Особенности биораспределения цитрата лития | Статья в журнале «Молодой ученый»

Отправьте статью сегодня! Журнал выйдет 6 марта, печатный экземпляр отправим 10 марта.

Опубликовать статью в журнале

Библиографическое описание:

Курбанова, А. Т. Особенности биораспределения цитрата лития / А. Т. Курбанова, В. Н. Семенова, А. В. Пронин, О. А. Громова. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2019. — № 28 (266). — С. 186-189. — URL: https://moluch.ru/archive/266/61510/ (дата обращения: 26.02.2021).



В настоящее время лечение и предупреждение когнитивных нарушений и нейродегенеративных болезней представляет интерес для научного сообщества, поскольку заболеваемость ими неуклонно растет. О терапевтическом применении препаратов солей лития для лечения биполярных расстройств и депрессий известно более полувека. Недавние исследования показали наличие у солей лития нейропротекторного действия, которое основано на способности лития модулировать сразу несколько метаболических процессов в головном мозге: обмен нейротрофического фактора, окислительный стресс, воспаление и функциональная активность митохондрий. Существенный потенциал применения препаратов лития в неврологии обусловлен преимущественным накоплением лития в нервной ткани (в частности, в лобной коре) [1].

Материалы и методы

Исследование проведено на 90 белых крысах массой 200–250 г. Животных содержали в стандартных условиях вивария при естественной суточной смене день/ночь. Содержание животных соответствовало правилам лабораторной практики и Приказу МЗ и СР РФ от 23 августа 2010 г. № 708 н «Об утверждении Правил лабораторной практики». В эксперименте животные случайным образом разделены на 9 групп: I — VIII группы — животные (n=10) получавшие лития цитрат per os (из расчета 1 мг Li/кг однократно); IX группа — (контрольная) — животные (n = 10), не получавшие никаких солей лития. Цитрат лития производства DSM Nutritional Products AG (Швейцария).

Для определения уровней лития были получены гомогенаты тканей исследованных биосубстратов. При проведении масс-спектрометрии, в качестве внутреннего стандарта в растворы вводили индий в концентрации 25 мкг/л. Калибровочные растворы были приготовлены из стандартных растворов фирмы VTRC с известным содержанием в диапазоне от 5–1000 мгк/л (10–7 %). Полученные растворы анализировались на масс-спектрометре с ионизацией в индуктивно-связанной плазме «Plasma Quad PQ2 Turbo» (VG Elemental, Англия). Проводилось от 3 до 10 экспозиций каждого образца, время интегрирования сигнала составило 60 сек. В ходе настоящего анализа был использован метод фармакокинетического анализа с использованием электронных таблиц Excel, дополненного модулями программного пакета PKSolver [2].

Результаты

Бескамерный анализ позволяет охарактеризовать повсеместно используемые фармакокинетические параметры соединения как максимальная концентрация лития в биосубстрате (Cmax), время достижения максимальной концентрации (tmax), последняя измеренная концентрация лития (Clast), площадь под кривой (AUCt), среднее время удержания (MRTt), наклон участка финального выведения (Lz), период полувыведения (T1/2), клиренс (CL).

В результате проведения фармакокинетического эксперимента были получены зависимости концентраций от времени для цельной крови и гомогенатов различных органов.

C:\Users\Артем\Desktop\цк.JPG

Рис. 1. Фармакокинетическая кривая содержания лития в цельной крови

Визуальный анализ фармакокинетической кривой (Рисунок 1) показывает, что Cmax в цельной крови после его введения per os крысам в дозе 1 мг/кг достигает через 1,5 часа (tmax) и составляет 54,11 мкг/л. Lz, составляет 0,0048 1/ч. T1/2 цитрата лития после его введения per os составляет 145,86 ч.

Низкое значение Lz и высокое значение T1/2 указывает на поддержание стабильных концентраций иона лития в цельной крови.

C:\Users\Артем\Desktop\гм.JPG

Рис. 2. Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате головного мозга

Cmax после его введения per os крысам в дозе 1 мг/кг достигает через 1,5 часа (tmax) и составляет 41,77 мкг/л. CL составил 0,0044 л/(час) после введения per os в дозе 1 мг/кг. Lz составляет 0,0012 1/ч. T1/2 цитрата лития после его введения per os составляет 602,62 ч (Рисунок 2).

Характерное низкое значение Lz, высокое значение T1/2 и наиболее низкое значение CL именно для этого биосубстрата свидетельствует о накоплении иона лития в головном мозге крыс.

