Фармакотерапия артериальной гипертензии беременных

Фармакотерапия артериальной гипертензии беременных

Рахманова Римма Талгатовна, кандидат медицинских наук, доцент;

Зайцева Ольга Евгеньевна, кандидат медицинских наук, доцент;

Биккинина Гузель Минираисовна, доктор медицинских наук, профессор;

Максютова Альфия Фагимовна, кандидат медицинских наук, доцент;

Башкирский государственный медицинский университет

Салихова Гульнара Фанавиевна, врач;

Мустафин Рифкат Габдрауфович, врач

ГБУЗ Республиканский перинатальный центр (г. Уфа)

 

Актуальность. Артериальная гипертензия (АГ) в настоящее время является одним из наиболее значимых экстрагенитальных заболеваний беременных. В России АГ встречается у 5–10 % беременных. Показатели перинатальной смертности (30:100000) и преждевременных родов (10–12 %) у беременных с хронической гипертензией значительно превышают соответствующие показатели у беременных без гипертензии [1, 2]. АГ в период беременности влияет на ее течение и исход: во время беременности возможна хроническая плацентарная недостаточность, отслойка сетчатки, эклампсия, материнская смертность, нарушение мозгового кровообращения. АГ может быть причиной массивных коагулопатических кровотечений в результате отслойки нормально расположенной плаценты [3]. АГ может привести также к высокой частоте неблагоприятных состояний со стороны плода и новорожденного (прогрессирующая фетоплацентарная недостаточность, синдром задержки развития плода, асфиксия и гибель плода [4]. АГ во время беременности способствует развитию ожирения, сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) в последующие годы женщины, а ее дети подвержены развитию метаболических и гормональных нарушений и ССЗ [5–7].

Целью лечения АГ беременных является предупреждение осложнений, связанных с повышением АД, сохранение беременности, нормальное развитие плода и своевременное родоразрешение.

Основной принцип любой терапии у беременных должен сводиться к тому, что при вмешательстве в естественный процесс беременности и родов явные убедительные положительные последствия врачебных действий должны преобладать над их известными или предполагаемыми отрицательными эффектами [8].

Критерии для начала гипотензивной терапии при гестационной АГ Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) (2013). Начало терапии при АГ без поражения органов-мишеней и ассоциированных клинических состояний при АД ≥150/95 мм рт. ст.; хронической АГ с поражением органов-мишеней, ассоциированными клиническими состояниями, гестационной АГ, преэклампсией при АД≥140/90 мм рт. ст. Целевой уровень АД при лечении АГ у беременных составляет: систолическое АД 130–150 мм рт. ст. и диастолическое АД 80–90 мм рт. ст.

При назначении ЛС во время беременности целесообразно руководствоваться принятой в США классификацией Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарствами США (Food and Drug Administration FDA). Согласно этой классификации, выделяют 5 категорий риска приема лекарственных средств во время беременности для плода:

АВ результате адекватных и строго контролируемых исследований не выявлено неблагоприятного действия на плод в I триместре беременности и не доказательств, свидетельствующих о подобном риске в последующих триместрах

ВВ экспериментальных исследованиях на животных не обнаружен риск неблагоприятного воздействия на плод, а адекватные и строго контролируемые исследования у беременных женщин не проводились; но в не контролируемых исследованиях у беременных женщин или животных не обнаружено негативное влияние на плод (кроме уменьшения рождаемости), что не было подтверждено в контролируемых исследованиях у беременных женщин в I триместре беременности (и нет никаких доказательств риска в последующих семестрах).

СВ экспериментальных исследованиях у животных выявлено неблагоприятное воздействие на плод (тератогенное, эмбриотоксическое), а в адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено, либо экспериментальных и клинических исследований не проводилось. Существуют доказательства риска для человеческого плода. ЛС могут назначаться, когда ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск для плода (например, если препарат необходим в ситуации, угрожающей в жизни, или при серьезном заболевании, когда безопасные препараты не могут быть использованы или неэффективны).

