Исследование влияние стресса и антиоксидантов на уровень апоптоза элементов крови на этапах онтогенеза у лабораторных животных | Статья в журнале «Молодой ученый»

Отправьте статью сегодня! Журнал выйдет 28 сентября, печатный экземпляр отправим 2 октября.

Опубликовать статью в журнале

Автор:

Рубрика: Биология

Опубликовано в Молодой учёный №49 (235) декабрь 2018 г.

Дата публикации: 11.12.2018

Статья просмотрена: 23 раза

Библиографическое описание:

Рябыкина Н. В. Исследование влияние стресса и антиоксидантов на уровень апоптоза элементов крови на этапах онтогенеза у лабораторных животных // Молодой ученый. — 2018. — №49. — С. 63-67. — URL https://moluch.ru/archive/235/54708/ (дата обращения: 18.09.2019).



Исследован апоптоз нейтрофилов и лимфоцитов крови у молодых и старых самцов лабораторных животных (мыши, крысы) при иммобилизационном и гипогидратационном стрессе и введении антиоксидантов. Установлено увеличение числа лимфоцитов и нейтрофилов с явными признаками апоптоза под влиянием стресса и уменьшение апоптозных элементов при введении антиоксидантов. Сочетание факторов стресс + антиоксидант привели к снижению апоптоза по сравнению с воздействием чистого стресса, что свидетельствует о стресс-протекторном эффекте антиоксидантов и о их антиапоптическом действии.

Ключевые слова: апоптоз, нейтрофилы, лимфоциты, витамин Е, эмоксипин, иммобилизационный стресс, гипогидратационный стресс.

Проблема старения, гибели и дифференцировки клеток является одной из центральных проблем современной биологии. В процессе эволюции образовалась сложная система контроля за постоянством числа клеток, процесс клеточного суицида известен как апоптоз. Апоптоз является естественным процессом замены тканевых структур и уничтожения состарившихся и дефективных клеток [5, с.493–523; 13, с.44].

Апоптозу принадлежит роль и в развитии процесса старения [8, с. 1694–1717]. К старости организм утрачивает способность верно реагировать на сигналы апоптоза, что приводит к развитию различных патологий, однако, увеличение гибели клеток, необходимо для нормальной жизнедеятельности организма [11, с.633–647; 2, с.7]. Исследования последних лет показали, что патогенез многих болезней, в том числе рака, лейкозов и вирусных инфекций, связан с неспособностью клеток запускать механизм апоптоза [12, с.787–789]. Такие болезни, как СПИД, остеопороз, апластическая анемия, напротив, связаны с повышенной способностью клеток к апоптозу [7, с.330–34. В настоящее время доказана прямая связь между нарушением регуляции апоптоза и заболеваниями иммунной системы.

В последние десятилетия накоплен большой опыт в изучении механизмов апоптоза различных клеток, однако вопрос о гибели клеток белой крови на поздних этапах онтогенеза изучен не полностью. Известно, что процессы апоптоза и старения взаимосвязаны, и влияние на один из них влечет изменение другого. Однако недостаточная изученность и отсутствие точного представления о механизмах регуляции апоптоза клеток белой крови при старении не дает возможность полноценно использовать антиоксиданты как геро- и стрессопротекторы в клинической гериатрии. В связи с этим представляется актуальным исследовать механизмы регуляции апоптоза клеток белой крови при старении, и эффекты антиоксидантов в контроле и при стрессе у разновозрастных животных.

Цель данного исследования- изучить протекторное действие антиоксидантов различной природы (природного — α-токоферола и синтетического — эмоксипина) на физиологический и стресс-индуцированный апоптоз клеток белой крови у лабораторных животных, на разных этапах онтогенеза.

Задачи исследования:

  1. Выявить особенности физиологического апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов у молодых и старых мышей и крыс.
  2. Изучить влияние иммобилизационного и гипогидратационного стресса на уровень апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов, и их особенности при старении.
  3. Изучить влияние природного антиоксиданта — α-токоферола и синтетического антиоксиданта — эмоксипина на динамику апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов у мышей и крыс разных возрастных групп.
  4. Изучить влияние стресс-протекторного эффекта α-токоферола и эмоксипина в условиях стресса на уровень апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов у лабораторных животных (мыши, крысы) на этапах онтогенеза.

