Оценка эффективности нового метода лечения миомы матки

Одним из самых распространенных в гинекологической практике невоспалительных заболеваний является миома матки. Согласно современным представлениям, миома матки не является истинной опухолью. По мнению Е. М. Вихляевой, ее следует рассматривать как доброкачественную, гормонально контролируемую гиперплазию мышечных элементов мезенхимального происхождения. От 20 до 40 % женщин в возрасте старше 35 лет страдают миомой матки [1]. Проблема выбора метода лечения женщин с миом ой матки в настоящее время остается в центре внимания как отечественных [3, 4, 5], так и зарубежных исследователей [6, 7]. Распространенность данной патологии среди женщин позднего репродуктивного (35–45 лет) и пременопаузального (46–55 лет) возраста увеличивается и по данным аутопсии составляет от 50 до 80 % [8]. Одним из важных факторов увеличения заболеваемости миомой матки у женщин в позднем репродуктивном и пременопаузальном периодах является вегетативно-гормональная перестройка, усиливающая влияние симпатико-адреналовой системы [9] и связанная с этим активация липолитической активности с нарушением холестеринового обмена [10, 14]. Гиперлипидемия является важным звеном патогенеза и клинического течения миомы матки [11]. В связи с этим вполне оправдано назначение эти пациенткам корректоров липидного обмена. Одним из перспективных в этом плане следует считать статины, в частности симвастатин. Будучи ингибиторами β-гидрокси-β-метилглутамил-КоА (ГМГ-КоА) –редуктазы, статины широко применяются в качестве гиполипидемических средств [14]. Вместе с тем, клиническая эффективность статинов в комплексном лечении больных с миомой матки до конца не изучена.

Цель исследования: Оценить эффективность лечения женщин с миом ой матки при включении в базисную терапию симвастатина.

Материал иметоды: Висследование включены 51 пациента в возрасте от 40 до 50 (48,3±3,6) лет с интрамуральным (60 %) и субсерозным (40 %) расположением миоматозных узлов размером от 4 до 6 (3,8±0,63) недель при отсутствии метроррагий. Учитывая, что в международной классификации болезней 10 пересмотра доброкачественные новообразования в матке, сформированные из гладкомышечной ткани, называют миомой, фибромой, фибромиомой, а рассматриваемую нами нозологическую форму рекомендуют называть миомой матки (D25) [12], в дальнейшем мы использовали этот термин. Основанием к проведению консервативной терапии был возраст женщин, наличие не превышающих размера 12 недель, отсутствие осложнений, сопутствующей патологии в эндометрии, прогрессирование увеличения миоматозных узлов.

С учетом поставленных задач все пациентки были разделены на 2 группы. В основную группу (1 гр.) включены 26 женщин, которым в базовую терапию (оксипрогестерон копронат-17 (ОПК-17), вводимый внутримышечно по схеме и назначали симвастатин (Вазилип, KRKA, Словения) по 40 мг/сут. В сравниваемую группу (2 гр.) включены 25 женщин с миомой матки, леченных по схеме базисной терапии. При составлении группы обследуемых женщин использован метод случайной выборки, при котором критерии рандомизации больных для обеих групп были идентичны: размер матки не превышал 4 недель, отсутствовала тяжелая экстрагенитальная патология, беременность, последний прием гормональных средств был за 4 месяца до настоящего обследования.

Эффективность проводимого лечения оценивали через 3 и 6 месяцев по динамике и стабилизации патологического процесса, числу проведенных миомэктомий и/или радикальных операций. Кроме того, при определении эффективности лечения принимали во внимание липидный спектр крови и уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК). Для оценки липидного спектра плазмы крови определяли содержание в ней триглицеридов (ТГ), общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой (ХС ЛПВП), низкой (ХС ЛПНП) и очень низкой (ХС ЛПОНП) плотности иммуноферментным методом (ИФА «Human», Германия). Контролем служили данные, полученные от 20 условно здоровых женщин сопоставимого возраста, без признаков патологической менопаузы и опухолевых процессов в миометрии.

Результаты иобсуждение

Как показали результаты исследований, у пациенток 1 группы полное исчезновение болевых ощущений и тяжести внизу живота и пояснице, а также прекращение патологических выделений и гиперемии наблюдалось уже через 3 месяца лечения. Во 2 группе размер матки через 3 и 6 месяцев лечения не изменился у 5 (20 %), у 16 (64 %) — уменьшился на 16,8 и 21,1 %, у 4 (16 %) — увеличился на 18,2 и 15,9 % (Р<0,05), соответственно. На 6 месяц лечения у 4 пациенток было проведено оперативное лечение, в том числе, у 3 (12 %) — миомэктомия, у 1 (4 %) — субтотальная гистерэктомия с сохранением обеих придатков, что было связано с прогрессирующим увеличением объема (на 59,6 %) и размера миоматозного узла до 9 недель. У 13 пациенток размеры матки и миоматозного узла стабилизировались после 3 месяцев лечения, при этом у 8 (32 %) женщин отмечено уменьшение объема матки на 43,5 % и размера — до 2 недель.

