Ганглиозиды печени и иммунокомпетентных органов крыс при интоксикации гепатотропными ксенобиотиками | Статья в журнале «Молодой ученый»

Библиографическое описание:

Акбарходжаева Х. Н., Алимходжаева Н. Т., Абдуллаева С. Х. Ганглиозиды печени и иммунокомпетентных органов крыс при интоксикации гепатотропными ксенобиотиками // Молодой ученый. — 2016. — №4. — С. 223-226. — URL https://moluch.ru/archive/108/26015/ (дата обращения: 19.09.2018).



 

Ганглиозиды, занимая 2,8 % клеточной мембраны, выполняют жизненно важные функции: рецепция, взаимодействие между клетками, перенос ионов, восприятие химических и физических сигналов, поддержание мембранного потенциала [2, 3, 7, 8, 11]. Церамидная часть ганглиозидов погружена в жидкую липидную фазу мембраны, а разветвленная олигосахаридная — ориентирована в межклеточное пространство, где она тянется к соседней клетке [3, 11]. Ганглиозиды, взаимодействуя с ФЛ и белками, влияют на функции мембраносвязанных ферментов [4, 5, 7, 8, 10].

Поэтому любые воздействия на мембрану клетки (ксенобиотики, канцерогены, токсины и т. д.) и функциональные изменения в активности оксидантных и антиоксидантных ферментных систем, приводят к изменению содержания и состава ганглиозидов.

Поэтому в настоящей работе нами исследованы показатели общих и индивидуальных ганглиозидов в гомогенатах печени и иммунокомпетентных органов крыс при интоксикации ССl4 и гелиотрином.

В динамике интоксикации крыс ССl4 в исследуемых органах происходят существенные сдвиги в количественном составе ганглиозидов. В таблице 1. представлены результаты исследования содержания ганглиозидов печени и тимуса экспериментальных крыс, получавших CCl4.

 

Таблица 1

Содержание общих и индивидуальных ганглиозидов в органах крыс (мкг ск/г ткани) при интоксикации CCl4n= 8–10

Ганглиозиды

Интактные (контроль) M±m

Дни исследования

50-й M±m

70-й M±m

Старт

9,8±0,76

71,0±1,6

3,7±0,3*

41,0±4,4*

1,6±0,06*

24,8±0,73*

GQ

68,1±1,73

68,7±1,3

46,2±0,9*

25,0±1,5*

12,6±0,6*

7,6±0,45*

GT

49,2±1,75

42,0±0,8

31,3±0,9*

17,4±1,0*

8,2±0,6*

6,1±0,4*

X ф-я

109,0±1,8

78,5±1,1*

63,2±1,3*

GD1b

73,5±1,8

87,0±1,2

57,2±1,2*

40,0±1,0*

21,0±0,93*

12,0±0,84*

GD1a

55,0±1,0

74,0±1,1

39,0±1,2*

45,0±1,2*

14,0±1,6*

10,6±0,7*

GD3

80,0±1,32

37,0±1,2

49,5±0,7*

20,2±1,0*

12,8±1,3*

17,2±0,6*

GM1

60,0±1,33

113,5±1,2

40,0±1,0*

58,0±1,0*

30,9±1,4*

42,3±1,4*

GM2

58,6±1,9

135,0±1,2

32,4±1,1*

57,5±1,6*

31,3±0,9*

41,0±0,8*

GM3

56,2±1,1

186,0±1,7

38,2±1,2*

41,0±1,4*

30,2±1,03*

35,4±1,05*

Общ.гангл.

619,4±5,9

814,2±2,5

416,0±4,9*

307,8±2,9*

225,8±4,2*

197,1±1,5*

Примечание: *р<0,01–0,001 рассчитано сравнительно с контрольным. В числителе показатели ганглиозидов печени, в знаменателе тимуса

 

Как видно из данных таблицы, содержание общих ганглиозидов в печени и в тимусе во все сроки исследования снижено в различной степени. Они наиболее выражены на 70-й день исследования, где разница в показателях тимуса составляет 4,25 раза, а в печени 2,7 раза относительно контроля. Меньшее снижение содержания ганглиозидов в печени видимо, связано с наличием запаса в ней витамина А, кофактора ферментов участвующих в синтезе ганглиозидов и гликопротеидов.

