Клиническое значение биологической резистентности к бета-лактамным антибиотикам | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Гафнер Н. В., Ливерко И. В., Ахмедов Ш. М., Абдуллаева В. А., Ахатов И. М., Мухсимов Ф. М., Мусабаев Э. И. Клиническое значение биологической резистентности к бета-лактамным антибиотикам // Молодой ученый. — 2018. — №10.1. — С. 9-12. — URL https://moluch.ru/archive/196/49425/ (дата обращения: 19.08.2018).



Актуальность. Антибиотикоустойчивость патогенных бактерий считается одной из наиболее актуальных проблем современной науки об инфекционных процесссах – инфектологии. Тем не менее, до настоящего времени данное явление рассматривалось лишь как свойство микроорганизмов. Ранее был описан феномен клинической неэффективности бета-лактамных антибиотиков, которые in vitro успешно подавляли жизнедеятельность бактерий-возбудителей инфекционных заболеваний. Снижение эффекта от применения бета-лактамов может объясняться как резистентностью бактерий, так и особенностями взаимодействия данных антибиотиков с белками сыворотки крови [3, с.32].

Бета-лактамазная активность – неотъемлемое свойство человеческой крови, и на 86-100% обусловлена её альбуминовой фракцией. Альбумин благодаря особому молекулярному строению способен не только поддерживать онкотическое давление, выполнять функцию транспорта и депонирования низкомолекулярных веществ, но и проявлять каталитическую активность. Эффективность действия бета-лактамов во многом определяется особенностями их взаимодействия с человеческим сывороточным альбумином [3, с.32].

Высокий уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови может служить значимым прогностическим фактором тяжелого или затяжного течения инфекционных заболеваний [1, с.121; 2, с.99].

Бета-лактамазная активность – способность разрушать бета-лактамное кольцо антибактериальных препаратов, приводя к их неэффективности [2, c.99]. Увеличение бета-лактамазной активности может быть обусловлено как продукцией бета-лактамаз бактериями-возбудителями бактериальных инфекций, так и повышенным распадом бета-лактамных антибиотиков под воздействием различных факторов макроорганизма (альбумин, иммуноглобулины) [3, с.32].

Проблема биологической β-лактамазной активности, при которой происходит разрушение β-лактамных антибиотиков и, тем самым, снижается клиническая эффективность β-лактамных антибактериальных препаратов, определяет необходимость изменения тактики подбора антибактериальной терапии. Отсутствие учета вклада биологической β-лактамазной активности в структуру общей резистентности к β-лактамным антибактериальным лекарственным средствам не позволяет осуществить обоснованный выбор эмпирической антибактериальной терапии, необходимый при бактериальных инфекциях в респираторной патологии.

Цель исследования. Определить роль бета-лактамазной активности биологических жидкостей в прогнозе клинического течения и эффективности антибактериальной терапии больных респираторной патологией.

Материалы и методы исследования. Уровень бета-лактамазной активности биологических жидкостей (сыворотки крови и мокроты) определялся у 90 больных с обострением респираторной инфекции и 45 здоровых волонтеров по тест-системе «БиоЛактам» (Беларусь) [2, с.99].

Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета прикладных программ STATISTICA for Windows (версия 6.0). Описательная статистика выполнялась для всех анализируемых показателей в зависимости от типа переменной (качественный, количественный). Количественные признаки, соответствующие нормальному распределению, описывались в виде среднего значения (М), стандартного отклонения (SD), признаки, отличающиеся от нормального распределения – в виде медианы (Ме), 25%-го и 75%-го квартилей (Q25, Q75). Качественные признаки – в виде долей (%) и абсолютных чисел. Для сравнения данных между группами использовали t-критерий Стьюдента. Связь между признаками оценивалась при помощи расчета линейного коэффициента корреляции и оценивалась по шкале Чеддока.

Результаты исследования и обсуждение. Изучение уровня бета-лактамазной активности сыворотки и бронхиального секрета 45 волонтеров не установило тот или иной ненулевой уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови и бронхиального секрета. Средний уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови составил 55,4%, а бронхиального секрета – 31,5%.

Уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови у лиц с температурой тела более 38° был достоверно выше, составляя 70,3%. У пациентов с глубокими проявлениями метаболического ацидоза уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови составил 38,4%, а при явлениях респираторного некомпенсированного алкалоза достигала – 65,7%.

Анализ уровня бета-лактамазной активности сыворотки крови среди пациентов респираторной патологией с длительностью антибактериальной терапией более 45 дней в год и частой сменой антибиотиков (более 4 раз) показал, что у 68% данных пациентов уровень бета-лактамазной активности сыворотки крови зачастую был высоким до 68,1% и выше. Выявлена прямая корреляция между уровнем бета-лактамазной активности сыворотки крови и концентрацией сывороточного альбумина (r=+0,58, р=0,001).

