Norman L. E. [et al.] // Ann. Hum. Genet. — 2003. — Vol. 67, Pt. 1. — P. 17–25.