Активность про- и антиоксидантной системы в мембранах эритроцитов у беременных с преждевременными родами

 

Результаты исследований показали, что высокая интенсивность процессов перикисного окисления липидов и сниженная активность глутатионредуктазы в механизмах мутагенеза увеличивает сохранность беременности.

 

У беременных с преждевременным родами в мембранах эритроцитов, которые общепринято считать унифицированной моделью структурно-функционального состояния мембран клеток всего организма, во всех группах больных выявляется существенное нарушение про- и антиоксидантного гомеостаза [1, 2].

Цель исследования. Выявление роли показателей ПОЛ-АОС в патогенезе преждевременных родов, сопровождающиеся разрывом плодных оболочек.

Материал и методы исследования.

Исследование основано на клинико-лабораторном обследовании 124 беременных женщин с преждевременными родами в разные гестационные сроки, которые находились под наблюдением и поступившие в акушерские отделения Андижанского областного перинатального центра в период с 2014 по 2015 год.

Беременные женщины с ПР разделены на 3 группы по длительности безводного промежутка, сопровождающиеся разрывом плодных оболочек:

Полученные результаты и их обсуждение. Интенсивность ХЛ возрастает у женщин 1 группы в среднем в 1,79 раза по сравнению с контролем, также значительно в 2,4 раза увеличивается МДА, чуть меньше в 1,9 раза возрастает уровень ПГЭ и в 1,7 раза возрастает активность фосфолипазы А2. Во 2 группе показатели совсем немного отличаются от таковых в 1 группе. Меньшее изменение претерпевают значения показатели ПОЛ у беременных 3 группы с более длительным безводным периодом, что свидетельствует о наличии связи состояния антиоксидантной системы с длительностью срока пролонгации беременности.

Фосфолипаза А2 участвует в обновлении мембранных фосфолипидов, что определяет стабильность и биохимическую активность мембраны и в конечном счете функциональное состояние клетки. Продукты фосфолипазной реакции — лизофосфатидилхолин и жирные кислоты — являются мощными эффекторами мембранных процессов. Кроме того, фосфолипаза А2 выполняет ключевую роль в биосинтезе простагландинов, лейкотриенов и других продуктов метаболизма арахидоновой кислоты. Одним из ранних этапов патологического процесса является нарушение структуры и функции мембранных комплексов клетки (табл. 1).

Механизмы повреждения мембран клетки различны, причем один из главных путей — ферментативный (фосфолипаза А2 расщепляет сложноэфирную связь в молекуле фосфоглицерида — основного липидного компонента мембран клетки).

Таким образом, в основе преждевременного родовлежит каскад патохимических реакций, обусловленных активизацией фосфолипазы А2 и соответственно усилением синтеза биологических активных веществ, причем активность фосфолипазы А2 может служить тонким диагностическим и прогностическим маркером состояния патологического объекта.

На фоне значительного увеличения процессов ПОЛ (интенсивности ХЛ, содержания МДА, уровня ПГЭ, активности ФА2), отмечается дисбаланс активности ферментов естественной АОЗ. При этом уменьшается активность СОД в 1,7 раза у больных 1 и 2 групп, КТ в 1,9 раза, ГП — в 1,5 раза, а ГР увеличился в 1,3 раза и ГТ в 2,1 раза. В 3 группе показатели АОЗ гораздо больше приближены к контрольным значениям, что также свидетельствует о наличии связи между состоянием АОЗ организма беременной, чем длительней безводный период, тем показатели АОЗ лучше.

Следует полагать, что интенсификация ПОЛ в данном случае могла быть обусловлена двумя основными факторами. В первую очередь, высокая интенсивность ПОЛ могла быть связана с высокой активностью фосфолипазы А2, основным субстратом окисления которой служат полиненасыщенные жирные кислоты фосфолипидного матрикса мембран клеток, которые в результате разрыва двойных связей и отрыва от фосфатидной головки превращаются в источник свободнорадикального окисления. Образующиеся свободные радикалы в мембранах клеток в дальнейшем поступают в кровоток, что регистрируется увеличением интенсивности сверхслабого свечения и содержания конечного продукта липопероксидации — МДА. Интенсификация процессов ПОЛ, сопровождающая процессы биодеградации фосфолипидов является одним из основных факторов нарушения функционирования мембранных белков, в том числе ионных каналов, приводящих к дисбалансу содержания ионов K+ и Ca2+ в клетке, что, как известно, в конечном счете, ведет к деструктуризации клеточных мембран и увеличению их проницаемости с последующим некрозом.

