Агрегация тромбоцитов как показатель эндотелиальной дисфункции при постинфарктном кардиосклерозе и её коррекция

Социальная значимость инфаркта миокарда (ИМ) определена частым развитием в позднем постинфарктном периоде — ХСН, что ограничивает трудоспособность и ухудшает качество жизни данной категории больных. Ключевую роль дисфункции эндотелия в формировании атеросклеротических сосудистых поражений и механизме развития тромботических осложнений можно считать установленной. В последнее время существенно возрос интерес клиницистов к патогенетической роли системной эндотелиальной дисфункции при ХСН. В развитии и прогрессировании ХСН особое место занимает эндотелиальная дисфункция, характеризующаяся дисбалансом в синтезе вазодилатирующих и вазоконстрикторных субстанций в сторону увеличения последних, что стимулирует стойкую вазоконстрикцию и приводит к снижению периферического кровотока [3, 5, 9]. Нарушение сосудистой функции эндотелия при ХСН оказывает существенное влияние на тонус и тромбогенность сосудистой стенки, т. к. вырабатываемые им нейрогормоны могут усугублять ремоделирование сосудов и сердца [4, 8, 10]. Таким образом, одним из проявлений системной эндотелиальной дисфункции является повышенная адгезия и агрегация тромбоцитов, так как эндотелий нейтрализует и преобразует вазоактивные субстанции, освобождающиеся при агрегации тромбоцитов, в том числе серотонин и эндопероксиды; взаимодействуя с продуктами активации тромбоцитов, трансформируя их, эндотелий моделирует тонус гладких мышц и регулирует просвет сосуда.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, агрегация, постинфарктный кардиосклероз

Цель исследования – изучить влияние шестимесячной терапии карведилолом на функциональную активность тромбоцитов у больных ПИКС осложненной ХСН II-III ФК.

Материал иметоды исследования. Нами были обследованы 47 больных с ПИКС, мужчины в возрасте от 45 до 60 лет. В обследование включались больные с давностью перенесенного ИМ от 6 мес. до 5 лет. Все больные были рандомизированы методом случайной выборки на две группы: 1 группа составили 23 больных, получающие базисную терапию (ингибиторы АПФ, спиронолоктон, нитраты, аспирин, при необходимости петлевые диуретики), 2-ую группу составили 24 больных, получающих на фоне базисной терапии кардиоселективный БАБ — Карведилол. Титрование дозы БАБ проводили с 3,25 до 50 мг/сут целевой дозы для карведилола. Все больные были рандомизированы на группы по ФК ХСН согласно Нью-йоркской классификации кардиологов по данным проведения теста шестиминутной ходьбы (ТШХ) и клинической оценки признаков ХСН. Доза БАБ титровалась с учетом показателей АД (не менее 90/60 мм рт. ст.) и ЧСС (не менее 55 в одну минуту). Клиническая характеристика представлена в таб. 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика больных

Больных первой группы составили 12 больных с ХСН ФК II и 11 больных с ХСН III ФК. Больных второй группы составили 11 больных с ХСН ФК II и 13 больных с ХСН III ФК. Средний возраст больных первой группы — 53,1±8,2 лет, второй группе — 50,8±8,3 лет. Давность перенесенного ИМ у больных первой группы составила 3,32±3,12 лет, во второй группе 2,86±2,85 лет. По возрасту и сопутствующим заболеваниям больные были сопоставимы. Все больные находились на стационарном лечении в 1 — кардиологическом отделении 1 клиники Ташкентской Медицинской Академии и состояли на учете в консультативной поликлинике. В обследование не включались больные с сахарным диабетом, нарушениями ритма сердца, бронхообструктивными заболеваниями легких.

Методы исследования: Всем больным проводились электрокардиография, весь комплекс клинических и биохимических обследований, определение функциональной активности тромбоцитов методом Born [6]. Кровь для исследования брали из локтевой вены утром натощак, бесшприцовым методом в силиконированную пробирку с 3.8 % раствором цитрата натрия в соотношении 1:9. После этого кровь перемешивали не встряхивая и отстаивали 15–20 минут в водяной бане при температуре 37 С⁰. Далее кровь центрифугировали при 1000 об/мин течение 12 минут. Верхний слой плазмы богатой тромбоцитами (БТП) — отбирали в кюветы, а остаток крови центрифугировали при 3000 об/мин в течение 15 минут для получения бедной тромбоцитами плазмы. Агрегационную активность тромбоцитов исследовали на оптическом двухканальном агрегометре «Chronolog — 440» (США) по методу G. V. R. Born. Принцип метода заключается в измерении падения оптической плотности раствора богатой тромбоцитами плазмы после добавления в него индуктора агрегации и образования тромбоцитарных агрегатов. В качестве индуктора использовали АДФ фирмы «Sigma» (США) в концентрации от 0,5 до 5 мкмоль. За агрегационную активность тромбоцитов принималась минимальная доза АДФ, вызывающая необратимую агрегацию. Рассчитывали следующие параметры агрегации тромбоцитов: А_max — максимальная амплитуда агрегации; V_агр. – скорость агрегации. Статистическую обработку полученного материала проводили с помощью пакета статистических программ «Биостатистика» на компьютере «PENTIUM 3».

