Ключевые слова: хронический эндометрит, иммуногистохимическое исследование, рецептивность, рецепторы прогестерона, рецепторы эстрогена, плазматические клетки.
Согласно статистическим данным, ежегодно в России теряется каждая 5-я желанная беременность. Одной из важных причин бесплодия, неудачных попыток экстракорпорального оплодотворения, невынашивания беременности является хронический эндометрит. Так же с каждой последующей попыткой ЭКО вероятность наступления и вынашивания беременности снижается, следовательно, необходимо разработать и внедрить комплекс исследований эндометрия для повышения эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ) [4].
Факторами риска развития ХЭ являются: инфекции, передаваемые преимущественно половым путём, длительное применение ВМС, внутриматочные манипуляции, воспалительные осложнения беременности и родов
В результате персистирующего повреждения эндометрия инфекционным агентом при хроническом эндометрите возникают морфофункциональные изменения, нарушающие циклическую трансформацию и рецептивность слизистой оболочки матки, [3].
Рецептивность — это комплекс структурно-функциональных характеристик эндометрия, с четкими пространственно-временными промежутками, определяющий способность эндометрия к имплантации.
Цель исследования: Определить функциональное состояние эндометрия женщин с бесплодием при изучении пролиферативной активности, наличия хронических воспалительных процессов и экспрессии рецепторов эстрогенов (Er) и прогестерона (Pr).
Материалы и методы: В этом исследовании использовали соскобы функционального слоя эндометрия женщин с бесплодием, взятые на 7–10 день менструального цикла, для проведения гистологическго и иммуногистохимического исследования.
Для гистологического исследования материал фиксировали в 10 % растворе формалина. Образцы были обработаны по стандартной методике и заключены в парафин.
ИГХ реакцию проводили на депарафинированных срезах по стандартным протоколам. Определяли уровень экспрессии маркеров CD-138 и Ki-67. Помимо этого оценили состояние рецепторного аппарата эндометрия, по количеству и соотношению Pr и Er рецепторов.
Ki-67 — маркер пролиферации, который рассматривают для оценки пролиферативной активности клетки. Он отражает количество митотически активных клеток, так как экспрессируется почти во всех фазах клеточного цикла, интенсивность ядерного окрашивания может быть весьма вариабельной.
CD-138— иммунологическиймаркер плазматических клеток, является «золотым стандартом» гистологической диагностики хронического эндометрита при морфологическом исследовании эндометрия.
Рецепторы к эстрогенам (ЭР) и прогестерону (ПР) относятся к внутриклеточным рецепторам стероидных гормонов [3]. Они присутствуют в различных тканях-мишенях, прежде всего в матке, где участвуют в механизмах гормональной регуляции жизнедеятельности и функциональной активности специализированных клеток.
Результаты исследования: При анализе морфологической структуры эндометрия о пролиферативной активности судили по форме и величине желез, расположению эпителия и количеству митозов в нем. В случае ХЭ, как правило, выявляется отек и инфильтрация плазматическими клетками, лимфоцитами, склероз стромы [2, c.5].
Но ИГХ окрашивание дает более полное представление о функциональном состоянии эндометрия.
На фоне хронического воспаления отмечается усиление экспрессии маркера Ki-67 в клетках железистого и покровного эпителия, и в клетках стромы.
Маркер плазматических клеток CD-138 является абсолютным критерием в диагностике ХЭ. Его экспрессия отмечается во всех случаях хронического эндометрита.
Но в одних случах CD-138 + позитивных клеток не было обнаружено, что говорит нам о неполном морфологическом комплексе ХЭ, так как имеется лимфоцитарная инфильтрация и склероз стромы.
В других случах гистологически неверифицированного ХЭ отмечается наличие CD-138-положительных клеток, что свидетельствует о том, что плазматические клетки при обычном окрашивании не всегда визуализируются.
Экспрессия рецепторов Pr сохранена. В нескольких случаях эксрессия рецепторов Er в эпителии снижена — около 50 %.
Соотношение уровней рецепторов Pr и Er в норме для стадии пролиферации равно примерно 1 [4]. Если же отмечается значительное снижение экспрессии Er и Pr и изменение их соотношения в клетках стромы и эпителия желез, мы предполагаем, что наступление беременности маловероятно.
Выводы: На основании полученных данных, можно сделать вывод, что определение морфофункционального состояния эндометрия возможно только при использовании ИГХ исследования.
Своевременное определение морфофункционального состояния эндометрия у женщин с бесплодием позволит определить дальнейшую тактику лечения и возможно, на основании этих данных, с большей долей вероятности будет возможность предположить результаты ЭКО.
Литература:
- Топчиева О. И., Прянишников В. А., Жемкова З. П. Биопсии эндометрия, М: Медицина, 1978г, 232с.
- Сухих Г. Т., Шуршалина А. В. Хронический эндометрит, М: ГЭОТАР-Медиа, 2012г, 64с.
- Пономаренко К. Ю. Рецептивность эндометрия у женщин с нарушениями в репродуктивной системе // Журнал акушерства и женских болезней. — 2017. — Т.66. — № 4. — С.90–97. doi: 10.17816/JOWD66490–97
- Рецепторы прогестерона и эстрогенов в эндометрии (http://humbio.ru/humbio/01122001/progest/00009192.htm)
- Савельева Е. М., Перминова С. Г., Демура Т. А. Способ прогнозирования рецептивности эндометрия на основании оценки экспрессии gnrg и gnrgr в «окно имплантации» в эндометрии женщин бесплодием и неудачными попытками программы эко
- http://www.findpatent.ru/patent/261/2617515.html
- © FindPatent.ru — патентный поиск, 2012–2018