Важным показателем нарушения стабильности мембранных структур является ПГЭ, который у всех беременных женщин был существенно повышен. Вторым, не менее важным фактором интенсификации ПОЛ у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек было выраженное снижение активности ферментов АОЗ — СОД, КТ и ГП.

Очевидно, в ответ на подавление активности ГП происходило увеличение активности остальных ферментов глутатионзависимой системы — ГТ и ГР, что следует рассматривать как адаптивный механизм поддержания нормального уровня глутатиона, усиленно расходуемого в мембранных структурах на функционирование ГП (табл. 1).

 

Таблица 1

Характеристика показателей про- и антиоксидантного гомеостаза у обследованных беременных в зависимости от длительности безводного промежутка

Показатели		КГ (n=40)	1 группа (n=41)	2 группа (n=43)	3 группа (n=40)
ПОЛ	ХЛ, имп/с	30,18±0,29	55,7±3,1***	56,0±0,6***	52,1±0,9***
	МДА, нмоль/мл	2,50±0,02	5,96±0,35***	5,79±0,1***	4,12±0,07***
	ПГЭ, %	6,2±0,06	11,5±0,3***	11,33±0,08***	9,87±0,1***
	ФА2, нмоль/мин/мг Hb	4,73±0,04	8,33±0,29***	8,13±0,19***	7,64±0,12***
АОЗ	СОД, УЕ/мл	1,16±0,01	0,70±0,03***	0,71±0,33***	0,89±0,02***
	КТ, мкат/мин/мг	42,3±0,35	24,2±0,3***	23,7±0,1***	26,8±1,0***
	ГП, мкмоль/мин/мг	611,8±5,87	409,4±1,5***	397,8±0,7***	454,2±16,8***
	ГР, мкмоль/мин/мг	3,01±0,07	3,93±0,04***	3,82±0,03***	3,34±0,1**
	ГТ, мкмоль/мин/мг	2,35±0,02	5,49±0,02***	5,36±0,16***	4,97±0,2***

Примечание: * — достоверно относительно данных контрольной группы (* — P<0,05; — ** -P<0,01; P<0,001)

 

Высокий уровень ГТ — фермента, участвующего в процессах детоксикации продуктов нарушенного метаболизма и ПОЛ тоже мог быть обусловлен активацией ГР, служащей основным поставщиком глутатиона для ГП и ГТ. Дисбаланс активности ферментов глутатионзависимой системы окисления может явиться важным фактором накопления цитотоксических продуктов обмена, влияющих на генетический аппарат клеток, приводя к различным мутациям.

Для большей убедительности проведем корреляционный анализ между длительностью безводного промежутка и показателями ПОЛ и АОЗ. Из результатов, полученных при изучении корреляционной связи четко видно, что при удлинении срока пролонгации наблюдается снижение показателей ПОЛ и повышение показателей АОЗ. Между показателями ПОЛ и сроками пролонгации беременности свыше 72 часов наблюдалась прямая средняя связь от 0,38 до 0,56 (P<0,05). Обратная средняя связь от -0,34 до -0,62 наблюдалась при парной корреляции показателей АОЗ (табл. 2).

 

Таблица 2

Коэффициенты корреляции между показателями ПОЛ, АОЗ и длительностью безводного промежутка

Сроки пролонгации	ПОЛ				АОЗ
	ХЛ	МДА	ПГЭ	ФА2	СОД	КТ	ГП	ГР	ГТ
До 24 часов	0,28	0,22	0,17	0,25	-0,19	-0,23	-0,22	-0,39*	-0,11
25–72	0,36*	0,31	0,26	0,38*	-0,41*	-0,37*	-0,35	-0,45*	-0,29
Свыше 72 часов	0,52*	0,38*	0,39*	0,56*	-0,57*	-0,62*	-0,50*	-0,55*	-0,34

Примечание: * — достоверность обратной и прямой связи

 

С точки зрения доказательной медицины эта таблица является ярким подтверждением зависимости длительности безводного промежутка от состояния антиоксидантной системы защиты организма беременной.

Вывод. Таким образом, нами доказана патогенетическая роль высокой интенсивности процессов ПОЛ и сниженной активности ГТ в механизмах мутагенеза в увеличении длительности безводного промежутка

 

Литература:

 

1. Аюпова Ф. М., Насирова Ф. Ж., Авезова У. А. Особенности свободнорадикального окисления в системе мать-плацента-плод у беременных с различными инфекциями и преждевременными родами //Медицинский журнал Узбекистана. 2008. — № 2. — С. 16–19.
2. Князева Т. П. Угроза прерывания беременности и значение системы антиоксидантной защиты в диагностике и профилактике: Автореф. дис.... канд. мед. наук. — Барнаул, 1997. — 24 с.