Материалы иметоды

В эксперименте были использованы два вида животных — беспородные белые мыши и беспородные белые крысы двух возрастных групп (молодые и старые). Животные содержались в стандартных условиях вивария при естественном освещении. Все эксперименты выполнены в весеннее–летний период.

Экспериментальный материал получен от двух серий опытов.

I серия опытов выполнена на самцах мышей (90 шт.) двух возрастных групп: молодые-2,5 месяца, средней массой 22,6 г. и стареющие-14 месяцев, средней массой 28,6 г. Различия по массе тела были достоверны.

При проведении опытов использовалась экспериментальная модель — гипогидратационный стресс (водная депривация) в условиях нормальной освещенности. Мыши находились без доступа к воде в течение 4 — х дней.

Животные получали α-токоферол и комплекс α-токоферол и витамин С в качестве антиоксидантов для проверки их анти-стрессорных свойств и антиоксидантных качеств.

Все животные в соответствии с целями и задачами исследования были подразделены на 5 групп (соответственно для каждой возрастной группы):

  1. Интактные (контроль);
  2. Мыши, подвергшиеся гипогидратационному стрессу в течение четырех дней;
  3. Мыши, получавшие масляный 10 % раствор D,L- α-токоферолацетата per os ежедневно в течение 14 дней, в дозе 1 мг./100г. массы тела, и подвергнутые в течение последних 4 дней приема α-токоферола воздействию гипогидратационного стресса.
  4. мыши, получавшие масляный 10 % раствор D,L- α-токоферолацетата per os ежедневно в течение 14 дней, в дозе 1 мг./100г. массы тела;
  5. Мыши, получавшие масляный 10 % раствор D,L- α-токоферолацетата в дозе 1 мг./100г. массы тела и витамин С в дозе1мг/100 г. массы тела per os в течении 14 дней и подвергнутые в течение последних 4 дней приема витаминов гипогидратационному стрессу.

II серия опытов поставлена на самцах крыс (94 шт.) двух возрастов, молодые (5,5 мес.) средней массой 105,5 г. и старые (27 мес.) средней массой 217,2 г. Различия по массе тела были достоверны.

Экспериментальная модель — иммобилизационный стресс. Животных помещали в тесную пластиковую камеру, ограничивающую их движения, на 2 часа при комнатной температуре. По окончанию опытов крыс декапитировали после предварительной наркотизации внутрибрюшинным введением этаминала натрия (4 мг/ 100 г массы тела животного).

Животные получали α-токоферол и эмоксипин в качестве антиоксидантов для проверки их анти-стрессорных свойств и антиоксидантных качеств.

Животные были подразделены на следующие экспериментальные группы:

  1. Интактные животные (контроль);
  2. Крысы, подвергшиеся иммобилизационному стрессу в пластиковых цилиндрах соответствующего размера в течение 7 дней по 2 ч. в день;
  3. Животные, получавшие 10 % масляный раствор D,L- α-токоферолацетата per os в дозе 1мг/100 г. массы тела ежедневно в течение 14 дней;
  4. Крысы, получавшие масляный 10 % раствор D,L- α-токоферолацетата per os ежедневно в течение 14 дней, в дозе 1 мг./100г. массы тела, и подвергнутые в течение последних 7 дней введения витамина действию иммобилизационного стресса;
  5. Животные, которым внутримышечно вводили 1 % р-р эмоксипина в дозе 1мг/ 100г. массы тела в течение 7 дней;
  6. Крысы, которым внутримышечно вводили 1 % р-р эмоксипина в дозе 1мг/ 100г. массы тела в течение 7 дней, и подвергнутые в этот период воздействию иммобилизационного стресса.

Доза α-токоферола выбрана на основании данных об оптимальном действии витамина Е как антиоксиданта при разовом введении не более 2 мг/100 г. массы тела [3, с.163.

Доза эмоксипина подобрана экспериментально по сходному антиоксидантному действию α-токоферола в дозе 1мг/100г массы тела, т.к литературные данные не содержат сведений о терапевтических дозах для лабораторных животных.

Все экспериментальные данные обрабатывались статистически при помощи определения средней арифметической, её ошибки и достоверности различия между средними сравниваемых групп с помощью критерия t/p Стьюдента [1, с.160]. Достоверным являлись отличия при уровне значимости р<0,05.

