Опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината в сочетании с в-витаминоподобными веществами в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической полинейропатией | Статья в журнале «Молодой ученый»

Отправьте статью сегодня! Журнал выйдет 6 апреля, печатный экземпляр отправим 10 апреля.

Опубликовать статью в журнале

Авторы: ,

Рубрика: Медицина

Опубликовано в Молодой учёный №22 (102) ноябрь-2 2015 г.

Дата публикации: 13.11.2015

Статья просмотрена: 308 раз

Библиографическое описание:

Горшков, И. П. Опыт применения этилметилгидроксипиридина сукцината в сочетании с в-витаминоподобными веществами в терапии больных сахарным диабетом 2-го типа с диабетической полинейропатией / И. П. Горшков, Т. М. Черных. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2015. — № 22 (102). — С. 255-260. — URL: https://moluch.ru/archive/102/23146/ (дата обращения: 29.03.2024).

 

Более чем у 50 % больных СД выявляются клинические проявления диабетической полинейропатии (ДПН), универсальным механизмом развития которой является оксидативный стресс (ОС). Коррекция симптомов ДПН назначением мексидола с мильгаммой была целью нашей работы. Под наблюдением на базе эндокринологического отделения ГКБ СМП № 10 г. Воронежа находилось 62 человека: 30 составили контрольную группу, 32 — основную, пациенты которой дополнительно ежедневно получали в/в 5 мл мексидола и 3 табл мильгаммы. Для диагностики ДПН применяли методы оценки неврологических симптомов по шкалам нейропатического симптоматического счета (NSS), общего симптоматического счета (TSS), невропатического дисфункционального счета (NDS) и нейропатической боли DN4. Изменение величин индексов нейропатического статуса (НС) у пациентов основной группе индекс NSS уменьшался на 27,5 %, TSS — 27,8 %, NDS — 22,4 %, DN4–30,9 % (W, p<0,05). При сравнении индексов НС снижение индексов NSS, TSS, NDS и DN4 было на 21,9 %, 21,3 %, 17,9 % и 22,5 % больше в группе пациентов дополнительно получавших мексидол с мильгаммой, что сопровождалось существенным уменьшением нейропатических проявлений ДПН (U, p<0,05).

Ключевые слова:сахарный диабет, диабетическая полинейропатия, индекс нейропатического статуса, оксидативный стресс, мексидол, мильгамма.

 

Сахарный диабет (СД) остаётся наиболее распространённым заболеванием органов эндокринной системы, сопровождающимся развитием хронических осложнений: ангио- и нейропатии [6]. Изучение формирования СД 2 типа и его осложнений раскрывает общие патогенетические звенья заболевания. Так рольстимулирования перекисного окисления липидов (ПОЛ), низкой эффективности антиоксидантной системы (АОС) в развитии СД 2 типа и его осложнений не вызывают сомнений [8,10].Наиболее частым хроническим осложнением СД 2 типа является диабетическая полинейропатия (ДПН) [2,6,7]. Клинические проявления ДПН встречаются более чем у 50 % больных СД. У 10–15 % пациентов с СД 2 типа инструментальные, в ряде случаев, клинические проявления ДПН опережают диагностику основного заболевания. Частота поражения нервной системы зависит как от степени компенсации углеводного обмена, так и степени оксидативного стресса (ОС) [5,8,9,10].

Одним из универсальных путей развития ДПН является ОС, представляющий дисбаланс между прооксидантами и АОС, ведущий к прогрессированию неврологических осложнений СД 2 типа [6,8]. Гликирование протеинов повышает активность оксидативных факторов и снижает уровень NO [8,9]. Склонность к гиперкоагуляции, эндотелиальная дисфункция способствуют уменьшению эндоневрального кровотока и развитию длительной эндоневральной ишемии, повышающей активность свободнорадикальных процессов [5,8]. Инактивация супероксиддисмутазы (СОД) вызывает взаимодействие NO с супероксид-анионом с увеличением пероксинитрита, способствующему прогрессированию дисфункции нейронов и эндотелия [3].

Действие этилметилгидроксипиридина сукцината(мексидола)в сочетании с в-витаминоподобными соединениями (мильгамма) направлено на усиление митохондриального окисления глюкозы, что увеличивает синтез АТФ и нейтрализацию свободных радикалов, продукция которых в условиях тканевой гипоксии возрастает [1,2,3].