DВ экспериментальных и клинических исследованиях доказан риск для плода. Препарат расценивается как опасный, но может назначаться беременным по жизненным показаниям, а также в случае неэффективности или невозможности использования препаратов, относящихся к классам А, В, С

XВ экспериментальных и клинических исследованиях доказан риск для плода у животных и человека (аномалии развития). Опасное для плода средство, негативное воздействие этого лекарственного препарата на плод превышает потенциальную пользу для будущей матери. Препарат противопоказан у женщины, которая является или может стать беременной.

Основными ЛС, которые назначаются врачами в России для лечения АГ в период беременности, являются: препараты центрального действия — метилдопа (препарат первой линии), дигидропиридиновые антагонисты кальция (АК) — нифедипин пролонгированного действия и кардиоселективные β-адреноблокаторы (БАБ) — метопролол сукцинат и бисопролол.

Начало лечения с минимальных доз одного препарата, комбинированная терапия проводится в случае неэффективности монотерапии в максимальной дозе.

В период родов возможно применение β-адреноблокаторов и антагонистов кальция. Необходимо учитывать снижение сократительной активности матки при приеме антагонистов кальция. Эпидуральная анестезия обеспечивает дополнительное гипотензивное действие.

Клиническая фармакология основных лекарственных препаратов для плановой терапии АГ у беременных. Метилдопа остается препаратом выбора при АГ за несколько месяцев до зачатия и при антигипертензивном лечении, начатом во время беременности. Стимулирует α2-адренорецепторы пресинаптической мембраны нейронов вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам. После приема внутрь биодоступность в среднем составляет около 50 %. Tmax — 2–6 ч. Проникает в ЦНС. Проходит через плаценту. Связывание с белками плазмы крови —менее 20 % (метилдопа), 30–40 % — у конъюгатов, почечный клиренс составляет около 130 мл/мин. Полная элиминация происходит в среднем в течение 36 ч. При тяжелой почечной недостаточности замедляется выведение, при заболеваниях печени — биотрансформация. При длительном применении кумулирует. Снижает ОПСС, замедляет синусовый ритм; задерживает экскрецию натрия и воды. Вызывает седатацию, которая уменьшается через 2–3 недели после начала лечения. Максимальное снижение АД наступает через 4–6 ч и продолжается 1–2 суток; в течение первых нескольких дней лечения гипотензивный эффект постепенно увеличивается. Противопоказаниями к использованию метилдопы являются: гиперчувствительность, гепатит, феохромоцитома, депрессия, одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы. Не рекомендуется применять на 16–20 неделе беременности (возможно влияние на содержание допамина в нервной системе плода). Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы. Побочные действия: слабость, сонливость, головокружение, головная боль (возникают в ранние сроки лечения и обычно исчезают), беспокойство, ночные кошмары, брадикардия, ортостатическая гипотензия, периферические отеки, сухость во рту, тошнота, стоматит, панкреатит, нарушение функции печени. Лекарственные взаимодействия: антигипертензивный эффект снижают адреномиметики и нестероидные противовоспалительные препараты. Комбинация с β-адреноблокаторами, антагонистами кальция усиливает гипотензивное действие. Дозу подбирают индивидуально. Начальная доза — 250 мг/сут (первый прием — вечером, перед сном). В последующем, дозу увеличивают на 250 мг в зависимости от терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза — 3 г. Для предупреждения развития синдрома отмены рекомендуется постепенное снижение дозы. После прекращения применения препарата, повышение АД происходит обычно в течение 48 ч. Категория риска приема метилдопы во время беременности для плода по FDA — B.

Изучение отдаленных последствий в течение 7,5 лет не выявило неблагоприятных последствий на физическое и интеллектуальное развитие ребенка. Таким образом, по данным А. П. Верткина и соавторов (2006) к преимуществам метилдопы относятся: отсутствие влияния на маточно-плацентарный кровоток и гемодинамику плода, отсутствие отсроченных неблагоприятных эффектов развития детей после назначения во время беременности, снижение перинатальной смертности, безопасность для матери и плода [9]. К недостаткам относятся непереносимость у 22 % женщин, возможно отрицательное влияние на содержание допамина в нервной системе плода на 16–20 неделе беременности.