Определение уровня апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов проводили с помощью световой и флуоресцентной микроскопии.

Обсуждение результатов исследования

В наших экспериментах количество апоптозных нейтрофилов и лимфоцитов в контроле неодинаково: у старых животных их число значительно выше, чем у молодых мышей и крыс.

Воздействие стресса (гипогидратационный и иммобилизационный) резко повысило уровень апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов в обеих возрастных группах животных (мыши, крысы) в сравнении с контрольными грызунами.

Одним из факторов увеличения уровня апоптоза при старении может быть высокий уровень свободнорадикального окисления [5, с.493–523; 13, с.44]. В настоящее время все больший интерес вызывают антиоксиданты как вещества, способствующие замедлению темпов старения, предупреждению индукции апоптоза при интенсификации свободнорадикальных процессов. Особый интерес представляют те противоокислительные вещества, которые функционируют в живом организме, т. е. биоантиоксиданты, поскольку они играют чрезвычайно важную роль в защите многих биологических структур от свободнорадикального окисления [9, с.90–97]. Прямых доказательств о влиянии α-токоферола на апоптоз клеток крови в литературе мы не обнаружили, однако имеются данные об ингибировании апоптоза α-токоферолом, вызванного различными воздействиями в кератиноцитах, опухолевых клетках печени [10, с.121–130, а также данные о снижении уровня апоптоза витамином Е в ооцитах мышей после воздействия никотина [4, с.880–884].

У молодых и старых животных при введении α-токоферола обнаружена некоторая разница в динамике апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов. У молодых мышей наблюдалась лишь тенденция к снижению уровня апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению с интактными, в то время как у старых животных произошло достоверное его снижение. При введении синтетического антиоксиданта эмоксипина отмечена тенденция к снижению уровня апоптоза изучаемых клеток у разновозрастных крыс.

Предварительное двухнедельное введение α-токоферола и комплекса α-токоферол и витамин С животным перед стрессированием способствовало снижению уровня апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов по сравнению с воздействием стресса без предварительного введения витаминов в обеих возрастных группах мышей. При аналогичном экспериментальном воздействии синтетическим антиоксидантом эмоксипином наблюдалась лишь тенденция к снижению уровня апоптоза у разновозрастных животных. Отмечено достоверное различие в динамике апоптоза лимфоцитов у молодых и старых лабораторных грызунов (мыши, крысы) при введении в рацион животных перед стрессированием антиоксидантов различной природы и комплекса витаминов (увеличение уровня апоптоза у старых животных).

Таким образом, результаты исследования свидетельствуют о том, что апоптоз нейтрофилов и лимфоцитов интенсифицируется с возрастом. α-токоферол оказывает более выраженное антиапоптическое действие на позднем этапе онтогенеза. В условиях стресса α-токоферол снижает стрессорное воздействие на организм, уменьшает уровень апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов, вне зависимости от возраста, но более выражено у старых животных. Эмоксипин в аналогичных условиях менее эффективен как антиоксидант.

Таблица 1

Влияние стресса ивитаминов-антиоксидантов на уровень апоптоза нейтрофилов илимфоцитов мышей (световая микроскопия).

Условия опыта

n

Доля нейтрофилов спризнаками апоптоза в%, ±m

Доля лимфоцитов спризнаками апоптоза в%, ±m

молодые

старые

молодые

старые

Контроль

9

5,91±0,217

++

7,85±0,297

6,38 ± 0,298

+

7,89 ± 0,312

Гипогидратационный стресс

9

8,11± 0,415

** +

10,18± 0,611

**

9,04 ± 0,381

*** +

10,67 ± 0,579

**

Витамин Е

9

5,23 ± 0,149

++

6,21 ± 0,278

**

5,67± 0,321

6,33 ± 0,215

**

Стресс + Витамин Е

9

6,22 ± 0,453

# +

7,52 ± 0,349

##

7,36± 0,275

* ##

7,85± 0,191

** #

Стресс + витамин Е + витамин С

9

5,97 ± 0,272

### ++

7,35 ± 0,243

###

6,89± 0,173

### +

7,48± 0,204

###

Примечание: (здесь и в остальных таблицах)*-р<0,05, **-р<0,01;***-р<0,001 достоверность различий в сравнении с контрольной группой

#- р<0,05, ##-р<0,01;###-р<0,001 — достоверность различий в сравнении с стрессированными животными

+- р<0,05, ++-р<0,01;+++-р<0,001 — достоверность различий в сравнении с старыми животными

±m — ошибка средней

Таблица 2

Влияние стресса иантиоксидантов на уровень апоптоза нейтрофилов илимфоцитов крыс (световая микроскопия).

