Папилломовирусная инфекция является одной из наиболее распространенных инфекций, передаваемых половым путем. Наибольшее внимание в настоящее время выделяется ее онкогенному потенциалу у различных типов. В современной литературе существенный интерес уделяется взаимосвязи ВПЧ с раком, в особенности с раком шейки матки. Также важное значение имеет тот факт, что максимум инфицирования ВПЧ приходится на молодой (детородный) возраст: от 15 до 30 лет.
Цель исследования. Произвести оценку и анализ различных данных, представленных в современной отечественной и зарубежной литературе, которые касаются исследования патогенеза и диагностики вируса папилломы человека.
Материал иметоды. Использовались данные отечественных и зарубежных статей по данной тематике.
Результаты иобсуждения. Вирус папилломы человека инфицирует людей с давних времен. С древности известны бородавки как подошвенные, так и на руках. Наружные генитальные кондиломы упоминаются в еще более древних текстах. Харальд цур Хаузен — немецкий ученый, в 2008 году получил Нобелевскую премию: «За открытие вируса папилломы человека как причины цервикального рака». Это способствовало разработке и созданию вакцин, направленных на предотвращение развития ВПЧ — ассоциированных заболеваний.
Вирус папилломы человека — ДНК-содержащий вирус. Строение вирионов относительно простое, имеют малые размеры. Обладают устойчивостью к эфиру, низкому рH, УФ-облучению, хлороформу. Рентгеновское облучение приводит к их инактивации. Термостабильны.
Пути передачи. Самым распространенным являет половой. Не менее важное значение имеют и другие пути инфицирования: контактно-бытовой, от матери к ребенку. Последний осуществляется при прохождении через родовые пути, в результате аспирации цервикального или вагинального содержимого ребенком. Отмечается также и трансплацентарный путь передачи вируса. На это указывает высокая частота папиллом верхних отделов дыхательной системы и детей, рожденных с помощью кесарево сечения. В некоторых источниках указаны случаи заражения врачей, которые производили лазерное лечение тканей у больных, пораженных ВПЧ.
Патогенез. ВПЧ инфицирует стволовые клетки базального эпителия. Наличие микроповреждений различного генеза, создает благоприятное условие для инфицирования эпидермиса. Присутствие большого количества открытых желез и крипт в цервикальной зоне является дополнительным предрасполагающим фактором инвазии. Немаловажное значение имеют и циркулирующие в крови эстрогены, влиянию которых подвержена данная зона трансформации. Инфицирующая доза минимальна (несколько вирусных частиц).
Геном вируса папилломы представлен зонами ранних (Е) и поздних (L) генов, и регуляторной зоны. Клеточная трансформация и репликация вируса невозможна без пяти «ранних» белков (Е1, Е2, Е5, Е6, Е7). Индуцирование перехода дифференцированных клеток в S-фазу клеточного цикла происходит в результате действия белков Е6 и Е7. Продукт гена Е2 является репрессором транскрипции генов Е6 и Е7, также выполняя функцию регулятора их экспрессии. Поэтому, пребывание ВПЧ в эписомальном состоянии сопровождает доброкачественные процессы в пораженных тканях. Триггером начала малигнизации является интеграция вируса в геном пораженных клеток, что сопровождается делецией Е2. Данное событие приводит к неконтролируемой пролиферации пораженных клеток, накоплению большого количества генетических повреждений, и как результат малигнизации. Помимо вышеперечисленных процессов, значимое место в патогенезе развития фоновых, предраковых процессов и рака шейки матки занимает гормональный сбой. Подтверждением данной теории является то, что патологические изменения при ВПЧ локализованы главным образом в эстроген-чувствительных зонах.
В настоящее время выделяют следующие клинические формы инфекции вируса папилломы человека:
- Манифестная — чаще всего наблюдается у людей с нарушением (транзиторным) клеточного звена иммунитета. Данное состояние может наблюдаться при беременности. Так же у ВИЧ-инфицированных.
- Субклиническая — наблюдается у иммунокомпетентных лиц.
- Латентная — выявляется в результате интеграции ДНК вируса в клеточный геном.
Причинами, которые могут способствовать смене латентной формы инфекции в манифестную, могут быть курение, ИППП, использование гормональной контрацепции, различные иммунодефицитные (транзиторные) состояния и др. Согласно современным данным, описываемый патологический процесс чаще всего не манифестирует, остаётся бессимптомным. Манифестная форма генитальной ВПЧ-инфекции проявляется наличием остроконечных кондилом.
Расположение кондилом наиболее часто бывает множественным. Локализация разнообразна: шейка матки, область вульвы, слизистая оболочка влагалища. Так же возможно распространение патологического процесса на промежность и область заднего прохода. Возможно образование большого конгломерата, сплошной опухоли, которая напоминает цветную капусту. Активный рост патологического процесса максимально выражен во время беременности. Инкубация вируса занимает промежуток времени от трёх недель до двенадцати месяцев. В среднем занимает около трёх месяцев.
Диагностика. В настоящее время одним из наиболее информативных методов диагностики рака шейки матки, вызванного ВПЧ является выявление белка-онкомаркера p16INK4a методом жидкостной цитологии. Данный протеин в норме в клетках эпителия вырабатывается в незначительных количествах. На повышенную пролиферацию клеток эпителия указывает увеличение экспрессии p16INK4a, т. к. он осуществляет контроль этого процесса. Поэтому данный белок является маркером начала канцерогенеза эпителия шейки матки.
Литература:
- Бажукова Н. Н., Возовик А. В. Современный взгляд на патогенез папилломавирусной инфекции// Вестник Уральской медицинской академической науки.
- Баткаев Э. А., Кицак В. Я., Корсунская И. М., Липова Е. В. Вирусные заболевания кожи и слизистых: учебн. пособие. — М., 2001.
- Роговская С. И., Липова Е. В. Шейка матки, влагалище, вульва. Физиология, патология, эстетическая коррекция: руководство для практикующих врачей. М.: Издательство журнала Status praesens, 2014.
- Nigel Pereira, Katherine M. Kucharczyk, Jaclyn L. Estes, et al. Human Papillomavirus Infection, Infertility, and Assisted Reproductive Outcomes// Journal of Pathogens, vol. 2015, Article ID 578423.