В связи с этим актуальное значение приобретает проблема фармакологической коррекции ОС с помощью экзогенных препаратов, оказывающих антиоксидантное и антигипоксантное действие [2,3]. Производные 3-оксипиридина (3-ОП) эффективно регулирующих процессы окисления и перооксидации, являются структурными аналогами соединений группы витамина В6, играющих важную роль в жизнедеятельности организма. Мексидол активно реагирует с перекисными радикалами липидов, повышает активность супероксиддисмутазы (СОД) и других антиоксидантных ферментов [8], а также оказывает нормализующее действие на состояние и углеводного обменов. Всесторонние исследования биологических свойств производных 3-ОП позволили установить их цитопротекторные свойства при действии на организм различных повреждающих факторов, что позволяет применять мексидол в качестве универсального средства антиоксидантной фармакотерапии [1,3]. Применение мексидола в сочетании с мильгаммой в комплексном лечении больных СД способствовало позитивной динамике параметров ПОЛ: снижение уровня МДА, уменьшение выраженности ПОЛ, снижение уровня диеновых конъюгатов [2,5]. Установлено, что мексидол повышает чувствительность тканей к действию инсулина путём стимулирования прямого окисления глюкозы в пентозофосфатном шунте, снижая глюкозотоксичность в отношении к транспортерам глюкозы, инсулиновым рецепторам [2].

Цель исследования

Оценка клинической эффективности производных 3-ОП (мексидола) в сочетании с мильгаммой в лечении больных СД 2 типа с ДПН.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением на базе эндокринологического отделения МБУЗ ВГКБ СМП № 10 находилось 62 человека с диагнозом: СД 2 типа, средней степени тяжести, некомпенсированная стадия, ДПН нижних конечностей, дистальный симметричный тип, сенсорная форма. Для исследования ДПН применяли стандартные методы [4,6]: оценка неврологических симптомов по шкале нейропатического симптоматического счета (NSS) и интенсивности их выраженности по шкале общего симптоматического счета (TSS), тактильной чувствительности 10 г монофиламентом Semmes-Weinstein 5.07; порога болевой чувствительности при помощи ручки Neuropen; температурной чувствительности с помощью термического прибора Thip-term; порога вибрационной чувствительности градуированным неврологическим камертоном Rydel-Seiffer 128 Гц ахиллова и коленного рефлексов неврологическим молоточком. Чувствительность определялась в зонах согласно протоколу расчёта шкалы невропатического дисфункционального счета (NDS) с последующим вычислением индекса NDS и индекса нейропатической боли по шкале DN4. ДПН классифицировалась по стадиям (0, 1, 2, 3) согласно P. J. Dyck (1988), P. K. Thomas (1997) [7,11].Все пациенты получали комбинированную гипогликемизирующую терапию производными сульфанилмочевины в сочетании с метформином в режиме титрации доз до достижения целевых показателей, рекомендуемых для больных СД 2 типа [4].

В исследование было включено 62 человека, из них женщин — 32 (51,6 %), мужчин — 30 (48,4 %). Средний возраст пациентов составил 52,1±0,8 лет, средняя длительность СД 2 типа — 6,4±0,3 лет, ДПН — 5,6±0,2 лет. В зависимости от вида аддитивной терапии больные были разделены на две группы: пациенты первой (n=30) составили группу контроля, второй (n=32) — дополнительно ежедневно получали в/в 5 мл мексидола, растворённого в 200 мл 0,9 % раствора хлорида натрия в течение 14 дней, пролонгируемую пероральным приёмом мексидола по 125 мг 3 раза в день в течение 8 недель в сочетании с мильгаммой по 1 табл 3 раза в день в течение 10 недель. Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту, длительности СД, ДПН.Лабораторные методы исследования крови проводились по общепринятым методикам при поступлении и на 14 сутки нахождения в стационаре. При оценке биохимических параметров за основу брались физиологические нормы, соответствующие международной системе единиц в клинических исследованиях.Статистическая обработка выполнена с помощью программ Excel 2013 (Microsoft) и Statistica 8.0 (StatSoft, Inc.), тип распределения выборки оценивали с помощью критерия Колмогорова-Смирнова, исследуемые показатели приведены в виде M±m, для внутригруппового сравнения использовали критерий Вилкоксона (W), для межгруппового — критерий Манна-Уитни (U), критический уровень значимости (p) принимали равным 0,05.