Клонидин (гемитон). Действует на центральную симпатическую систему через альфа2-адренорецепторы. Побочные эффекты те же, что при применении других α2-агонистов. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — С. Применение препарата возможно в качестве третьей линии при рефрактерной АГ.

Блокаторы медленных кальциевых каналов. Механизм действия нифедипина заключается в ингибировании проникновения ионов кальция по медленным каналам клеточных мембран в клетки гладкой мускулатуры миокарда, кровеносных сосудов и внутренних органов [10]. В результате этого нифедипин вызывает снижение АД, улучшение мозгового, коронарного, почечного кровотока, микроциркуляции, расслабление миометрия, уменьшение агрегации тромбоцитов. Нифедипин с коротким периодом полувыведения — 2–5 часов, способствует рефлекторной активации симпатического отдела вегетативной нервной системы с возникновением тахикардии. Это влияние менее характерно для лекарственных форм с замедленным высвобождением. Маточно-плацентарный кровоток под действием антагонистов кальция у беременных не уменьшается [11]. При использовании АК на прогноз беременности и родов не отмечено не отрицательного, ни позитивного воздействия [10, 12]. При приеме внутрь более 90 % нифедипина всасывается из желудочно-кишечного тракта, но биодоступность характеризуется значительными индивидуальными колебаниями, т. к. препарат подвергается пресистемной элиминации. У нифедипина высокая степень связи с белками — 98 %, что необходимо учитывать при назначении беременным с гипопротеинемией (возможно увеличение свободной фракции), особенно при снижении клубочковой фильтрации, так как экскреция препарата в основном осуществляется через почки. Нифедипин хорошо проникает через гистогематические барьеры, в том числе через плаценту. Начало действия нифедипина при приеме в виде таблеток или капсул быстрого высвобождения наступает через 30–60 минут, продолжительность действия до 6 часов. Для лечения АГ нифедипин назначают с 10 мг 3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу до достижения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза составляет 180 мг в сутки. Резкое снижение артериального давления на фоне приема нифедипина может приводить к значительному снижению притока крови к межворсинчатому пространству и тем самым к развитию острой или усугублению хронической плацентарной недостаточности, задержке развития плода [10, 11]. Может назначаться в первом триместре беременности. Нифедипин контролируемого высвобождения можно назначать во втором и третьем триместре беременности. К часто встречаемым побочным эффектам нифедипина относятся боль в животе, тошнота, сердцебиение, покраснение лица, головная боль, головокружение, отеки лодыжек. Применение нифедипина сублингвально с внутривенным введением сульфата магния может привести к тяжелой гипотензии, нервно-мышечной блокаде и резкому нарушению сердечной деятельности [11, 13]. Рекомендуется избегать сочетания нифедипина с грейпфрутовым соком, повышающим концентрацию препарата в плазме крови в 2 раза, что может привести к ситуации, угрожающей беременной и плоду [14].

Амлодипин относится к антагонистам кальция III поколения. Хорошо и медленно всасывается при приеме внутрь, пик концентрации в крови наступает в течение 6–8 часов. Высокая степень связи с белками плазмы крови, период полувыведения около 36 часов. Однократный прием препарата обеспечивает гипотензивный эффект до 24–36 часов. Назначается по 5–20 мг в сутки. Побочные эффекты сходны с нифедипином. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — С. Амлодипин должен рассматриваться в качестве препарата резерва. Препарат используется у беременных и в России [15].

