Библиографическое описание:

Акбарходжаева Х. Н., Алимходжаева Н. Т., Ташходжаева А. А. Изменение интенсивности перекисного окисления липидов и активности ферментов антиокислительной системы (СОД, каталазы) у экспериментальных крыс при интоксикации ксенобиотиками // Молодой ученый. — 2016. — №10. — С. 389-392.



В данной серии опытов нами исследовано состояние ПОЛ и активность ферментов АОС в печени, тимусе, селезенке экспериментальных крыс, получавших ксенобиотики.

Важным фактором в патогенезе поражений органов являются изменения, возникающие в структуре и функции органов, усиление интенсивности ПОЛ непредельных жирных кислот ФЛ с образованием токсических метаболитов, которые приводят к повреждению биологических мембран [1, 2,3].

Гидроперекиси, диеновые кетоны, диеновые коньюгаты, малоновый диальдегид являются метаболитами, обладающими цитотоксичностью [4, 62, 5, 6].

В связи с этим представляет интерес изучение состояния окисления липидов в печени и в органах иммунной системы, где происходит метаболизм ксенобиотиков и выработка иммунных тел.

Результаты проведенных исследований показали, что в процессе интоксикации гепатотропными ксенобиотиками происходит усиление интенсивности ПОЛ (рис.1.) не только в печени, но и в органах иммунной системы. Так, в тимусе крыс, получавших гелиотрин на 50-ый день опыта, содержание МДА по сравнению с контролем повышалось в 5 раз, в селезенке- 4,5 раза, в сыворотке крови — в 6 раз, а в печени в 9,5раз. На 70-й день исследования происходило постепенное снижение содержания МДА в исследуемых объектах, кроме сыворотки крови. У крыс, получавших ССl4, также наблюдалось увеличение количества МДА во всех исследуемых органах и в сыворотке крови. Но в данном случае эти показатели были гораздо больше и составляли: на 50-й день количество МДА в тимусе увеличилось в 8,4, в селезенке в 5,2 раза, в сыворотке крови в 6,3раза, а в печени в 14,6 раза. На 70-й день эти показатели продолжали нарастать и составили в тимусе в 13, а в селезенке в 6,3 раза, в сыворотке крови в 7,5 раза, а в печени в 17,4раза.

Рис. 1. Изменение содержания МДА у крыс при интоксикации гелиотрином

Наибольшее содержание МДА выявлено в печени, что, вероятно, объясняется метаболизмом в ней гелиотрина и CCl4 (табл.1.).

Таблица 1

Содержание МДА (нмоль/мг белка) в органах крыс при введении ССl4n=8–10

Исследуемые материалы

Контроль M±m

Дни исследований

50-й M±m

70-й M±m

Печень

0,039±0,003

0,570±0,038*

0,682±0,029*

Тимус

0,087±0,003

0,312±0,095*

0,483±0,034*

Селезенка

0,142±0,03

0,724±0,016*

0,895±0,050*

Сыворотка крови

0,013±0,001

0,082±0,018**

0,098±0,013*

Примечания:

*Р < 0,001 рассчитано по сравнению с контролем.

**Р < 0,01 рассчитано по сравнению с контролем.

Реакционно-способные пирролы, которые образуются из гелиотрина и CCl4 активно блокируют сульфгидрильные группы микросомальных ферментов и ферментов окислительного фосфорилирования в митохондриях. Все это приводит к усилению ПОЛ, нарушению энергетического обмена в клетках, повреждению биологических мембран, цитолизу клеток.

Одновременно с усилением ПОЛ, происходило снижение активности ферментов АОС — каталазы и СОД (рис. 2.). Активность СОД в тимусе крыс получавших гелиотрин на 50-й день опыта была снижена на 26 %, селезенке — на 26,3 %, в сыворотке крови на 26,8 %, а в печени на 35,6 %.

Рис. 2.Изменение активности СОД у крыс при интоксикации гелиотрином

По мере прогрессирования патологического процесса (на 70-й) активность СОД продолжала снижаться в тимусе — на 44,6 %, в селезенке на 31,6 %, в сыворотке крови на 35,9 %, а в печени на 46 %.

Параллельно с показателями СОД снижалась и активность каталазы (рис 3). Этот процесс наиболее выражен в печени и тимусе.

Рис. 3. Изменение активности каталазы у крыс при интоксикации гелиотрином

При интоксикации крыс четыреххлористым углеродом (табл. 2)также наблюдается уменьшение активности СОД и каталазы. Так активность СОД в в тимусе уменьшалась на 50-й день на 27 а на 70-й день 49 %, в селезенке на 27,5 и 60 %, в сыворотке крови на 23 и 47 % и в печени 30,2 % и на 64 %, соответственно по мере прогрессирования патологического процесса.

Параллельно со снижением активности СОД, также снижается и активность каталазы.

Как, видно, из полученных результатов исследования при интоксикации крыс гепатотропными ксенобиотиками независимо от этиопатогенетических факторов и формы течения патологического процесса происходит усиление ПОЛ как в органах иммунной системы, так и в печени. Причем, интенсивность ПОЛ усиливается на фоне снижения активности ферментов АОС. Возможно, активность ферментов СОД и каталазы ингибируется высокими концентрациями промежуточных и конечных продуктов ПОЛ, вследствие изменения рН среды. Выраженность этих изменений находится в прямой зависимости от прогрессирования патологического процесса.

