Библиографическое описание:

Бондаренко О. К., Исраелян Э. Р. Болезнь Помпе // Молодой ученый. — 2016. — №29.2. — С. 7-9. — URL https://moluch.ru/archive/133/37386/ (дата обращения: 23.04.2018).



В статье ставится задача привлечения к проблемам диагностики болезни Помпе, и в чем конкретно заключаются ее трудности. Боле́зньПо́мпе (генерализо́ванный гликогено́з, гликогеноз IIтипа) — редкое наследственное заболевание с аутосомно-рецессивным механизмом наследования, связанное с повреждением мышечных и нервных клеток по всему организму. В работе рассмотрены клинические характеристики младенческой формы болезни Помпе и клинические характеристики болезни с поздним началом, клинические и лабораторные оценки, рекомендуемые для проведения дифференциальной диагностики обеих форм болезни.

Ключевые слова. Болезнь Помпе.

Болезнь Помпе — прогрессирующее, полиорганное, ивалидизирующее нейромышечное заболевание с частым летальным исходом. Его частота колеблется от 1:14 до 1:300 000 (в среднем 1:40 000) [1].

Кроме того, болезнь Помпе известна как недостаточность кислой мальтазы или гликогеноз II типа (GSD-II). Причиной болезни является отсутствие или сниженная активность лизосомального фермента — фермента лизосом кислой a-глюкозидазы (GAA) [2].

Недостаточная активность данного фермента приводит к внутриклеточному накоплению гликогена, в основном в мышечных клетках. Заболевание характеризуется прогрессирующей дегенерацией скелетной, дыхательной и, главным образом у детей, — сердечно-мышечной ткани, и носит характер инвалидизирующего, часто фатального нервно-мышечного заболевания [3].

В начале заболевания клетки содержат небольшие, заполненные гликогеном лизосомы, размер и количество которых увеличивается c течением времени. Клинические симптомы не проявляются. После гликоген выходит из лизосом, разрывая их мембраны, и попадает в цитоплазму. В данный период может отмечаться дисфункция мышцы.

В конце заболевания большая часть гликогена находится в цитоплазме. В мышечной ткани — распространенное ульстраструктурное поражение. Возникают тяжелая миопатия, утрата мышечных волокон, нарушается функция мышц [4, 5].

В зависимости от клинической картины выделяют две формы болезни Помпе: младенческую и с поздним началом.

Клинические характеристики младенческой формы болезни Помпе:однородные и тяжелые клинические проявления,быстрое прогрессирование,частый летальный исход в возрасте до 1 года [6, 7].

Мышечные: прогрессирующая мышечная слабость, выраженная гипотония («вялый ребенок», запрокидывание головы, поза «лягушки»), задержка двигательного развития.

Респираторные: частые респираторные инфекции, прогрессирующее поражение дыхательной мускулатуры, нарушение дыхания во время сна.

Кардиальные: кардиомегалия, прогрессирующая кардиомиопатия.

ЖКТ: затруднения при кормлении/отставание в физическом развитии, плохая прибавка массы тела;

Также характерна органомегалия (гепатомегалия, макроглоссия).

При естественном течении заболевания показатель выживаемости без использования искусственной вентиляции легких составлял 16,9 % в возрасте 12 месяцев и 4,9 % в возрасте 24 месяцев.

Средний возраст наступления летального исхода у грудных детей с болезнью Помпе находится в диапазоне от 6 до 8 месяцев, при этом от 75 % до 95 % больных детей грудного возраста умирает в течение первых двух лет жизни в результате сердечно-легочной недостаточности или респираторной инфекции. [8]

Клинические и лабораторные оценки, рекомендуемые для проведения дифференциальной диагностики младенческой формы болезни Помпе:

— Рентгенография органов грудной клетки (признаки выраженной кардиомегалии).

— Эхокардиограмма (дилатационная кардиомиопатия).

— Электрокардиограмма (короткий интервал PR, высоковольтажные комплексы QRS).

— Электрофизиологические исследования (миогенный паттерн).

— Биопсия мышцы (признаки накопления гликогена).

— Мышечная сила (выраженная слабость проксимальных мышц).

—Функция внешнего дыхания (разница в 10 % и более между фЖЕЛ в положении лежа меньше, чем в положении стоя).

—Анализ крови (уровни АСТ, АЛТ, ЛДГ — часто повышены из-за поражения скелетных мышц) [9]

Задержки диагностики часто возникают у пациентов с болезнью Помпе вследствие совпадения симптомов с большим количеством состояний, включая мышечные дистрофии, миопатии, нарушения функции двигательных нейронов и нервно-мышечных синапсов. Кроме того, распознавание заболевания может быть особенно сложным из-за различий клинических проявлений, скорости прогрессирования и тяжести заболевания у пациентов с болезнью Помпе [10].

У младенцев с болезнью Помпе имеются очень характерные изменения ЭКГ в идее укорочения интервала PR, часто в сочетании с высокими QRS-комплексами. В дальнейшем может развиться сердечная недостаточность.

По данным рекомендаций по диагностике Американской ассоциации нервно-мышечной и электродиагностической медицины (AANEM), следующие настораживающие признаки помогут диагностировать болезнь Помпе: поясно-конечностная мышечная слабость (особенно слабость мышц тазового пояса), слабость параспинальных мышц, крыловидные лопатки, ортопноэ [11].