Верапамил оказывает выраженное отрицательное инотропное действие, урежает частоту сердечных сокращений, подавляет проводимость по A-V узлу и автоматизм синусового узла. Хорошо всасывается при пероральном приеме, но имеет низкую биодоступность (10–20 %), что обусловлено эффектом первого прохождения через печень. Начало действия через 1 час, максимум действия через 2 часа и продолжается 6 часов, выводится желудочно-кишечным трактом. Внутрь назначают в дозе 80–120 мг 2–4 раза в день. Побочные эффекты сходны с нифедипином, а также брадикардия, атриовентрикулярная блокада. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — С.

β-адреноблокаторы. Все β-адреноблокаторы проникают через плаценту, но не оказывают тератогенного действия при применении в первом триместре. Рекомендуется их отмена за несколько дней до родов в связи с возможными преждевременными родами. Возможно ухудшение маточно-плацентарного кровотока. Побочные эффекты в виде гипогликемии, брадикардии, гипотензии, желтухи, угнетения дыхания, снижения почечного кровотока и клубочковой фильтрации у новорожденных встречаются редко [16]. Метопролол является препаратом выбора при АГ у беременных из группы β-адреноблокаторов. Хорошо всасывается при приеме внутрь, биодоступность 50 %, период полувыведения 3–4 часа для формы обычного высвобождения, подвергается интенсивному метаболизму в печени. Метопролол тартрат (обычного и медленного высвобождения), Метопролола сукцинат с длительным контролируемым высвобождением. Формы с замедленным высвобождением создают максимальные концентрации в меньшей дозе. Назначается по 50–100 мг в 1–2 приема в сутки. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — категория С.

Бисопролол отличается высокой кардиоселективностью, обладает пролонгированным действием, антигипертензивный эффект продолжается 24 часа. Максимум действия наступает через 2–4 часа. Биодоступность — 75–80 %, период полувыведения составляет 7–154 часов. При нарушении функции печени и почек возможна кумуляция. Бисопролол не влияет на уровень глюкозы у больных сахарным диабетом. Назначается по 5–10 мг в 1 прием в сутки. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — C. При неэффективности монотерапии бисопрололом стабильный гипотензивный эффект в течение всего гестационного периода показала комбинация нифедипина контролируемого высвобождения с бисопрололом [17, 18].

Бетаксолол отличается от других липофильных бета-адреноблокаторов отсутствием индивидуальной вариабельности концентрации препарата в сыворотке крови. Период полувыведения составляет 14–22 часа. Назначается по 5–10 мг 1 раз в сутки. Бетаксолол не оказывает влияния на метаболизм глюкозы и компенсаторные механизмы при гипогликемии. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — C.

Атенолол — категория риска приема во время беременности для плода по FDA — категория D. Применяют только в тех случаях, когда польза для матери превышает риск для плода.

Диуретики. Все тиазидные и тиазидоподобные диуретики проникают через плаценту, но не оказывают прямого повреждающего действия на плод. Длительная терапия может привести к электролитным нарушениям у матери и плода. Учитывая также, что АГ во время беременности сопровождаются снижением объема циркулирующей крови, применение диуретиков может оказать неблагоприятное влияние на плод. К тому же они повышают уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, что может приводить к ложному диагнозу присоединения преэклампсии к артериальной гипертензии. Назначают тиазидные и тиазидоподобные диуретики по строгим показаниям. Производные спиронолактона противопоказаны при почечной недостаточности, до 12 недель беременности [19]. Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — B.

При отеках у беременных рекомендуют применять листья и почки березы, ягоды брусники, траву хвоща полевого.