C:\Users\Артем\Desktop\лдгм.JPG

Рис. 3. Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате лобной доли головного мозга

При анализе фармакокинетической кривой (Рисунок 3) мы видим, что Cmax цитрата лития в лобной доле головного мозга после его введения per os крысам в дозе 1 мг/кг достигает через 6 часов (tmax) и составляет 52,98 мкг/л.

Clast составила 36,23 мкг/л. MRT после введения per os составило 22,32 часа. AUCt составила 2230,21 мкг/л*ч.

При анализе результатов мы видим, что литий накапливается в лобной доле, Clast=36,23 мкг/л — одно из самых высоких значений концентрации. Этот вывод подтверждает и AUCt, для лобной доли оно составило 2230 мкг/л*ч. MRT также было достаточно высоким — 22,23 часа, выше, чем у других биосубстратов.

C:\Users\Артем\Desktop\печень.JPG

Рис. 4. Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате печени

Анализ фармакокинетической кривой (Рисунок 4) показывает, что Cmax после его введения per os крысам в дозе 1 мг/кг достигает через 1,5 часа (tmax) и составляет 89,83 мкг/л.

C:\Users\Артем\Desktop\бк.JPG

Рис. 5. Фармакокинетическая кривая содержания лития в гомогенате бедренной кости

Визуальный анализ фармакокинетической кривой показывает (Рисунок 5), что Cmax цитрата лития в бедренной кости после его введения per os крысам в дозе 1 мг/кг достигает через 24,0 часа (tmax) и составляет 40,79 мкг/л. CL составил 0,0026 л/(час) после введения per os в дозе 1 мг/кг. Lz, составляет 0,0008 1/ч. T1/2 цитрата лития после его введения per os составляет 916,90 ч.

Полученные в рамках бескамерного анализа значения фармакокинетических параметров цитрата лития подтверждают сделанные выше выводы:

– tmax составило 1–1,5 ч для большинства биосубстратов, кроме селезёнки, аорты, надпочечников, лёгких и бедренной кости, в которых tmax составило 12–24 ч.;

– низкое значение наклона участка финального выведения (Lz) и высокое значение периода полувыведения (Т1/2) были характерны для всех биосубстратов, особенно для цельной крови (Lz=0,005 1/ч, Т1/2=146 ч), головного мозга (Lz=0,001 1/ч, Т1/2=602 ч), почек (Lz=0,0006 1/ч, Т1/2=1143 ч) и бедренной кости (Lz=0,0008 1/ч, Т1/2=918 ч);

– накопление лития в головном мозге и в кости подтверждается наиболее низкими значениями клиренса именно для этих биосубстратов (головной мозг — CL=0,004 л/ч; бедренная кость — CL=0,0026 л/ч);

– цитрат лития способствует поддержанию стабильных концентраций иона лития в цельной крови и в головном мозге, что важно для осуществления профилактического и терапевтического потенциала лития.

Литература:

  1. Пронин А. В., Громова О. А., Торшин И. Ю., Гоголева И. В., Жидоморов Н. Ю., Сардарян И. С., Волков А. Ю. Доклиническое изучение фармакокинетики аскорбата лития. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2016. № 2. С. 18–25.
  2. Ferreira, A. J. M. (2009). MATLAB Codes for Finite Element Analysis. Springer. ISBN 978–1-4020–9199–5.
Основные термины (генерируются автоматически): головной мозг, цельная кровь, цитрат лития, бедренная кость, содержание лития, MRT, введение, час, визуальный анализ, высокое значение.


Похожие статьи

Нейротрофические эффекты лития, актуальные для снижения...

Длительное применение лития у крыс приводит к увеличению уровня BDNF в различных отделах

Как было показано выше, нейропротекторные эффекты лития являются результатом его

При введении терапевтических доз лития в течение трех часов после начала ишемии...

Бескамерный фармакокинетический анализ аскорбата лития.

Для аскорбата лития в дозе 1000 мг/кг получены фармакокинетические кривые для цельной крови и гомогенатов тканей 10 различных

Многокамерный фармакокинетический анализ показал, что стабилизация уровней лития в крови и в головном мозге поддерживается за...

Определения субхронической токсичности аскорбата лития...

Результаты исследования: Введение лития аскорбата в течение 2–3

Токсическое действие проявлялось снижением массы тела, увеличением массы мозга, печени, сердца и почек.

В ходе проведенного эксперимента было установлено, что аскорбат лития в высоких дозах...

Морфология изменений в структурах головного мозга при...