Таблица 2

Активности СОД (Е/мг белка) икаталазы (ммольН2О2/мг белка вмин) в органах крыс при введении CCl4 (n=6–8)

Исследуемые материалы

Контроль M±m

Дни исследований

50-й M±m

70-й M±m

Печень

244±18,2

110,0±5,9

170,2±6,7*

88,9±4,4**

87,9±4,9*

64,2±3,5*

Тимус

78,2±6,7

55,4±4,9

57,1±3,3**

38,3±2,3**

38,3±2,2*

28,3±2**

Селезенка

108,8±19,2*

88,4±7,4

78,9±4,38**

66,8±3,6***

43,6±2,2*

45,5±3,02**

Сыворотка крови

28,7±2,1

42,3±3,2

22,1±1,6***

30,9±2,6***

15,2±1,2**

22,0±2,02*

Примечания: В числителе показатели активности СОД, а в знаменателе каталазы.

*р< 0,001, **р<0,01, ***р<0,05 рассчитано по сравнению с контролем.

Следует также отметить, что характер действия гепатотропных ядов на организм имеет свои особенности. Если алкалоид гелиотрина приводил к усилению ПОЛ в исследуемых органах в 4,5–9,5 раз, то ССl4 в 6 -17 раз по сравнению с контролем, что свидетельствует о более сильном влиянии ССl4.

Таким образом, на основании проведенных исследований состояния оксидантной и антиоксидантной системы мембран иммунокомпетентных органов и печени, можно придти к выводу, что гепатотропные ксенобиотики приводят к усилению ПОЛ, снижению активности ферментов АОС в мембранах исследуемых органов. Это приводит к образованию высокотоксичных метаболитов, способствующих повреждению биологических мембран, повышению их проницаемости и выходу содержимых ферментов из клеток и их органелл во внеклеточную жидкость.

В связи с вышеизложенным, нам представлялось интересным изучить в сыворотке крови и в гомогенатах органов активность ключевых ферментов гликолиза, которые локализованы в цитозоле и в митохондриях клеток исследуемых органов.

Литература:

  1. Абдусаматов А. Состояние ПОЛ ткани печени крыс при отравлении гелиотрином и их коррекция координационными соединениями кобальта. //Узб. биол. журнал. — 1998. — № 1. — С.3–6.
  2. Блюгер А. Ф., Лабановская Ж. Л. Обмен липидов при хронических поражениях печени //Изменение липидного обмена при патологии внутренних органов. — Серия «Экспериментальная медицина». — Рига: Зинатне. — 1987. — 23. — С.17–20.
  3. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах /М.: Изд-во Наука. — 1972. — С.43.
  4. Владимиров Ю. А., Арчаков А. И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах /М.: Изд-во Наука. — 1972. — С.43.
  5. 61 Зиямутдинова З. К., Тургунова Х. З., Талимбекова Г. З. Содержание малонового диальдегида и состояние антиоксидантной системы в органах крыс с патологий печени //Тиббиёт фани ва соглик. саклаш. долзарб. масала. буйича илмий тек. багиш. йиллик илмий анжуман. Тезислари. Тошкент. — 1995. 182 б.
  6. 62.Зиямутдинова З. К., Холмухамедова Н. М. Изменение процессов перекисного окисления липидов и содержания индивидуальных ганглиозидов, фосфолипидов в печени крыс с токсическим экспериментальным гепатитом //Ж.Вопр.мед.химии. — 1991. № 5. С.16–18.
  7. 64 Иванов И. И. Эстафетные механизмы в процессах перекисного окисления липидов биологических мембран //Успехи. биолог. химии. — 1984. — Т.25. — Вып.5. — С.110–122.
  8. 73 Каримов Х. Я. Нарушение процессов липопероксидаций и активности АОС в слизистом кишечнике при остром токсическом гепатите.//Пробл. биол. и мед. 1997 № 2 с.18.
  9. Москвичев Д. В. Свободнорадикальные процессы и состояние биомембран при действиипиретроидныхпестицидов в тканях белыхкрыси в модельных системах: Дис..канд. биол. наук. Ростов-на-Дону, 2000.-146 с.
  10. Ada А. О., Coban Т., Kapucuoglu N., Aydin A., Isimer A. The responses of rat testicular CYP and GST enzymes to Cd & Ni // Toxicol. Lett.-2001.-123, прил. 1, P. 48.
  11. Ahmed R. S., Banerjee B. D., Seth. V. Protective effect of dietary zingiber officinales rose (ginger) against lindane induced lipid peroxidation and alteration of free radical scavengers in rats // Toxicol. Lett.-2001.-123, прил. 1, P. 134.
  12. Sen Alaattin, Tin Yasemin, Arslan Savas. In vivo effects of metallic environmental pollutants and detergents on hepatic GST activities of leeping mullet (Liza saliens) // Drug Metabol. Rev.-2001.-33, suppl. № l.-p.l29.
  13. Shimada Hiroki, Fumuro Hidenori, Hirai Kei-Ichi, Koyama Junko, Ariyama Jun, Simamura Eriko. Paraquat detoxicative system in the mouse liver postmitochondrial fraction // Arch. Biochem. and Biophys. 2002. — 402, № 1. -p.149–157.
Основные термины (генерируются автоматически): сыворотке крови, активности ферментов АОС, перекисного окисления липидов, повреждению биологических мембран, органах иммунной системы, активности СОД, прогрессирования патологического процесса, печени крыс, интоксикации гелиотрином, интоксикации крыс, активность СОД, тимусе крыс, органах крыс, усиление интенсивности ПОЛ, Перекисное окисление липидов, мере прогрессирования патологического, активность ферментов, активность ферментов СОД, активность каталазы, усилению ПОЛ.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle
Задать вопрос