В составе индивидуальных ганглиозидов печени выявлено значительное снижение GQ фракции в 5,4; GT в 6,0; GD1а в 4,0; GD1b — 3,5; GD3–6,3 раза сравнительно с контрольными показателями.

В остальных фракциях разница в исследуемых показателях составила от 1,7 до 2,0 раз.

В тимусе снижение исследуемых показателей составили: GQ — 9,0; GT — 6,9; GD1a — 7,0; GD1b — 7,3 раза по сравнению с контрольными величинами, остальные фракции колебались от 2,8 до 4,5 раза.

Таким образом, под влиянием CCl4 происходят изменения в составе как сложных, так и простых ганглиозидов. Эти изменения могут привести к нарушению в этих органах ионной проницаемости, рецепции гормонов и нарушению других обменных процессов, происходящих в мембранах исследуемых органов.

Интоксикация крыс CCl4 вызвала изменения и в ганглиозидном спектре селезенки. Выявлено, что наиболее высокое содержание в селезенке из фракции ганглиозидов оказались GQ, GT, GD1a,. Снижение содержания общих и индивидуальных ганглиозидов в исследуемых органах при интоксикации CCl4 наблюдалась во все сроки исследования. На 50-й день исследования разница в этих показателях составила от 1,2 до 2,1 раза, на 70-й день от — 3,2 до 10,0 раз, т. е. эти изменения нарастали на 70-й день исследования (табл.2.).

 

Таблица 2

Содержание общих и индивидуальных ганглиозидов в селезенке крыс (1мкг ск/г ткани) при интоксикации CCl4n=8–10

Ганглиозиды

Интактные (контроль) M±m

Дни исследования

50-й M±m

70-й M±m

Старт

71,0±1,0

40,3±1,0*

31,2±1,0*

GQ

68,7±1,0

32,4±0,7*

10,8±1,2*

GT

43,0±0,9

28,0±0,7*

8,9±1,1*

X ф-я

73,4±1,1

62,6±1,4*

60,0±4,5

GD1b

68,5±1,4

47,8±1,8*

12,7±1,3*

GD1a

149,0±1,7

149,0±1,9*

33,1±1,2*

GM1

29,8±1,1

14,3±1,1*

4,5±0,2*

GM3

326,0±1,7

236,0±1,4*

80,0±1,1*

Общ.гангл.

829,4±2,6

637,8±2,5*

181,3±3,6*

Примечание: *р<0,01–0,001 рассчитано сравнительно с контрольным.

 

В печени экспериментальных крыс отмечается тенденция снижения всех фракций ганглиозидов. Так, на 50-й день опыта в печени GQ снижалось на 47,5 %, на 70-й — 84,7 %. Содержание GD1b снизилось на 38,8 %; 76,5 %, соответственно. Выраженные отличия выявлены также в показателях GD3, его содержание по сравнению с контролем снизилось в печени на 23,4 % и 35 %, соответственно. Определенные изменения претерпевало общее содержание ганглиозидов, при этом его показатели в печени составили 28,4 % и 47,7 %.

В селезенке содержание GQ на 50-й день исследования снизилось на 37,4 %, на 70-й день 85,4 %. В эти же сроки исследования в тимусе содержание GQ снизилось на 60,7 % и 83,8 %. Содержание GD1b в селезенке снизилось на 50-й день на 38 %, на 70-й день на 84,4 % относительно контроля, в тимусе на 50-й день на 46,2 %, на 70-й день на 77,2 %, а содержание GM3 снизилось в селезенке на 50-й день на 41,7 %, на 70-й день на 65 %, в тимусе на 50-й день 67,5 %, на 70-й день на 84,9 % относительно контроля соответственно.

Таким образом, при введении экспериментальным крысам гепатотропных ксенобиотиков (CCl4 и гелиотрина) содержание ганглиозидов в печени, селезенке и тимусе снизилось от 19 до 85 % по сравнению с контрольными величинами.

Анализ динамики изменения содержания ганглиозидов у экспериментальных групп животных выявил определенные закономерности, имеющие значение в разработке патогенеза действия гепатотропных ксенобиотиков.