Условия опыта

n

Доля нейтрофилов спризнаками апоптоза в%, ±m

Доля лимфоцитов спризнаками апоптоза в%, ±m

молодые

старые

молодые

старые

Контроль

8

6,53± 0,324

+++

8,64±0,359

6,84 ± 0,322

++

8,83±0,371

Иммобилизационный стресс

7

9,04± 0,553

**+

11,21±0,602

**

9,22 ± 0,489

**++

11,64±0,632

**

Витамин Е

8

5,69 ± 0,307

6,52±0,461

**

5,91± 0,356

++

6,77±0,389

**

Стресс + Витамин Е

8

7,08 ± 0,409

# +

8,97±0,538

#

7,11± 0,315

* ##

8,05±0,416

###

Эмоксипин

8

6,07 ± 0,344

++

7,83±0,508

5,92± 0,354

*++

7,91±0,437

Стресс + эмоксипин

8

7,91±0,482

*+

10,04±0,723

8,09±0,512

*#+

10,13±0,804

При исследовании динамики апоптоза нейтрофилов и лимфоцитов с помощью флуоресцентной микроскопии прослеживается аналогичная закономерность в изменении уровня апоптоза элементов белой крови, что и при световой микроскопии. Однако процент апоптозных нейтрофилов и лимфоцитов оказался несколько выше, чем при световой микроскопии, что связано с тем, что при флуоресцентном окрашивании апоптоз можно наблюдать на ранних стадиях.

Таблица 3

Влияние гипогидратационного стресса ивитаминов на уровень апоптоз нейтрофилов илимфоцитов молодых истарых мышей (люминесцентная микроскопия)

Условия опыта

n

Доля нейтрофилов спризнаками апоптоза в%, ±m

Доля лимфоцитов спризнаками апоптоза в%, ±m

молодые

старые

молодые

старые

Контроль

9

9,51±0,502

+

11,85±0,748

9,87±0,616

+

11,93±0,818

Гипогидратационный стресс

9

13,26±0,867

**,+

16,31±0,986

**

14,05±0,934

**,+

16,82±0,903

***

Витамин Е

9

9,06±0,539

9,46±0,509

*

8,81±0,546

+

9,14±0,481

*

Стресс + Витамин Е

9

10,84±0,692

#,+

12,81±0,645

##

11,23±0,781

#

12,33±0,636

###

Стресс + витамин Е + витамин С

9

10,29±0,728

#, +

12,06±0,456

##

10,71±0,632

##

12,12±0,719

###

Таблица 4

Влияние стресса иантиоксидантов на уровень апоптоза нейтрофилов илимфоцитов крыс (люминесцентная микроскопия).

Условия опыта

n

Доля нейтрофилов с признаками апоптоза в %, ±m

Доля лимфоцитов с признаками апоптоза в %, ±m

молодые

старые

молодые

старые

Контроль

8

9,73± 0,611

+

12,01±0,831

10,39±0,796

+

13,01±0,751

Иммобилизационный стресс

7

12,98 ± 0,806

** ++

16,89±0,774

***

14,86±0,724

** +

17,29±0,853

**

Витамин Е

8

8,34±0,437

++

9,45±0,425

*

8,46±0,413

+++

10,61±0,534

*

Стресс + Витамин Е

8

10,39±0,707

# ++

13,56±0,583

##

11,78±0,728

# ++

14,87±0,628

#

Эмоксипин

8

9,05±0,552

11,32±0,501

9,72±0,623

++

12,49±0,616

Стресс + эмоксипин

8

10,81±0,644

# ++

14,02±0,818

#

12,14±0,656

# ++

15,07±0,584

* #

Литература:

  1. Козак М. Ф. Биометрия: учебное пособие. Астрахань: Изд-во Астрах. пед. ин-та им. С. М. Кирова, 1995. — 160 с.
  2. Суханова Г. А., Акбашева О. Е. Апоптоз: учебное пособие.- Томск: Изд. ТПУ.- 2006.- 172 с.
  3. Теплый Д. Л. Нейрофизиологические эффекты витамина Е. Астрахань: ЛЕОН.- 2008.- 309с.