Результаты исследования иобсуждение. Анализ показателей функциональной активности тромбоцитов выявил, что после подбора стандартной терапии показатели А_max у больных ХСН ФК II и ФК III составил при концентрации индуктора 0,5 мкмоль 0,7 и 0,71 см соответственно (Рис. 1).

Рис. 1. Динамика показателя максимальной амплитуды агрегации тромбоцитов у больных ПИКС, осложненной ХСН ФК II-III

При дозе АДФ 5 мкмоль эти параметры составили 1,17 и 1,3 см соответственно. Через 6 месяцев терапии карведилолом у больных ХСН ФК II и ФК III при дозе АДФ 0,5 отмечалось снижение Аmax на 16 и 5,5 % соответственно. Снижение данного параметра при дозе АДФ 5 ммоль составил у больных ФК II 55 % и у больных ФК III 47 % (Р< 0,001). Показатель V_агр. у больных ХСН ФК II и ФК III при дозе АДФ 0,5 после подбора стандартной терапии составил 0,63 и 0,64 см/сек (Рис.2). При дозе индуктора 5ммоль этот параметр составлял 0,9 и 1,15 см/сек. Через 6 месяцев приема карведилола на фоне стандартной терапии наблюдалось снижение V_агр. при дозе АДФ 0,5 ммоль у больных ХСН ФК II на 14,5 % (Р< 0,02) и у больных ХСН ФК III на 9,4 % (Р< 0,05). Снижение скорости агрегации тромбоцитов при дозе индуктора 5 ммоль составил у больных ФК II 33 % и у больных с ФК III 28 % соответственно (Р< 0,001).

Рис. 2. Динамика показателя скорости агрегации тромбоцитов у больных ПИКС, осложненной ХСН ФК II-III

У больных с ХСН ФК II и ФК III после подбора стандартной терапии агрегационная активность тромбоцитов появлялась при дозе АДФ 3,7 и 3,9 ммоль. Через 6 месяцев терапии карведилолом отмечалось улучшение показателей агрегационной активности тромбоцитов как у больных с ХСН ФК II, так и ФК III, характеризующиеся увеличением концентрации АДФ, которая вызывает необратимую агрегацию тромбоцитов составляя 21,8 и 21,8 % ниже исходного уровня (Р< 0,001)., что согласуется с данными литературы и возможно обусловлено улучшением функции эндотелия за счет антиоксидантных свойств карведилола.

Таким образом, анализ результатов 6 месячного наблюдения больных ХСН показал, что у больных ФК II и ФК III принимавших карведилол отмечается улучшение функциональной активности тромбоцитов, характеризующиеся уменьшением максимальной амплитуды и скорости агрегации тромбоцитов, улучшением агрегационной активности тромбоцитов.

Литература:

1. Драпкин О. М. Климентов А. В., Ивашкин В. Т. Применение карведилола при сердечной недостаточности. // Терапевт. архив. — М., 2010. № 12. С. 88–90.
2. Новиков Т. А., Зарудий Ф. А., Закирова А. Н. Влияние небиволола на агрегацию тромбоцитов и противосвертывающую систему. // Кардиология. — М., 2009 № 7. С. 70–76.
3. Остроумова О. Д., Дубинская Р. Э. Дисфункция эндотелия при сердечно-сосудистых заболеваниях. // Кардиология. — М., 2009. № 2. С. 59–62.
4. Ситникова М. Ю. Эндотелиальная протекция у больных с выраженной сердечной недостаточностью на фоне длительной терапии Карведилолом. / Клинич. Медицина. — М., 2010. № 7. С. 44–47.
5. Юшук Е. Н. Васюк А. Б., Хадзегова, Филиппов П. Г. и др. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечно-сосудистой системы и методы ее коррекции. // Клинич. фармакология и терапия. — М., 2005. № 3. С. 85–88.
6. Born G. V. R. Aggregation of biood platelets b adenosin diphosphate and its reversal / 7 Nature. – 2011. Vol. — P. 927–929.
7. Falciar I. М., Riradi B., D’Agostino B. et al Effects of Nebivolol on human platelet aggregation. J Cardovasc Pharmacol 2009: 38:6:922–929.
8. Luscher T. F. Endothelial dysfunction as therapeutic target. Eur Heart J. 2010; Suppl D: D20—D25.
9. Pearson J. D. Endothelial cell function and thrombosis. Baiiliers Best Pract Res Clin Haematol 2009:12:3:329–341.
10. Remme W. J., Swedberg K. European Society of Cardiology. Comprehensive guidelines for the diagnosis and treatment of chronic heart failure. Task Force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure of the European Society of Cardiology II Eur J Heart Fail. —2012. Vol. 4. — P. 11— 22.