В отличие от младенческой формы болезнь Помпе с поздним началом характеризуется более широким спектром клинических проявлений и медленным прогрессированием заболевания.

Клинические характеристики болезни Помпе с поздним началом: гетерогенные клинические проявления устойчивое прогрессирование, преждевременная смертность [6, 7].

Мышечные: прогрессирующая слабость мышц тазового и плечевого пояса, нарушения походки, трудности при ходьбе и подъеме по лестнице, частые падения, мышечная боль, сколиоз/крыловидные лопатки.

Респираторные: дыхательная недостаточность, слабость диафрагмы;, нарушение дыхания во время сна, ортопноэ, одышка.

Кардиальные: поражения сердца встречаются редко.

ЖКТ: затруднения при глотании/слабость языка, плохая прибавка/поддержание массы тела, трудности при жевании/утомляемость жевательных мышц, гастроэзофагеальный рефлюкс.

Клинические и лабораторные оценки, рекомендуемые для проведения дифференциальной диагностики болезни Помпе с поздним началом:

— Электрокардиограмма (короткий интервал PR, высоковольтажные комплексы QRS).

— Электрофизиологические исследования (миогенный паттерн).

— Биопсия мышцы (признаки накопления гликогена).

— Мышечная сила (выраженная слабость проксимальных мышц)

—Функция внешнего дыхания (разница в 10 % и более между фЖЕЛ в положении лежа меньше, чем в положении стоя).

— Анализ крови: Активность GAA (0–30 % от нормальной), уровень креатинкиназы (обычно повышен в 2–10 раз), уровни АСТ, АЛТ, ЛДГ (часто повышены из-за поражения скелетных мышц). [9]

Ранняя диагностика болезни Помпе является крайне важной ввиду прогрессирующего и дегенеративного характера заболевания, однако диагностика часто сложна вследствие редкости заболевания и гетерогенности клинических проявлений в виде симптомов и признаков, которые в значительной степени совпадают с другими нейромышечными заболеваниями.

Подтверждение диагноза болезни Помпе требует проведения ДНК-анализа или определения активности фермента в другом образце: фибробластах, лимофицитах или мышечной ткани. Необходимо учитывать, что использование фибробластов для получения культуры клеток требует от 4 до 6 недель, а анализ активности фермента в лимфоцитах может давать ложноотрицательные результаты в связи с наличием изоферментов. Предпочтительным методом подтверждения диагноза является ДНК-анализ [12].

Вывод: Болезнь Помпе – это редкое заболевание, проявления которого способны маскироваться под другие патологические состояния, что затрудняет своевременную диагностику. А именно от скорости постановки верного диагноза, зависит успех дальнейшей терапии. В своей работе мы привели комплексы симптомов различных форм Болезни Помпе и методы их раннего выявления, которые помогут врачу быстро и правильно установить правильный диагноз.

Литература:

  1. Pompe J.-C. Over idiopatishe heypertrophie van het hart/ 1932; 1932: 304.
  2. Ausems M. G. Frequency og glycogen storage disase type 2 in the Netherlands/ 1999, 7: 713–716.
  3. Kishnani P. S., Howel R. R. Pompe disease in infants and children. 3 Pediatr. 2004 — P 144,535–543.
  4. Kishnani P. S., Steiner R. D., Bali D. et al Pompe disease diagnosis and management guideline. Genet. Med. 2006 — № 8 — P 267–288.
  5. Winkel L. P., Hagemans M. L., van Doorn P. A. at al The natural course of non-classik Pompe`s disease. J. Neurol. 2005 –P 875–884.
  6. AANEV Practice Topic: Diagnostic criteria a for-late-onset. Muscle and Nerve. 2009 — № 8 — P 149–160.
  7. Van Den Hout H. M. P The natural course of infantille Pompe`s disease: 20 original cases compared with 133 cases from literature. Pediatr. 2003. Aug. –P 332–340.
  8. Kishnani P. S., Hwu W. L., Mandel H, Nikolino M., van Yong F., Corso D. A. retrospective multinational, mulricenter study on the natural history of infantile-oncet Pompe disease. J. Pediatr.2006 –P 671–676.
  9. Howel R. R., Byrne B, Darras B. T., Kishnani P. S., Nikolino M, va der Ploeg A. Diagnostic challenges for Pompe disease: an under-recognized cause of floppy baby sindrome. Genet. Med. 2006 — P 289–296.
  10. Marsden D. Infantille onset Pompe disease: a report if physician narrativis from epidemiologic study. Genet. Med. 2005 — P 147–150.
  11. Winchester B., Bali D., Bodamer O. A. for The Pompe Disease Diagnostic Working Group. Mol. Genet. Metab. 2008; 93 (3): 275–281.
  12. Glichrist J. M. Overview of neuromuscular disorders affecting respiratory function. Semin. Respir. Crit. Care Med. 2002; 23: 191–200.
Основные термины (генерируются автоматически): болезни Помпе, pompe disease, поздним началом, формы болезни Помпе, младенческой формы болезни, проведения дифференциальной диагностики, болезнью Помпе, диагностики болезни Помпе, слабость мышц тазового, Болезнь Помпе, поражения скелетных мышц, болезнь Помпе, признаки накопления гликогена, характеристики младенческой формы, клинических проявлений, natural course of, высоковольтажные комплексы qrs, —Функция внешнего дыхания, мышечная слабость, лабораторные оценки.

Ключевые слова

Болезнь Помпе

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle
Задать вопрос