4. Asadi E., Jahanshahi M.,. Golalipour M. J. Effect of Vitamin E on Oocytes Apoptosis in Nicotine-Treated Mice //Iran J Basic Med Sci.- 2012.- Vol.15, № 3.-Р. 880–884.

  1. Conradt B. Genetic control of programmed cell death during animal development // Annu Rev Genet.- 2009.- Vol.43.-Р. 493–523.

6. Effects of oxidative stress on apoptosis in manganese-induced testicular toxicity in cocks/ Liu X. F. [et al] //Food Chem Toxicol.- 2013.- Vol.60.-Р.168–176.

7. Favaloro B., Allocati N., Graziano V. Role of Apoptosis in disease // Aging (Albany NY).- 2012.- № 4(5).-Р.330–349.

  1. Fulle S., Centurione L., Mancinelli R. Stem cell ageing and apoptosis // Curr Pharm Des.- 2012.-№ 18.- Р.1694–1717.

9. Joshi Y.B, Praticò D. Vitamin E in aging, dementia, and Alzheimer's disease //Biofactors.- 2012.- Vol.38, № 2.-Р.90–97.

  1. Maalouf S., El-Sabban M., Darwiche N., Gali- Muhtasib H. Protective effect of vitamin E on ultraviolet В light-induced damage in keratinocytes //Mol. Carcinog.- 2002,-Vol. 34, N3.- P.121–130.
  2. Pettmann B., Henderson С. E. Neuronal cell death // Neuron. 1998. — Apr 20 (4). — P. 633–647.

12. Ryoo H.D, Bergmann A. The role of apoptosis-induced proliferation for regeneration and cancer// Cold Spring Harb Perspect Biol. -2012.- № 4(8).- 787–789.

13. Schleich K., Lavrik I. N. Mathematical modeling of apoptosis //Cell Commun Signal.- 2013.- Vol. 11,№ 1.- Р.44.

Основные термины (генерируются автоматически): масса тела, стресс, животное, белая кровь, течение, день, серия опытов, доза, мышь, крыса.


Похожие статьи

Влияние острого теплового стресса на изменение уровня...

Реакция легких животных разного возраста на тепловой стресс выражаетсяв

Материалы и методы. Исследования проводились на белых крысах-самцах в четырех сериях опытов: 1

Тепловой стресс вызывали прогреванием животных в термостате в течение 40 минут при 40...

Влияние стресса на функциональное состояние тонкой кишки крыс

Эксперименты проводились на взрослых беспородных крысах с массой тела 180–200г.

Иммобилизационный стресс вызвали у крыс путем принудительной иммобилизации в

Феназепам вводили перорально с профилактической целью за 30 минут до стресса в дозе...

Исследование аскорбата лития на эмбриотоксичность...

Влияние различных стресс-факторов при таком состоянии приводить к негативным

Перед началом исследований животных выдерживали на карантине в течение 12 дней, до

Оставшихся животных доводили до родов. Для регистрации картины интоксикации учитывали...

Исследование апоптоза клеток белой крови и изменение...

Мазки крови готовили сразу после декапитации животных. Подсчитывали количество клеток с признаками апоптоза в процентах от доли нейтрофилов и лимфоцитов в

В ходе опыта нами было изучено изменение лейкоцитарной формулы под влиянием дегидратационного стресса...

Влияние экспериментальной анемии матери и/или потомства на...

Цель настоящей работы — в экспериментах на крысах изучить влияние токсической анемии матери и/или потомства на развитие активности ферментов углеводного пищеварения тонкой кишки. Материалы иметоды. Опыты были проведены на белых беспородных крысах.

Результаты изучения токсикологических свойств фунгицида...

В опыте использовано 60 белых крыс с массой тела 130–140 грамм.

Изучена многократная кожная токсичность на белых крысах, получавших 20 накожных аппликаций

Также в течение 2-х недель наблюдения за экспериментальными животными признаков кожно-резорбтивного...

