Существует ли риск малигнизации при применении внутриматочных контрацептивов

Анализ митотического режима клеток эпителия и стромы эндометрия на фоне применения ВМК показал, что соотношение числа профаз и метафаз, количество и спектр патологических митозов значительно не отличались от данных контрольной группы женщин. Среднее содержание ПХ не претерпевало значительных изменений, характерных для пролиферативных процессов слизистой оболочки матки. Таким образом, установлено, что в эндометрии при использовании ВМК не создаются условия для возникновения выраженных пролиферативных процессов и атипии клеток. Однако при ношении ВМК более 7 лет отмечено некоторое возрастание числа метафаз и патологических митозов.

Ключевые слова: эндометрий, внутриматочная контрацепция, риск малигнизации, митотический режим, половой хроматин.

На современном этапе основная задача противораковой борьбы заключается в профилактике и раннем распознавании злокачественных новообразований. Существенная роль отводится морфологическим исследованиям, особенно при выявлении ранних признаков патологической пролиферации.

В связи с широким распространением длительного ношения внутриматочных контрацептивов (ВМК) и возможностью развития при этом воспалительных и дистрофических изменений [7, 9, 10,], внимание исследователей привлекают онкологические аспекты внутриматочной контрацепции [8, 11, 12]. Поскольку возникновение опухолевой ткани всегда сопровождается перестройкой генетического аппарата, то в первую очередь регистрируются ранние изменения в виде биометрических и гистохимических изменений ядра [1, 5, 6]. Поэтому изучение таких изменений может дать объективные тесты для оценки риска малигнизации эндометрия при длительной внутриматочной контрацепции.

Задачей настоящего исследования явилось изучение содержания полового хроматина и особенностей митотического режима клеток эндометрия при использовании ВМК от 6 мес. до 12 лет. Соскобы эндометрия брали на 8-10-й или на 19-23-й дни менструального цикла сразу после удаления ВМК. Ко времени обследования все женщины (92) были практически здоровы, средний возраст их составил 29,5+/2,7 лет. Для изучения отобраны случаи, в которых слизистая оболочка матки была без патологических изменений. Контролем служил эндометрий, полученный у 21 женщины перед введением ВМК цуг-методом (в соответствующие дни цикла).

Митотический режим изучался на гистологических срезах толщиной 6-9 мкм, окрашенных железным гематоксилином по Гейденгайну. Определяли митотическую активность (МА) – число митотически делящихся клеток на 100 полей зрения микроскопа (об. 90, ок. 10), процентное соотношение фаз митоза, общее число патологических митозов и количество различных форм патологии митоза, общее число патологических митозов и количество различных форм патологии кариокинеза, выраженное в процентах к общему числу митозов. Определение полового хроматина (ПХ) и его подсчет производили на гистологических срезах с реакцией Фельгена при помощи светового микроскопа с увеличением до 1200 раз. Полученные результаты сравнивались с контролем, обрабатывались статистически с использованием критерия достоверности Фишера-Стъюдента.

Результаты исследования показали, что в контрольной группе пациенток на 8-10-й день цикла (средняя стадия пролиферации) МА железистого эпителия 50,1+/2,2, клеток стромы ниже – 22,3+/2,06. Среди нормальных митозов преобладали профазы и метафазы (в эпителии соответственно 42,3% и 32,45. В строме – 45.3% и 34,4%). Аналогичные данные о соотношении профаз и метафаз в клетках эндометрия получены рядом исследователей [2, 4]. Патологические митозы составили 1,8+/0,3% в эпителии желез и 1,7+ 0,2% – в клетках стромы. Отдельные формы патологии митоза были, в основном, представлены отставанием хромосом в метакинезе и при расхождении, часто встречались К-митозы. Реже – мосты. На преобладание этих типов патологии кариокинеза в эндометрии указывают также другие авторы [4, 12 ]. На 19-23-й день менструального цикла (средняя стадия секреции) в контрольной группе женщин МА эпителия составляла 16,2+ 0,4, в строме – 4,8+ 0,5. Превалировали профазы и метафазы, причем профазы встречались чаще метафазы. Число патологических митозов в эту стадию цикла имело тенденции к снижению, спектр их был тот же. Что и в фазе пролиферации. Как видно из таблицы 1, при внутриматочной контрацепции МА клеток эндометрия не претерпевала значительных изменений. Лишь в группе женщин, применявших ВМК сроком до 1 года, выявлено снижение МА клеток эпителия и стромы эндометрия, но оно было преходящим, и при более длительном использовании ВМК отмечалась нормальная митотическая активность. Подобные результаты приводят некоторые исследователи [2, 3], изучавшие митотический режим эндометрия при ношении ВМК. Поскольку эстрогены регулируют синтез ДНК и вступление клеток в фазу митоза, снижение пролиферативной активности клеток эндометрия при использовании инертных ВМК в течение года Л. С. Ежова и соавт. [2] объясняют нарушением утилизации стероидных гормонов в клеточных структурах органов-мишеней.