Магния сульфат. Магний — универсальный регулятор физиологических и биохимических процессов организма. Магний оказывает дегидратационное, диуретическое действие. Во время беременности потребность в магнии возрастает в 2–3 раза (до 10–15 мг/кг в сутки). У большинства российских женщин имеется дефицит магния, обусловленный особенностями питания, приемом гормональных контрацептивов, антибиотиков, диуретиков, соматическими заболеваниями [20, 21]. У беременных с легким и умеренным течением преэклампсии терапия магния оротатом оказывает гипотензивный эффект [22]. По данным исследований Л. Б. Николаевой, А. Д. Макацария и др. (2013) у первобеременных, получавших Магне В6 форте с целью восполнения дефицита магния и профилактики гестационных осложнений наблюдается снижение частоты фетоплацентарной недостаточности, задержки внутриутробного роста плода, угрозы прерывания беременности, гестационной анемии и лучшие исходы родов [23]. Профилактика судорог проводится введением сульфата магния 4 г внутривенно струйно в течение 5 -10 минут, затем продолжается внутривенное введение со скоростью 1,5–2 г/ч под контролем уровня магния сыворотки крови. Во время инфузии обязательно мониторирование артериального давления, ЧСС, ЧД (должно быть не менее 12 в минуту), коленных рефлексов, ЧСС плода, фетальный мониторинг по возможности, уровня магния. Уровень магния необходимо поддерживать в пределах 4,8–9,6 мг %. Магния сульфат вводится на 5 % растворе глюкозы, но не на изотоническом растворе. Магния сульфат выводится почками, снижение скорости клубочковой фильтрации может привести к увеличению токсических эффектов препарата. Клинический эффект и токсичность магния сульфата связана с его концентрацией в крови. Побочное действие: брадикардия, диплопия, головная боль, снижение АД, тошнота, рвота, одышка, смазанность речи, астения, гипергидроз, глубокая седатация, полиурия, атония матки. В высоких концентрациях происходит утрата глубоких сухожильных рефлексов, угнетение дыхательного центра, нарушение проводимости сердца и его остановка. При появлении признаков токсичности препарата в качестве антидота использовать кальция глюконат (внутривенно 5–10 мл 10 % раствора глюконата кальция, который должен всегда находиться у постели больной), проводят оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, гемодиализ. Сульфат магния не назначают при угнетении дыхательного центра, выраженной брадикардии атриовентрикулярной блокаде, клиренсе креатинина менее 20 мл/мин, и в предродовом периоде (за 2 часа до родов). Категория риска приема во время беременности для плода по FDA — А. При совместном применении сульфата магния для парентерального введения с другими вазодилятаторами возможно усиление гипотензивного эффекта. Миорелаксанты и нифедипин могут усилить нервно-мышечную блокаду.

Терапия тяжелой АГ у беременных. Уровень АД>170/110 мм рт. ст. у беременной рассматривается как неотложное состояние. В ургентной ситуации необходимо контролируемое, осторожное, плавное снижение АД. Резкое падение АД может вызвать снижение перфузионного давления ниже минимального уровня, необходимого для нормального функционирования органов плода. Это приведет к снижению плацентарного кровотока, отслойке плаценты, гипоксии плода, дальнейшему повреждению головного мозга, миокарда, почек. Для терапии применяется нифедипин по 10–30 мг внутрь, при необходимости можно повторить прием через 45 минут. Препарат нельзя принимать сублингвально и также одновременно с сульфатом магния. Возможно применение метилдопы по 0,25, в максимальной дозе до 2 г в сутки. Одновременно с мероприятиями по оказанию неотложной помощи должна быть начата плановая антигипертензивная терапия с целью предотвращения повторного повышения АД.

Антигипертензивные ЛС, противопоказанные во время беременности. При беременности противопоказаны ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II. Применение ингибиторов АПФ в I триместре сопровождается повышенным риском развития крупных врожденных пороков развития сердечно-сосудистой и центральной нервной системы. Применение ингибиторов АПФ в I триместре не является показанием для прерывания беременности. Побочные эффекты во II и III семестре проявляются гипотензией, снижением почечного кровотока, олигогидроамнионом. Развитие олигогидроамниона на фоне применения ингибиторов АПФ обусловлено уменьшением мочеобразования у плода, так как моча плода служит главным источником амниотической жидкости. Выраженное маловодие может привести к гипоплазии легких, контрактурам конечностей, черепно-лицевым аномалиям, дисгинезии почек. У новорожденного может наблюдаться гипотензия, снижение клубочковой фильтрации, тяжелая почечная недостаточность, анурия, требующая проведение гемодиализа. Блокаторы рецепторов ангиотензина II вероятно могут вызывать аналогичные побочные эффекты.