Результаты изучения острой токсичности «Laktonorm-H (K kaliy)»

В связи с отсутствием гибели животных в острых опытах «Laktonorm-H (K kaliy)» по параметрам степени

В течение всего периода наблюдения у животных не отмечено каких-либо отклонений в поведении

Результаты проведенных исследований на белых крысах показали...

Определения субхронической токсичности аскорбата лития...

В опыте использовано 25 крыс, получавших перорально литий и 10 интактных животных.

Результаты исследования: Введение лития аскорбата в течение 2–3 дней не влияло на

При рассмотрении динамики массы тела в зависимости от времени поступления препарата лития...

Иммунологические предикторы экспериментального...

Рис. 1. Масса тела мышей BALB/c в зависимости от длительности эксперимента. Заметные внешние изменения начинались с 9 суток и к 14 суткам полировка шерсти тусклая, аппетит, двигательная активность и масса тела животных значительно снижены.

Гематологическая и патоморфологическая оценка гепатотропных...

Крысам второй группы, аналогично моделировали токсический гепатит, а препарат «Дипромоний-М» в дозе 5 мг/кг массы тела перорально, три раза в день, в течение 14 дней. Кровь у животных обеих групп отбирали в конце экспериментального периода...

Похожие статьи

Влияние острого теплового стресса на изменение уровня...

Реакция легких животных разного возраста на тепловой стресс выражаетсяв

Материалы и методы. Исследования проводились на белых крысах-самцах в четырех сериях опытов: 1

Тепловой стресс вызывали прогреванием животных в термостате в течение 40 минут при 40...

Влияние стресса на функциональное состояние тонкой кишки крыс

Эксперименты проводились на взрослых беспородных крысах с массой тела 180–200г.

Иммобилизационный стресс вызвали у крыс путем принудительной иммобилизации в

Феназепам вводили перорально с профилактической целью за 30 минут до стресса в дозе...

Исследование аскорбата лития на эмбриотоксичность...

Влияние различных стресс-факторов при таком состоянии приводить к негативным

Перед началом исследований животных выдерживали на карантине в течение 12 дней, до

Оставшихся животных доводили до родов. Для регистрации картины интоксикации учитывали...

Исследование апоптоза клеток белой крови и изменение...

Мазки крови готовили сразу после декапитации животных. Подсчитывали количество клеток с признаками апоптоза в процентах от доли нейтрофилов и лимфоцитов в

В ходе опыта нами было изучено изменение лейкоцитарной формулы под влиянием дегидратационного стресса...

Влияние экспериментальной анемии матери и/или потомства на...

Цель настоящей работы — в экспериментах на крысах изучить влияние токсической анемии матери и/или потомства на развитие активности ферментов углеводного пищеварения тонкой кишки. Материалы иметоды. Опыты были проведены на белых беспородных крысах.

Результаты изучения токсикологических свойств фунгицида...

В опыте использовано 60 белых крыс с массой тела 130–140 грамм.

Изучена многократная кожная токсичность на белых крысах, получавших 20 накожных аппликаций

Также в течение 2-х недель наблюдения за экспериментальными животными признаков кожно-резорбтивного...

Результаты изучения острой токсичности «Laktonorm-H (K kaliy)»

В связи с отсутствием гибели животных в острых опытах «Laktonorm-H (K kaliy)» по параметрам степени

В течение всего периода наблюдения у животных не отмечено каких-либо отклонений в поведении

Результаты проведенных исследований на белых крысах показали...

Определения субхронической токсичности аскорбата лития...

В опыте использовано 25 крыс, получавших перорально литий и 10 интактных животных.

Результаты исследования: Введение лития аскорбата в течение 2–3 дней не влияло на

При рассмотрении динамики массы тела в зависимости от времени поступления препарата лития...

Иммунологические предикторы экспериментального...

Рис. 1. Масса тела мышей BALB/c в зависимости от длительности эксперимента. Заметные внешние изменения начинались с 9 суток и к 14 суткам полировка шерсти тусклая, аппетит, двигательная активность и масса тела животных значительно снижены.

Гематологическая и патоморфологическая оценка гепатотропных...

Крысам второй группы, аналогично моделировали токсический гепатит, а препарат «Дипромоний-М» в дозе 5 мг/кг массы тела перорально, три раза в день, в течение 14 дней. Кровь у животных обеих групп отбирали в конце экспериментального периода...

Задать вопрос