У крыс получавших CCl4, достоверные изменения в содержании ганглиозидов в сторону снижения наблюдаются во все сроки исследования, но они наиболее выражены на 70-й день исследования. Если эти изменения у крыс получавших CCl4 снизились на 50-й день исследования в 1,8–2,6 раза, а на 70-й день от 1,9 до 6,6 раза, то у крыс получавших гелиотрин эти показатели колебались от 1,8–6,2 на 50-й день; 3,2–8,5 на 70-й день исследования.

Выраженные изменения отмечались в содержании следующих индивидуальных фракции ганглиозидов: GQ, GT, GD1b, GD1a (в печени), GQ, GT, GD1b, GD1a, GM3, (в тимусе), а в гомогенатах селезенки отмечено отсутствие GD3 и значительное снижение GD1b и GD1a.

Таким образом, анализ полученных результатов показал, что в процессе интоксикации гепатотропными ксенобиотиками происходит снижение всех фракций ганглиозидов в исследуемых органах. Это, видимо, связано превалированием процесса катаболизма над процессами анаболизма ганглиозидов, превалированием активности сиалидазгидролаз над активностью сиалилтрансфераз — синтетаз ганглиозидов [15].

При введении ксенобиотиков происходят нарушения в активности ферментов мембран цитозоля, митохондрий и других органелл, что приводит к усилению ПОЛ, увеличивает окислительное фосфорилирование, нарушает цикл Кребса. Все это создает дефицит субстратов синтеза ганглиозидов (глюкозы, АТФ, нуклеиновых кислот, сиаловых кислот). Повреждение печеночных клеток приводит также к нарушению глюконеогенетической функции клеток печени, усиливается расход, замедляется синтез гликогена [1, 9]. Все это сопровождается нарушением рецепции инсулина в мембране клеток и приводит к гиперинсулинемии, нарушению биосинтеза глюкоконьюгатов из углеводов и его субстратов, снижается транспорт углеводов через мембраны клеток, их фосфорилирование и затормаживается биосинтез олигосахаридной части гликолипидов [6, 12, 15].

Таким образом, дефицит субстратов для биосинтеза ганглиозидов на фоне усиления активности сиалидаз-гидролаз и снижения активности сиалилтрансфераз — синтетаз приводит к изменению состава ганглиозидов и нарушению поверхностных функций мембран органов [13, 14].

Сопоставление результатов исследования содержания ганглиозидов с результатами исследования фосфолипидов выявило, что наряду с изменением количественного состава индивидуальных фосфолипидов также изменяется содержание индивидуальных ганглиозидов. Следует при этом отметить, что если в составе индивидуальных фосфолипидов наблюдается тенденция снижения и повышения содержания определенных фракций, то в составе индивидуальных ганглиозидов такого явления не происходит. В этом случае наблюдается одностороннее изменение — снижение содержания всех фракции ганглиозидов. Причем, содержание ди- и олигосиалганглиозидов уменьшается в большей мере, чем содержание моносиалганглиозидов. Вследствие уменьшения содержания индивидуальных ганглиозидов уменьшается содержание общих ганглиозидов в печени на 47,7 %, в селезенке на 70 % и в тимусе на 65 %. Аналогичные отклонения происходили в органах иммунной системы. Отмечалась картина пропорциональности между ЛФХ, ФХ и индивидуальными ганглиозидами. Прогрессивное нарастание содержания ЛФХ приводило к интенсивному снижению ФХ и количества всех фракций ганглиозидов. Эта тенденция сохранялась во всех изученных органах экспериментальных крыс, максимум, которого приходился на 70-й день исследования.

Следовательно, результаты исследования свидетельствуют о том, что введение крысам ксенобиотиков гелиотрина и CCl4 сопровождается существенными сдвигами в составе индивидуальных ганглиозидов не только в печени, но и в органах и клетках иммунной системы, выраженность которых прямо пропорциональна течению патологического процесса. Резкие изменения в содержании индивидуальных ганглиозидов и ФЛ во всех изученных органах, очевидно, и обуславливают нарушения структуры и функциональной активности клетки и способствуют развитию патологического процесса.

Таким образом, интоксикация экспериментальных крыс гепатотропными ксенобиотиками сопровождается изменениями в составе общих и индивидуальных ФЛ и ганглиозидов во всех изученных органах. Выраженность наблюдаемых отклонений в содержании ФЛ и ганглиозидов корректировали при прогрессировании патологического процесса. Независимо от этиологического фактора, природы ксенобиотика, формы патологического процесса, дозы ксенобиотика в печени и в органах иммунной системы происходят структурно-функциональные нарушения, ведущие к нарушениям внутриклеточного метаболизма и усугубляющие патологический процесс.