Нейротрофические эффекты лития, актуальные для снижения... На культурах клеток нейронов гиппокампа, мозжечка и коры головного мозга крыс показано, что литий. Важно отметить, что воздействие глутаматного стресса на культуру нейронов является универсальной моделью и...

Апластическая анемия: современные представления о патогенезе...

Дан анализ сравнительной эффективности таких патогенетических стандартных методов лечения тяжёлой АА, как иммуносупрессивная терапия (ИСТ) и трансплантация костного мозга (ТКМ). Сделано заключение, что преимущества ИСТ заключаются в лёгкости её выполнения и...

Рентгенография и магнитно-резонансная томография...

бедренная кость, медиальный перелом шейки, тазобедренный сустав, консервативное лечение, больной, пациент, закрытая репозиция бедра, консервативный метод лечения, полное замещение, социологический опрос. Врожденный вывих бедра: частота, структура, анализ...

Влияние психотропных препаратов на минеральную плотность...

Соли лития также широко применяют для лечения психических расстройств. Длительный прием лития может вызывать гиперпаратиреодизм, тем

Проведенный нами анализ литературных данных по различным аспектам эндокринных расстройств, возникающих в процессе терапии...

Значение анализа на миелограмму у гематологических больных

Они разделяются на эмбриональные органы кроветворения (желточный мешок, эмбриональная печень, селезенка и костный мозг) и взрослые (костный мозг, селезенка, тимус, лимфатические узлы и пейеровы бляшки). Существует несколько уровней регуляции кроветворения...

Роль компьютерной томографии при диффузном изменении...

Введение. Сосудистые заболевания головного мозга в клинической неврологии по праву считаются проблемой номер один, что объясняется высокими уровнями заболеваемости и летальности, длительной утратой трудоспособности.

Похожие статьи

Нейротрофические эффекты лития, актуальные для снижения...

Длительное применение лития у крыс приводит к увеличению уровня BDNF в различных отделах

Как было показано выше, нейропротекторные эффекты лития являются результатом его

При введении терапевтических доз лития в течение трех часов после начала ишемии...

Бескамерный фармакокинетический анализ аскорбата лития.

Для аскорбата лития в дозе 1000 мг/кг получены фармакокинетические кривые для цельной крови и гомогенатов тканей 10 различных

Многокамерный фармакокинетический анализ показал, что стабилизация уровней лития в крови и в головном мозге поддерживается за...

Определения субхронической токсичности аскорбата лития...

Результаты исследования: Введение лития аскорбата в течение 2–3

Токсическое действие проявлялось снижением массы тела, увеличением массы мозга, печени, сердца и почек.

В ходе проведенного эксперимента было установлено, что аскорбат лития в высоких дозах...

Морфология изменений в структурах головного мозга при...

Нейротрофические эффекты лития, актуальные для снижения... На культурах клеток нейронов гиппокампа, мозжечка и коры головного мозга крыс показано, что литий. Важно отметить, что воздействие глутаматного стресса на культуру нейронов является универсальной моделью и...

Апластическая анемия: современные представления о патогенезе...

Дан анализ сравнительной эффективности таких патогенетических стандартных методов лечения тяжёлой АА, как иммуносупрессивная терапия (ИСТ) и трансплантация костного мозга (ТКМ). Сделано заключение, что преимущества ИСТ заключаются в лёгкости её выполнения и...

Рентгенография и магнитно-резонансная томография...

бедренная кость, медиальный перелом шейки, тазобедренный сустав, консервативное лечение, больной, пациент, закрытая репозиция бедра, консервативный метод лечения, полное замещение, социологический опрос. Врожденный вывих бедра: частота, структура, анализ...

Влияние психотропных препаратов на минеральную плотность...

Соли лития также широко применяют для лечения психических расстройств. Длительный прием лития может вызывать гиперпаратиреодизм, тем

Проведенный нами анализ литературных данных по различным аспектам эндокринных расстройств, возникающих в процессе терапии...

Значение анализа на миелограмму у гематологических больных

Они разделяются на эмбриональные органы кроветворения (желточный мешок, эмбриональная печень, селезенка и костный мозг) и взрослые (костный мозг, селезенка, тимус, лимфатические узлы и пейеровы бляшки). Существует несколько уровней регуляции кроветворения...

Роль компьютерной томографии при диффузном изменении...

Введение. Сосудистые заболевания головного мозга в клинической неврологии по праву считаются проблемой номер один, что объясняется высокими уровнями заболеваемости и летальности, длительной утратой трудоспособности.

Задать вопрос