Результаты 3 месяца лечения, что свидетельствует о высокой эффективности этого препарата, так как после лечения традиционным методом уменьшение размеров матки менее выражено и наступает лишь спустя 6 месяцев от начала терапии. Необходимо отметить, что у больных, леченных с использованием симвастатина раньше наступало исчезновение вегетососудистых расстройств, что проявлялось исчезновением приливов, потливости, депрессивных состояний, утомляемости, дизурии, запоров и прочих проявлений эстрогенной недостаточности.

Включение симвастатина в комплексное лечение женщин с миомой матки позволило в большей степени снизить параметры ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ТГ, увеличить уровень ХС ЛПВП и уменьшить параметры ЦИК в сыворотке крови (рис.). При этом тенденция к восстановлению нарушенного липидного спектра и уровня ЦИК была более выражена при включении симвастатина уже впервые 3 месяца лечения и сохранялась вплоть до окончания лечения, что можно объяснить с позиции более выраженного устранения эстрогенового дефицита в организме.

Известно, что увеличение уровня ХС ЛПНП и ХС ЛПОНП, обладающих антигенными и иммуномодулирующими свойствами, способствует повышению активности липоматозных клеток, экспрессии провоспалительных цитокинов, в том числе, интерлейкинов -1, -6, -8 и фактора некроза опухоли (ФНО-α), что способствует трансформации опухолевого процесса, росту и прогрессированию миоматозных узлов [9, 10]. Можно полагать, что важной причиной выраженного позитивного клинического эффекта симвастатина была его способность восстанавливать липидный обмен, уровень ЦИК в плазме крови. В то же время, у 6 (23,1 %) пациенток 1 гр. после 3 месяцев лечения все еще сохранялся относительно высокий уровень ОХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПОНП и ТГ, превышающий таковой у остальных пациенток этой группы на 22,6–31,3 %. Это послужило основанием к увеличению дозы симвастатина до 80 мг/сут. Увеличение дозы симвастатина у этих пациенток позволило улучшить липидный спектр плазмы крови и к 6-месячному сроку исследований изучаемые параметры не отличались от таковых у пациентов одноименной группы.

– В дозе 40 и 80 мг/сут. симвастатин повышает эффективность базисной терапии, что характеризуется сокращением на 3 месяца сроков уменьшения размеров матки, вегетососудистых нарушений, болевых ощущений и тяжести внизу живота, выделений из влагалища и гиперемии наружных половых органов.

– Симвастатин предупреждает развитие осложнений лечения, частоту проведения радикальных операций, способствует не только стабилизации миоматозного процесса, но и его регрессу.

– Важным фактором в механизмах повышения эффективности базисной терапии у больных с миом ой матки при включении симвастатина является его способность нормализовать уровень ЦИК и холестериновый обмен.

Литература:

1. Ибрагимова Ю. А., Ходжаева А. С., Каримова Ф. Д. Комбинированные методы диагностики миомы матки // Мед. журн. Узбекистана.-2002.-№ 1.-С.58–62.
2. Усманова Д. Т., Пахомова Ж. Е. Последствия оперативных вмешательств на матке у женщин фертильного возраста // Мед. журн. Узбекистана.-2002.-№ 5–6.-С.63–65.
3. Акрамова Д. Г., Аюпова Ф. М., Хакимов З. З. Особенности фармакокинетики кардиогрина при миоме матки // Мед. журн. Узбекистана.-2005.-№ 3.-С.45–47.
4. Ходжаева А. С., Каримова Ф. Д., Кабулова Ф. К. Изучение патологии репродуктивной системы в семьях больных миомой матки // Хирург. Узбекистана.-2001.-№ 4.-С.62–64.
5. Самойлова Т. Е. Перспективы применения аналогов рилизинг-гормона гонадотропинов и антигестагенов в комбинированном лечении больных с миом ой матки // Акуш. и гин.-2006 (прил.).-С.34–40.
6. Ландеховский Ю. Д., Фадеев И. Е. Отраслевой стандарт (протокол) ведения больных миомой матки // Акуш. и гин.-2002.-№ 5.-С.39–42.
7. Тихомиров А. Л., Серов В. Н. Современные принципы диагностики, лечения и профилактики миом ы матки // РМЖ.-200.-№ 11.-473–476.
8. Миома матки (современные проблемы этиологии, патогенеза, диагностики и лечения). Под. ред. И. С. Сидоровой. М.: Мед. информ. агентство, 2002.-256с.
9. Савицкий Г. А., Савицкий А. Г. Миома матки (проблемы патогенеза и патогенетической терапии). Ст-Петербург: Элби-СПб. 2000.-130с.
10. Вихляева Е. М. Руководство по диагностике и лечению миом ы матки. М.: МЕД пресс-информ. 2004.-399с.