 

Литература:

 

  1.               Агзамова Н. В. К фармакологии витамина U при экспериментальном гепатите //Организ.и экном.фармации, технол и фармакол.некоторых лек.препаратов — Сб.науч.трудов. Ташкент. 1990. — С.8–10.
  2.               Блюгер А. Ф., Лабановская Ж. Л. Обмен липидов при хронических поражениях печени //Изменение липидного обмена при патологии внутренних органов. — Серия «Экспериментальная медицина». — Рига: Зинатне. — 1987. — 23. — С.17–20.
  3.               Грегориадис Г. Липосомы в биологических системах /М.: Наука, — 1983. — 6 с.
  4.               Грибанов Г. А. Особенности структуры и биологическая роль лизофосфолипидов //Ж. Вопр.мед.химии. — 1991. — № 4. — С.2–10.
  5.               Исроилов Р. И., Прохорова А. В. Морфологические особенности печени при коррекции острой гелиотриновой интоксикации танаканом и гомексом. //Мед.журн.Узб. — 2000, № 2. — С.116.
  6.               Каримов Х. Я., Хакимов З. З., Иноятова Ф. Х. Жигарнинг турли хил жарохатланишида микроциркуляция, микросомал ва митохондрал оксидланиш йулларининг холати //Болаларда сурункали жигар касаллиги. Халкаро хамкор. Илмий-амалий анжуман маърузаларнинг баёни.: Тез докл. — Ташкент. _ 1993. — 69–70 б.
  7.               Маматова Н. М., Азизова С. С. Фитат, кобальт ва силибор моддаларининг экспериментал гепатитда турли ёшдаги хайвонлар организмида жигарнинг ферментатив фаолиятига таъсири. //Ж.Педиатрия. — 2000. — № 4. — С.91–94.
  8.               Павлова Н. Т. Биоэтика в высшей школе. М.: Наука, 1998. — 68 с.
  9.               Успарвова Ж. К., Мурзахметова М. К., Азимуратова Р. Ж. Транспортные и рецепторные функции биологических мембран. Биологические мембраны и использование принципов их функционирования в практике. //Ж.Изв.Ан Каз.ССР серия биологии. — 1988. — № 6. — С.87–89.
  10.          Eaporti L., and other Brain cortex gangliosides and (Na+, K+) ATP ase system of Stria vasculares in guinea pig //Acta Oto-Laringol. — 1981. — Vol. 92.- P.433–437.
  11.          Giani M., Edefonti A., Damiani B., et al. Nephrotic syndrome in a mother and her infants: relationship with cytomedalovirus infection. //Pediatr. Nephrol. (Germany) 1996, 10 (1), P.73–75.
  12.          Gorelik S, Kanner J.//Oxymyoglobin Oxidation and Membrane Lipid Peroxidation Initiated by Iron Redox Cycle: Prevention of Oxidation by Enzymic and Nonenzymic Antioxidants. /J Agric Food Chem 2001 Dec
  13.          IengI., Wals M., Klemm N., Harnacer B., Su — Song — Nan. Insertion of 125 I — gangliosides into neuronal membrane. Glycoconjugates. Proc.6.Int.SymP.Tokyo, Sept. 20–25, 1981, Tokyo. — 1981. — P.331–332.
  14.          Irvine R. F. The metabolism and function of inositolphosphates //Biochem. Soc. Trans. — 1987. Vol. 15. — P.122–123.
  15.          Konoe J. C., BellS.C., Morton J. J., et al. Human fetal Kidney morphometry during gestation and the relationship between weight, kidney morphometry and plasma active renin concentration at birth. //Clin Sic. (Colch), 1996, 91 (2), P.169–175.
Основные термины (генерируются автоматически): день, содержание, печень, патологический процесс, орган, изменение, иммунная система, крыса, показатель, раз.


Похожие статьи

Изменение фосфолипидного (ФЛ) состава печени...

На 50-й день развития патологического процесса в селезенке опытных крыс также происходили изменения в содержании общих и индивидуальных фосфолипидов.

Изменение интенсивности перекисного окисления липидов...