Таблица 1

*р<0,05

К настоящему времени накоплен большой фактический материал [4 и др.], позволяющий считать, что малигнизация эндометрия сопровождается не только возрастанием интенсивности клеточного деления, но и резким увеличением числа метафаз (до 70%) и патологических митозов (до 30-40%). Анализ митотического режима клеток эпителия и стромы эндометрия на фоне применения ВМК показал, что соотношение числа профаз и метафаз, количество и спектр патологических митозов значительно не отличались от данных контрольной группы женщин. Однако, в нашем наблюдении у пациенток, применявших внутриматочные контрацептивы более 84 мес., наблюдалось некоторое увеличение числа метафаз и патологических митозов (р<0,05) с преобладанием патологии тех же видов, что и в контроле. В результате выполненного исследования было установлено, что среднее содержание полового хроматина (ПХ) в нормальном пролиферирующем эндометрии контрольной группы женщин составило 35,9+/2,1% при крайних вариантах от 23 до 56%, в секреторно преобразованном – 41,1+/1,6% при крайних вариантах от 27 до 64%. Данные о среднем содержании ПХ в железистом эпителии неизмененного эндометрия в зависимости от длительности применения ВМК представлены в таблице 2, из которой видно, что содержание ПХ не претерпевало значительных изменений, характерных для пролиферативных процессов слизистой оболочки матки [12]. Однако наблюдалось повышение содержания ПХ в эндометрии женщин, использовавших ВМК до 12 мес. (р<0,05). Обнаруженное процентное увеличение ПХ сочеталось с понижением митотической активности железистого эпителия эндометрия. Снижение пролиферативной активности клеток слизистой матки на фоне применения ВМК было транзиторным.

Таблица 2

Содержание полового хроматина в железистом эпителии эндометрия в зависимости от длительности внутриматочной контрацепции

*р<0,05.

Таким образом, в результате проведенных исследований можно заключить, что в эндометрии при использовании внутриматочных контрацептивов не создаются условия для возникновения выраженных пролиферативных процессов и атипии.

Литература:

1. Ганина К. П. Цитогенетическая диагностика в онкоморфологии. — Киев, 1980. –с.215.
2. Ежова Л. С. Влияние внутриматочных контрацептивов на митотический режим эндометрия /Ежова Л. С., Железнов Б. И. Антипова Н. Б.// Акушерство и гинекология. -1990. — № 3. — С. 39–40.
3. Железнов Б. И. Особенности митотического режима эндометрия при применении внутриматочных контрацептивов/ Железнов Б. И., Ежова Л. С., Антипова Н. Б. // Труды Ш съезда акушеров-гинекологов Белоруссии. — Минск. -1989. –С. 138–139.
4. Казанцева И. А. Исследование митотического режима в морфологической диагностике опухолей // Архив патологии. — 1980. — № 2. — С. 77–82.
5. Петров Ю. А. Роль микробного фактора в генезе хронического эндометрита//Кубанский научный медицинский вестник. -2016. — № 3. –С. 113–118.
6. Петров Ю. А. Оценка адаптационного и иммунного резерва женщин с хроническим эндометритом в зависимости от объема реабилитационной терапии //Валеология. — 2016. — № 2. — С. 35–39.
7. Петров Ю. А. Микробиологические детерминанты хронического эндометрита //Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Серия: Естественные науки. -2011. -№ 6. –С. 110–113.
8. Петров Ю. А., Ковалева Э. А. Пролиферативные изменения слизистой оболочки тела и шейки матки у женщин, применяющих внутриматочные контрацептивы //Вопросы онкологии. — 1986. -№ 3. — С.49 -52.
9. Петров Ю. А., Долженкова Л. М. Гистохимическое исследование гликогена в эндометрии женщин, применяющих внутриматочные противозачаточные средства //Акушерство и гинекология. -1985. -№ 9. –С.57–58.
10. Петров Ю. А. Оценка онкологического риска внутриматочной контрацепции на основе цитологических исследований эндометрия //Вопросы онкологии. — 1985. -№ 12. –С. 53–56
11. Петров Ю. А. Внутриматочная контрацепция /Петров Ю. А., Рымашевский Н. В., Ковалева Э. А. — Ростов-на-Дону, 1990. -176с.
12. Роткина И. Е. Влияние синтетических прогестинов на содержание полового хроматина в гиперплазированном эндометрии / Роткина И. Е., Луцик Л. А.// Акушерство и гинекология. — 1987. -№ 7. –С. 33–35.
13. Сафронникова Н. Р. Контрацепция, ановуляция и рак / Сафронникова Н. Р., Бохман Я. В. // Онкологические аспекты ановуляции. — Псков. — 1980. –С. 28–33.