Детализация уровня бета-лактамазной активности сыворотки крови позволила сформировать группы риска ожидаемой неэффективности к бета-лактамным антибиотикам первой линии (пенициллины, цефалоспорины I-III поколения): пациенты с высокой лихорадкой, с метаболическими проявлениями алкалоза, с длительным и неэффективным приемом антибиотиков и их частой сменой.

Для оценки взаимосвязи факторов, характеризующих тяжесть течения заболеваний, эффективность антибактериальной терапии, и уровня бета-лактамазной активности (БЛА) сыворотки крови, у 90 пациентов (38 – внебольничная пневмония и 52 пациента с ХОБЛ) был отобран ряд переменных, характеризующих тяжесть течения заболевания и эффективность проводимой пациентам антибактериальной терапии: уровень собственной бета-лактамазной активности сыворотки крови (БЛА), возраст пациентов (В), продолжительность госпитализации (ДГ), степень тяжести заболевания (ТЯЖ), уровень лейкоцитов в общем анализе крови (L), СОЭ, количество одновременно назначенных антибактериальных препаратов (КОП), число замен антибактериальной терапии в ходе лечения пациента (ЧЗП), общая продолжительность антибактериальной терапии (ДАБТ), факт назначения бета-лактамных антибиотиков резерва – цефепима, имипенема, меропенема (БЕТА2), факт назначения антибиотиков резерва, не относящиеся к бета-лактамному ряду – рифампицина, азитромицина, ванкомицина, линезолида, левофлоксацина (НЕБЕТА2).

Таблица 1

Результат выполнения факторного анализа изучаемой выборки с включением переменных, характеризующих тяжесть течения заболеваний и эффективность проводимой пациентам антибактериальной терапии

Переменная

Компонента

Бета-лактамазная активность

−0,728

+0,507

возраст

+0,851

−0,774

Продолжительность госпитализации

+0,863

Тяжесть заболевания

+0,784

ДН

+0,790

Уровень лейкоцитов

+0,517

Уровень СОЭ

+0,637

Количество одновременно назначаемых АМП

+0,680

Число замен антибактериальной терапии

+0,781

Продолжительность АМТ

+0,864

Факт назначения бета-лактамных антибиотиков резерва /БЕТА 2

+0,699

Факт назначения антибиотиков резерва, не относящихся к бета-лактамному ряду/НЕБЕТА2

+0,585

Приведены только показатели с p<0,05.

Из приведенной таблицы видно, что значительная часть анализируемой выборки подразделяется на три когорты пациентов: первая когорта – лица всех возрастов с разнообразными уровнями бета-лактамазной активности сыворотки крови, характеризующиеся преимущественно тяжелым течением заболеваний (+0,784), значительной продолжительностью госпитализации (+0,863) и антибактериальной терапии (+0,824), большим количеством одновременно назначенных антибиотиков (+0,680), значительным числом замен схем антибактериальной терапии (+0,781), частым назначением бета-лактамных (+0,699) и других антибиотиков резерва (+0,585). Вторая когорта – пациенты с низкими уровнями сывороточной бета-лактамазной активности (−0,728), преимущественно пожилого возраста (+0,851), с высоким уровнем СОЭ (+0,637) при нормальном количестве лейкоцитов в ОАК, течение заболеваний при этом легкое или среднетяжелое, продолжительность госпитализации и антибактериальной терапии сравнительно невелика, смены терапии редки, одновременно назначается небольшое количество антибиотиков, антибиотики резерва всех классов назначаются эпизодически. Третья когорта – лица с высоким уровнем бета-лактамазной активности сыворотки крови (+0,507), молодые (−0,774), с некоторой тенденцией к лейкоцитозу в ОАК (+0,517) при нормальном уровне СОЭ; течение заболеваний при этом, как и в предыдущей группе, легкое или среднетяжелое, продолжительность госпитализации и антибактериальной терапии сравнительно невелика, смены терапии редки, одновременно назначается небольшое количество антибиотиков, антибиотики резерва всех классов назначаются эпизодически. Можно предположить, что высокий уровень бета-лактамазной активности крови у таких пациентов будет препятствовать успешному лечению, снижая эффективность назначенных им антибактериальных препаратов из группы бета-лактамов.

Заключение. Установленный уровень бета-лактамазной активности мокроты более 40% и сыворотки крови более 68,5% требует отмены бета-лактамных препаратов первой линии и назначения антибиотиков резерва, в частности, ингибиторозащищенных бета-лактамов, карбапенемов, либо препаратов из других фармакологических групп.

Применение факторного анализа позволяет выделить группу лиц с тяжелым течением патологического процесса, значительной продолжительностью антибактериальной терапии, частой сменой антибиотиков, нередким назначением антибактериальных препаратов резерва всех групп и высоким уровнем бета-лактамазной активности сыворотки крови. Высокий уровень бета-лактамазной активности крови у таких пациентов будет препятствовать успешному лечению, снижая эффективность назначенных препаратов.

Оценка уровня бета-лактамазной активности позволит до 30% сократить необоснованное использование бета-лактамных антибиотиков, антибактериальных препаратов из группы бета-лактамов.