сыворотка крови, активность СОД, печень, патологический процесс, мг белка, иммунная система, селезенка, день, тимус, усиление ПОЛ.

Изменение активности ферментов углеводного обмена при...

Идентичные изменения наблюдаются и на 70-й день опыта. Так в печени крыс получавших ССl4 на 50-й день активность данного фермента понижается в 1,84 раза, а на 70-й день в 1,86 раза в

Недостаточно работ о взаимосвязи органов и напряженностью иммунных реакций.

Коррекция активности ферментов антиокислительной системы...

В числителе исследуемые показатели на 70-й день, а в знаменателе на 90-й день

Активность каталазы (мкмоль/мг белка мин.) органов экспериментальных крыс, получавших испытуемые

Влияние введения препарата «Эссенциале форте» на содержание билирубина в печени при...

Биохимическая коррекция структуры и функций мембран при...

Изменение функций печени, почек, сердца, легких при этом заболевании широко изучалось сотрудниками нашего института.

Исследования в аспекте коррекции патохимических процессов в печени и в органах иммунной системы экспериментальных животных при...

Экспериментальное исследование парамагнитного гепатотропного...

Статья просмотрена: 86 раз.

Как хорошо видно на графике релаксивность водных растворов значительно выше, чем для гомогенатов печени крыс, что свидетельствует о изменении свойств препарата в гомогенатах.

Содержание фосфолипидов в иммунокомпетентных клетках...

По содержанию общих ФЛ органы располагаются в следующем порядке: печень, селезёнка, тимус, костный мозг.

В табл. 2 представлены результаты исследований ФЛ состава лимфоцитов крови и органов иммунной системы крыс.

Заболевания пародонта на фоне соматических патологий

Статья просмотрена: 408 раз.

Заболевания пародонта — полиэтиологическое заболевание, патогенез которого связан с патологическими процессами в организме, что вызваны нарушениями функционирования важнейших систем организма [4, 24, 45, 65].

Изменение фосфолипидного (ФЛ) состава печени...

На 50-й день развития патологического процесса в селезенке опытных крыс также происходили изменения в содержании общих и индивидуальных фосфолипидов.

Изменение интенсивности перекисного окисления липидов...

сыворотка крови, активность СОД, печень, патологический процесс, мг белка, иммунная система, селезенка, день, тимус, усиление ПОЛ.

Изменение активности ферментов углеводного обмена при...

Идентичные изменения наблюдаются и на 70-й день опыта. Так в печени крыс получавших ССl4 на 50-й день активность данного фермента понижается в 1,84 раза, а на 70-й день в 1,86 раза в

Недостаточно работ о взаимосвязи органов и напряженностью иммунных реакций.

Коррекция активности ферментов антиокислительной системы...

В числителе исследуемые показатели на 70-й день, а в знаменателе на 90-й день

Активность каталазы (мкмоль/мг белка мин.) органов экспериментальных крыс, получавших испытуемые

Влияние введения препарата «Эссенциале форте» на содержание билирубина в печени при...

Биохимическая коррекция структуры и функций мембран при...

Изменение функций печени, почек, сердца, легких при этом заболевании широко изучалось сотрудниками нашего института.

Исследования в аспекте коррекции патохимических процессов в печени и в органах иммунной системы экспериментальных животных при...

Экспериментальное исследование парамагнитного гепатотропного...

Статья просмотрена: 86 раз.

Как хорошо видно на графике релаксивность водных растворов значительно выше, чем для гомогенатов печени крыс, что свидетельствует о изменении свойств препарата в гомогенатах.

Содержание фосфолипидов в иммунокомпетентных клетках...

По содержанию общих ФЛ органы располагаются в следующем порядке: печень, селезёнка, тимус, костный мозг.

В табл. 2 представлены результаты исследований ФЛ состава лимфоцитов крови и органов иммунной системы крыс.

Заболевания пародонта на фоне соматических патологий

Статья просмотрена: 408 раз.

Заболевания пародонта — полиэтиологическое заболевание, патогенез которого связан с патологическими процессами в организме, что вызваны нарушениями функционирования важнейших систем организма [4, 24, 45, 65].

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle

Похожие статьи

Изменение фосфолипидного (ФЛ) состава печени...