Применение диуретиков во время беременности снижает объем циркулирующей крови, у новорожденных возможно нарушение уровня электролитов. Назначение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон, амилорид) при беременности противопоказано. Противопоказаны: резерпин, дилтиазем и фелодипин.

При назначении β-адреноблокаторов возможно токсическое действие у новорожденных, связанное с блокадой β-адренорецепторов, гипотония.

Применение ЛС, противопоказанных при беременности, в т. ч. в 1 триместре, не является показанием к искусственному прерыванию беременности. Требуется отмена препарата или коррекция антигипертензивной терапии и проведение ультразвукового исследования плода в плановом порядке (в 11–12 и 19–22 недели) с детальным исследованием анатомических структур плода.

Достижение контрольных цифр АД не снижает риск по отношению к плоду и матери. Интенсивный мониторинг состояния плода и беременной должен проводиться вне зависимости от успешности контроля АД, так как всегда существует риск прерывания беременности, судорог [24].

Гипотензивная терапия в период лактации. В этой ситуации необходимо обсудить с женщиной отказ от грудного вскармливания. Наилучшее время для кормления сразу после приема препарата. Матери рекомендуется сцеживать утреннюю порцию молока, в котором содержится наиболее высокая концентрация лекарственного препарата.

Способность лекарственных препаратов проникать в грудное молоко и отсутствие сведений о влиянии на новорожденного ограничивают их выбор в период лактации. Доксазозин, теразозин накапливаются в грудном молоке. Моксонидин рекомендуется исключить. Возможно применение спиронолактона по специальным показаниям: первичный гиперальдостеронизм, асцит, нефротический синдром. Фуросемид, гидрохлортиазид, спиронолактон могут угнетать лактацию, но при необходимости можно назначить. Каптоприл выделяется с грудным молоком в низкой концентрации. Но изготовители рекомендуют исключить кормление грудью. Рабочая группа ВОЗ по грудному вскармливанию относит каптоприл к лекарственным средствам, совместимым с грудным кормлением. В настоящее время отсутствуют данные о влиянии блокаторов рецепторов ангиотензина II; бисопролола, бетаксолола, небиволола на грудное вскармливание. В Российских рекомендациях по диагностике и лечению ССЗ при беременности (2013) антигипертензивными препаратами, совместимыми с грудным вскармливанием указаны: метилдопа, нифедипин, верапамил, дилтиазем, пропранолол, окспренолол, надолол, тимолол, гидралазин, гидрохлортиазид, спиронолактон, каптоприл, эналаприл.

Проблема АГ у беременных остается в центре внимания кардиологов, акушеров-гинекологов, клинических фармакологов. Требуется ранняя диагностика, своевременное начало лечения, наблюдение. Вовремя назначенная, адекватная терапия позволит улучшить прогноз исхода беременности для матери и плода. Отказ от обоснованной медикаментозной терапии может нанести вред здоровью матери и ее будущему ребенку.

 

Литература:

 