Литература:

  1. Жильцов, И. В. Высокая бета-лактамазная активность мокроты как прогностический фактор неудачи антибактериальной терапии пневмоний и ХОБЛ / И. В. Жильцов, И. С. Веремей, В. М. Семенов и др. // Вестник ВГМУ. – 2011. – Том 10, №3. – с. 120-127.
  2. Жильцов, И. В. Тест-система «БиоЛактам» – эффективное средство для выявления бактерий, устойчивых к антибиотикам бета-лактамного ряда / И. В. Жильцов, И. С. Веремей, В. М. Семенов, Е. Л. Небосько // Вестник ВГМУ. – 2011. – Том 10, №4. – с. 98-104.
  3. Природа бета-лактамазной активности сыворотки человеческой крови / И. В. Жильцов, И. С. Веремей, В. М. Семенов и др. // Медицинская панорама: рецензируемый научно-практический журнал для врачей и деловых кругов медицины. – Минск. – 2011. – №7 (124). – с. 31-35.
Основные термины (генерируются автоматически): активность сыворотки крови, антибактериальная терапия, бронхиальный секрет, респираторная патология, активность, пациент, STATISTICA, I-III, нормальное распределение, уровень.


Похожие статьи

Фармако-эпидемиологическая ситуация использования...

Количественные признаки, соответствующие нормальному распределению, описывались в

Лидирующие позиции по классам АМП в назначениях имеют цефалоспорины III поколения

Анализ антибактериальной терапии госпитализированных пациентов с внебольничной...

Роль компьютерной системы мониторинга у больных...

...II-III стадии приводит к снижению частоты острых респираторных вирусных инфекций

В зависимости от варианта медикаментозной терапии пациенты были распределены на 2

Количественные данные (при нормальном распределении признака) представлены в виде М±...

Клинико-морфологическое обоснование продолженной терапии...

...терапии) основано, прежде всего, на доказанной антибактериальной активности висмута

Уровень колонизации НР слизистой оболочки прямо коррелировал с показателями

выраженная (III) степень воспаления СОЖ. При этом у 9,8 % пациентов во всех биоптатах...

Особенности повышенного риска развития хронического...

По данным Европейского респираторного общества, своевременная диагностика имеет место только в 25 % случаев.

Первая группа пациентов ХОБЛ с ИБС соответствовала II и III ФК и выявлялась при среднетяжелом и

Уровень ОХС было повышено в среднем 6,27±0,37ммоль/л.

Применение байесовской сети в дифференциальной диагностике...

III международная научная конференция «Технические науки в России и за рубежом» (Москва, июль 2014).

7) Тиреотоксикоз — повышенная активность щитовидной железы.

У данного пациента мы вправе подозревать в первую очередь реноваскулярную патологию...

Роль трансферрина в неспецифической антиоксидантной защите...

Уровень трансферрина в плазме крови определяли иммунотурбидиметрическим методом.

Миндалины были резко гипертрофированы до III – IV степени, гиперемированы и гиперемия

Г.И. Клебанов, Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин...

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Фармако-эпидемиологическая ситуация использования...

Количественные признаки, соответствующие нормальному распределению, описывались в

Лидирующие позиции по классам АМП в назначениях имеют цефалоспорины III поколения

Анализ антибактериальной терапии госпитализированных пациентов с внебольничной...

Роль компьютерной системы мониторинга у больных...

...II-III стадии приводит к снижению частоты острых респираторных вирусных инфекций

В зависимости от варианта медикаментозной терапии пациенты были распределены на 2

Количественные данные (при нормальном распределении признака) представлены в виде М±...

Клинико-морфологическое обоснование продолженной терапии...

...терапии) основано, прежде всего, на доказанной антибактериальной активности висмута

Уровень колонизации НР слизистой оболочки прямо коррелировал с показателями

выраженная (III) степень воспаления СОЖ. При этом у 9,8 % пациентов во всех биоптатах...

Особенности повышенного риска развития хронического...

По данным Европейского респираторного общества, своевременная диагностика имеет место только в 25 % случаев.

Первая группа пациентов ХОБЛ с ИБС соответствовала II и III ФК и выявлялась при среднетяжелом и

Уровень ОХС было повышено в среднем 6,27±0,37ммоль/л.

Применение байесовской сети в дифференциальной диагностике...

III международная научная конференция «Технические науки в России и за рубежом» (Москва, июль 2014).

7) Тиреотоксикоз — повышенная активность щитовидной железы.

У данного пациента мы вправе подозревать в первую очередь реноваскулярную патологию...

Роль трансферрина в неспецифической антиоксидантной защите...

Уровень трансферрина в плазме крови определяли иммунотурбидиметрическим методом.

Миндалины были резко гипертрофированы до III – IV степени, гиперемированы и гиперемия

Г.И. Клебанов, Антиоксидантная активность сыворотки крови / Г.И. Клебанов, Ю.О. Теселкин...

Задать вопрос