Результаты исследования и их обсуждение

Первые жалобы, характерные для ДПН нижних конечностей выявлялись в течение 12–18 мес от верификации СД.Индексы оценки нейропатического статуса (НС) (NSS, TSS, NDS, DN4) у больных СД 2 типа соответствовали умеренной и выраженной степени полинейропатии (табл. 1).

Таблица 1

Общая характеристика наблюдаемой группы больных сахарным диабетом 2 типа с диабетической полинейропатией до начала лечения

Параметр

Значениепараметра, M±m

Уровень HbA1c, %

9,81±0,24

Уровень глюкозы крови в 8 ч, мМ/л

9,2±0,29

Уровень глюкозы крови в 11 ч, мМ/л

13,1±0,22

Уровень глюкозы крови в 14 ч, мМ/л

8,9±0,27

Индекс NSS, баллов

9,59±0,21

Индекс TSS, баллов

11,25±0,29

Индекс NDS, баллов

18,48±0,45

Индекс DN4, баллов

7,39±0,27

 

Исследование корреляционных взаимосвязей выявило высокую корреляционную зависимость длительности СД 2 типа и ДПН со степенью выраженности нейропатических проявлений по вычисленным индексам НС: индекс TSS, r+0,74 (p<0,01) и NDS, r +0,82 (p<0,01). Параметры углеводного обмена положительно коррелировали с величинами индексов НС: так уровень препрандиальной гликемии обнаруживал взаимосвязь с индексом NSS, TSS и NDS, r от +0,67 до +0,76 (p<0,05); постпрандиальная гликемия коррелировала в большей степени с индексом NDS, r = +0,71 (p<0,05). Уровень HbA1cбыл повышен у всех больных и свидетельствовал о декомпенсации у большинства наблюдаемых лиц, а также обнаруживал прямую взаимосвязь с индексом TSS и NDS, r составил +0,73 и +0,78 (p<0,05) соответственно.

Анализ исследуемых параметров у больных СД 2 типа с ДПН в группе контроля показал, что стандартная гипогликемизирующая терапия недостаточно эффективна в профилактике и лечении ДПН. Изменение величин индексов НС характеризовалось падением NSS на 11,8 %, TSS — 11,6 %, NDS — 7,5 %, DN4–15,1 % (W, p<0,05). Базисная терапия способствовала достоверному снижению уровня пре- и постпрандиальной гликемии и концентрации HbA1c по завершении стационарного периода наблюдения: гликемии в 8 часов на 20,7 %, в 11 часов на 27,2 %, в 14 часов на 17,3 %, HbA1c на 2,3 % соответственно (табл. 2; (W, p<0,05)).

Таблица 2

Состояние исследуемых параметров у пациентов группы контроля до и после базисного лечения

Параметр

Значение параметра до начала лечения, M±m

Значение параметра после базисного лечения, M±m

Уровень HbA1c, %

9,95±0,27

9,76±0,21

Глюкоза крови в 8 ч, мМ/л

9,3±0,31

7,4±0,21*

Глюкоза крови в 11 ч, мМ/л

13,4±0,29

9,8±0,22*

Глюкоза крови в 14 ч, мМ/л

9,1±0,33

7,5±0,21*

NSS, баллов

9,61±0,19

8,47±0,17*

TSS, баллов

11,21±0,26

9,91±0,25*

NDS, баллов

18,33±0,44

16,95±0,47

DN4, баллов

7,5±0,22

6,36±0,23*

Примечание: «*» — уровень значимости p<0,05 при использовании критерия Вилкоксона (W).

 

Парентеральное применение мексидола в сочетании с мильгаммой у больных основной группы благотворно влияло на внутриклеточную утилизацию глюкозы клетками, что способствовало более существенному снижению уровня пре- и постпрандиальной гликемии (табл. 3). Антиоксидантная и антигипоксантная активность препаратов, сукцинат-опосредованное стимулирование микросомального окисления и энергопродукции, мембраностабилизирующее действие позволяют снизить степень выраженности окислительных реакций и благоприятно влиять на клинические проявления ДПН [1,2]. Так в основной группе изменениесостояния НС характеризовалось уменьшением индекса NSS на 27,5 %, TSS — 27,8 %, NDS — 22,4 %, DN4–30,9 %, что крайне положительно отражалось на общем состоянии больных и улучшало приверженность назначенному лечению (W, p<0,05). У пациентов основной группы достоверно корригировался как уровень глюкозы крови в 8 и 14 часов, а также спустя 2 часа после приёма пищи: значение гликемии снижалось на 38,1 %, 35,3 % и 33,7 % соответственно. Величина HbA1c значимо уменьшалась среди больных этой группы на 6,8 % (табл. 3; (W, p<0,05)).