На 50-й день развития патологического процесса в селезенке опытных крыс также происходили изменения в содержании общих и индивидуальных фосфолипидов.

Изменение интенсивности перекисного окисления липидов...

сыворотка крови, активность СОД, печень, патологический процесс, мг белка, иммунная система, селезенка, день, тимус, усиление ПОЛ.

Изменение активности ферментов углеводного обмена при...

Идентичные изменения наблюдаются и на 70-й день опыта. Так в печени крыс получавших ССl4 на 50-й день активность данного фермента понижается в 1,84 раза, а на 70-й день в 1,86 раза в

Недостаточно работ о взаимосвязи органов и напряженностью иммунных реакций.

Коррекция активности ферментов антиокислительной системы...

В числителе исследуемые показатели на 70-й день, а в знаменателе на 90-й день

Активность каталазы (мкмоль/мг белка мин.) органов экспериментальных крыс, получавших испытуемые

Влияние введения препарата «Эссенциале форте» на содержание билирубина в печени при...

Биохимическая коррекция структуры и функций мембран при...

Изменение функций печени, почек, сердца, легких при этом заболевании широко изучалось сотрудниками нашего института.

Исследования в аспекте коррекции патохимических процессов в печени и в органах иммунной системы экспериментальных животных при...

Экспериментальное исследование парамагнитного гепатотропного...

Статья просмотрена: 86 раз.

Как хорошо видно на графике релаксивность водных растворов значительно выше, чем для гомогенатов печени крыс, что свидетельствует о изменении свойств препарата в гомогенатах.

Содержание фосфолипидов в иммунокомпетентных клетках...

По содержанию общих ФЛ органы располагаются в следующем порядке: печень, селезёнка, тимус, костный мозг.

В табл. 2 представлены результаты исследований ФЛ состава лимфоцитов крови и органов иммунной системы крыс.

Заболевания пародонта на фоне соматических патологий

Статья просмотрена: 408 раз.

Заболевания пародонта — полиэтиологическое заболевание, патогенез которого связан с патологическими процессами в организме, что вызваны нарушениями функционирования важнейших систем организма [4, 24, 45, 65].

Изменение фосфолипидного (ФЛ) состава печени...

На 50-й день развития патологического процесса в селезенке опытных крыс также происходили изменения в содержании общих и индивидуальных фосфолипидов.

Изменение интенсивности перекисного окисления липидов...

сыворотка крови, активность СОД, печень, патологический процесс, мг белка, иммунная система, селезенка, день, тимус, усиление ПОЛ.

Изменение активности ферментов углеводного обмена при...

Идентичные изменения наблюдаются и на 70-й день опыта. Так в печени крыс получавших ССl4 на 50-й день активность данного фермента понижается в 1,84 раза, а на 70-й день в 1,86 раза в

Недостаточно работ о взаимосвязи органов и напряженностью иммунных реакций.

Коррекция активности ферментов антиокислительной системы...

В числителе исследуемые показатели на 70-й день, а в знаменателе на 90-й день

Активность каталазы (мкмоль/мг белка мин.) органов экспериментальных крыс, получавших испытуемые

Влияние введения препарата «Эссенциале форте» на содержание билирубина в печени при...

Биохимическая коррекция структуры и функций мембран при...

Изменение функций печени, почек, сердца, легких при этом заболевании широко изучалось сотрудниками нашего института.

Исследования в аспекте коррекции патохимических процессов в печени и в органах иммунной системы экспериментальных животных при...

Экспериментальное исследование парамагнитного гепатотропного...

Статья просмотрена: 86 раз.

Как хорошо видно на графике релаксивность водных растворов значительно выше, чем для гомогенатов печени крыс, что свидетельствует о изменении свойств препарата в гомогенатах.

Содержание фосфолипидов в иммунокомпетентных клетках...

По содержанию общих ФЛ органы располагаются в следующем порядке: печень, селезёнка, тимус, костный мозг.

В табл. 2 представлены результаты исследований ФЛ состава лимфоцитов крови и органов иммунной системы крыс.

Заболевания пародонта на фоне соматических патологий

Статья просмотрена: 408 раз.

Заболевания пародонта — полиэтиологическое заболевание, патогенез которого связан с патологическими процессами в организме, что вызваны нарушениями функционирования важнейших систем организма [4, 24, 45, 65].

Задать вопрос