1.      Samangaya RA, Heazell AP, Baker PN. Hypertension in pregnancy in Maternal Medicine. Medical Problems in Pregnancy edited by IA Greer, C Nelson-Piercy, BN Walters. CburcbillLivigstoneElsevier 2007; p.40–52.
2.      Кобалава Ж. Д., Серебрянникова К. Г. Артериальная гипертония и ассоциированные расстройства при беременности. Сердце. 2002; 5: 244–50.
3.      Долгушина В. Ф., Чулков В. С., Вереина Н. К., Синицин С. П. Акушерские осложнения при различных формах артериальной гипертензии у беременных. Акушерство и гинекология, 2013, 10, 33–40.
4.      Шехтман М. М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных. М., 2003, 113–135.
5.      Зайцева О. Е. Должны потребители кофеин-содержащих напитков знать фармакокинетику кофеина? Фундаментальные исследования. — 2015. — № 1 (часть 5). — С. 946–952.
6.      Диагностика и лечение артериальной гипертензии у беременных. Национальные рекомендации ВНОК, М.; 2013.
7.      Баранова Е. И. Артериальная гипертензия у беременных. Артериальная гипертензия. 2006; 12 (1): 7–15.
8.      Хофмейр Д. Ю. Кокрановское руководство: Беременность и роды/ Д. Ю. Хофмейр, Д. П. Нейлсон, З. Алфиревич и др./ под общ. ред.Г. Т. Сухих. Пер. с англ. В. И. Кандрора, О. В. Ереминой. — М.: Логосфера, 2010. — 440 с.
9.      Верткин А. П., Ткачева О. Н., Мурашко Л. Е. и др. Артериальная гипертония беременных: диагностика, тактика ведения и подходы к лечению. Лечащий врач. 2006, 3 С. 23–28.
10. Макаров О. В., Волкова Е. В., Пониманская М. А. Антигипертензивная терапия во время беременности: за и против //Акушерство и гинекология.-2009. — 1:11–14.
11. Шеффер К., Шпильман Х., Феттер К. Лекарственная терапия в период беременности и лактации; пер. с нем.; под ред. Б. К. Романова. — М.: Логосфера, 2010. — 768 с.
12. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Выпуск XV. — М.: 2014, 1019 с.
13. Bortolus R., Ricci E., Chatenoud L. et al. Nifedipine administered in pregnancy: effect on the development of chidren at 18 months. Br.J Obstet Gynaecol 2000; 107:792–94.
14. Зайцева О. Е., Байрамгулов Ф. М., Фролов А. Л., Зарудий Ф. А., Рахманова Р. Т., Биккинина Г. М., Шигаев Н. И., Громакова Л. С., Максютова А. Ф., Салихова Г. Ф. Медикаментозная коррекция нарушений в системе мать-плацента-плод и основы доказательной медицины. Информационно-методическое письмо МЗ РБ. — Уфа, 2011. — 61 с.
15. Давидович И. М., Блощинская И. А., Петричко Т. А. Артериальная гипертония и беременность: механизмы формирования, эффективность амлодипина (Нормодипина) //РМЖ 2003. № 4. С. 197–200.
16. Фармакотерапия при беременности / под ред. Питера Рубина, Маргарет Рэмсей; перевод с англ. Под ред. Ю. Б. Белоусова. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2010. — 296 с.
17. Стрюк Р. И., Бакалов С. А., Бунин Ю. А. и др. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2010. № 9 (6). Прил. 2.
18. Стрюк Р. И. и др. Перинатальные исходы у беременных с артериальной гипертонией, корригированной пролонгированным нифедипином и бисопрололом. Атмосфера. Новости кардиологии. 2010, 1, 15–19.
19. Габриель Хан М. Фармакотерапия в кардиологии. Изд-во: БИНОМ М. 2014 630 с.
20. Дадак К. Дефицит магния в акушерстве и гинекологии. Акушерство, гинекология и репродукция. 2013 2: 6–14.
21. Макацария А. Д., Бицадзе В. О., Хизроева Д. Х., Джобава Э. М. Распространенность дефицита магния у беременных женщин. Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2012; 11(5): 25–35.
22. Верткин А. Л., Ткачева О. Н., Ткачева О. М. и др. Некоторые аспекты применения препаратов магния при беременности. Пробл. репрод. 2005. 4: 57–63.
23. Николаева Л. Б., Макацария А. Д., Шестопалова Е. А., Просветова А. А. Роль препаратов магния в улучшении исходов первой беременности. Акушерство и гинекология 2013. 11: 79–82.
24. Зайцева О. Е. Применение кофеина в период беременности и перинатальные риски. Молодой ученый. — 2013. — № 4. — С. 649–656.