Таблица 3

Состояние исследуемых параметров у пациентов основной группы до и после стандартного лечения в сочетании с применением мексидола и мильгаммы

Параметр

Значение параметра до начала лечения, M±m

Значение параметра после базисного лечения и мексидола, M±m

Уровень HbA1c, %

9,91±0,23

9,23±0,19*

Глюкоза крови в 8 ч, мМ/л

9,6±0,22

6,0±0,17*

Глюкоза крови в 11 ч, мМ/л

13,4±0,24

8,9±0,15*

Глюкоза крови в 14 ч, мМ/л

9,0±0,20

5,8±0,19*

NSS, баллов

9,58±0,17

6,95±0,15*

TSS, баллов

11,31±0,25

8,17±0,21*

NDS, баллов

18,54±0,55

14,38±0,45*

DN4, баллов

7,51±0,23

5,19±0,17*

Примечание: «*» — уровень значимости p<0,05 при использовании критерия Вилкоксона (W).

 

Оценка модификации показателей гликемического статуса и HbA1c двух групп показало, что дополнение стандартной гипогликемизирующей терапии парентеральным введением мексидола на фоне приема мильгаммы оказывало более благоприятное влияние на уровень препрандиальной гликемии в 8 и 14 часов и глюкозу крови постпрандиального периода в 11 часов, а также HbA1c в сравнении с соответствующими параметрами у больных группы контроля (рис. 1, рис. 2; (U, p<0,05)).

Рис. 1. Параметры гликемического статуса пациентов контрольной и основной группы после окончания стационарного этапа терапии

Примечание: «*» — уровень значимости различий значений p<0,05 при использовании критерия Манна-Уитни (U).

 

Рис. 2. Уровень гликированного гемоглобина у больных контрольной и основной группы до и после проведенного лечения

Примечание: «*» — уровень значимости разности значений p<0,05 при внутригрупповом сравнении с использованием критерия Вилкоксона (W); «#» — уровень значимости различий значений p=0,06 при межгрупповом сравнении параметра с использованием критерия Манна-Уитни (U) после окончания стационарного этапа лечения.

 

У больных основной группы после окончания стационарного этапа лечения величина глюкозы крови в 8, 11 и 14 часов по отношению к аналогичным параметрам в контрольной группе на базисномлечении была ниже на 23,3 %, 10,1 % и 29,3 % (U, p<0,05), а HbA1c — на 5,7 % соответственно.При сравнении индексовНС по окончании стационарного этапа лечения в контрольной и основной группах больных, выявлено значимое преимущество модификации стандартной гипогликемизирующей терапии дополнительным применениеммексидола с мильгаммой. Так снижение величины индекса NSS, TSS, NDS и DN4 было на 21,9 %, 21,3 %, 17,9 % и 22,5 % больше в группе пациентов дополнительно парентерально получавших мексидол с мильгаммой, что сопровождалось улучшением общего состояния больных и существенным уменьшением нейропатических проявлений ДПН у этой группы больных (рис. 3; (U, p<0,05)).

Рис. 3. Значения индексов нейропатического статуса (NSS, TSS, NDS, DN4) у больных сахарным диабетом 2 типа, осложнённым диабетической полинейропатией, в контрольной и основной группе после окончания стационарного этапа терапии

Примечание: «*» — уровень значимости разности значений p<0,05 при межгрупповом сравнении параметра с использованием критерия Манна-Уитни (U) после окончания стационарного этапа лечения.

 

Таким образом, производные 3-оксипиридина (мексидол) в сочетании с мильгаммой обладают выраженной антиоксидантной и антигипоксантной активностью, большой широтой терапевтического действия и нашли эффективное применение в коррекции неврологических осложнений СД. Ограничение свободнорадикальных процессов, ускорение внутриклеточного метаболизма глюкозы с потенцированием энергообеспечения тканей благоприятно влияют на состояние углеводного обмена, существенно расширяют возможности профилактики и лечения ДПН, как одного из часто выявляемых хронических осложнений у больных СД 2 типа, что позволяет использовать мексидол с мильгаммой в комплексной терапии больных диабетом.

 

Литература:

 

  1.      Ангиопротекторная активность комбинации этилметилгидроксипиридин сукцината (мексикора) с актовегином при облитерирующем атеросклерозе артерий нижних конечностей / В. И. Инчина [и др.] // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2007. — Т. 6, № 2. — С. 58–62.
  2.      Волчегорский И. А. Влияние препарата Мексидол на проявления дистальной симметричной полиневропатии у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И. А. Волчегорский, М. Г. Москвичева, Е. Н. Чащина // Фарматека. — 2007. — № 20. — С. 76–79.
  3.      Воронина Т. А. Антиоксидант мексидол. Основные нейропсихотропные эффекты и механизм действия / Т. А. Воронина // Психофармакология и биологическая наркология. — 2001. — № 1. — С. 2–12.
  4.      Дедов И. И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / И. И. Дедов, М. В. Шестакова. — М.: Медиа сфера, 2009. — 103 с.
  5.      Новиков В. Е. Фармакология и биохимия гипоксии / В. Е. Новиков, Н. П. Катунина // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2002. — Т. 1.— С. 73–87.
  6.      Diabetic Neuropathy: Clinical Management SE / Ed. by A. Veves, R. A. Malik // Humana Press, 2007. — 516 p.
  7.      Dyck P. J. Detection, characterization, and staging of polyneuropathy: assessed in diabetics / P. J. Dyck // Muscle Nerve. — 1988. — Vol. 11, N 1. — P. 21–32.
  8.      Figueroa-Romero C. Mechanisms of disease: the oxidative stress theory of diabetic neuropathy / C.Figueroa-Romero, M.Sadidi, E. L. Feldman // Rev. Endocr. Metab. Disord. — 2008. — Vol. 9, N 4. — P. 301–314.
  9.      Inhibitors of advanced glycation end-product formation and neurovascular dysfunction in experimental diabetes / N. E. Cameron [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. — 2005. — Vol. 1043. — P. 784–792.
  10. Oxidative status and lipid profile in metabolic syndrome: gender differences / A.Kaya [et al.] // Metab. Syndr. Relat. Disord. — 2010. — Vol. 8, N 1. — P. 53–58.
  11. Thomas P. K. Classification, differential diagnosis, and staging of diabetic peripheral neuropathy / P. K. Thomas // Diabetes. — 1997. — Vol. 46, Suppl. 2. — P. S54-S57.
Основные термины (генерируются автоматически): NDS, TSS, NSS, основная группа, глюкоза крови, использование критерия, больной, тип, стационарный этап лечения, углеводный обмен.


Ключевые слова

сахарный диабет, оксидативный стресс, диабетическая полинейропатия, индекс нейропатического статуса, мексидол, мильгамма., мильгамма

Похожие статьи

Оценка клинико-метаболического статуса у пациентов с сахарным...

В основном заболевание проявляется дисфункцией углеводного обмена и повышением в крови глюкозы.

Больные СД2 были разделены на 2 группы, в состав первой группы вошли женщины, в состав второй — мужчины.

Влияние нарушения углеводного обмена на некоторые...

Основные термины (генерируются автоматически): сахарный диабет, показатель контроля, углеводный обмен, миллион, ожидаемая продолжительность жизни, тяжелая гипогликемия.

Сахароснижающая терапия у больных сахарным диабетом II типа: подводные рифы.

Влияние инсулина на функциональную активность нейтрофилов...

Имеются обширные сведения о локализации, химической природе, обмене и

В связи с тем, что среди клеток крови основным продуцентом активных форм кислорода

различий (p<0,05) между группами применяли непараметрический критерий Вилкоксона [8] с использованием...

Метаболический профиль при психологическом стрессе у лиц...

Все мероприятия в настоящее время направлены на лечение или компенсацию нарушения углеводного обмена у больных с уже имеющимся симптомокомплексом сахарного диабета, то есть

У всех испытуемых определялся уровень глюкозы в капиллярной крови утром натощак.

Современные аспекты сахароснижающей терапии больных...

Основные термины (генерируются автоматически): комбинированное лечение, сахарный диабет, инсулин, тип, углеводный обмен, комбинированная терапия, группа, длительность, суточная продолжительность действия, аналог инсулинов.

Особенности диагностики хронического панкреатита у больных...

Основная группа 44 пациента с хроническим панкреатитом, из них 16 сочетанной с МС.

ммоль/л у женщин, уровень глюкозы в плазме крови натощак 6,1 ммоль/л и более. В исследование углеводного обмена входило определение содержания в сыворотке крови...

Роль инкретиновой системы в развитии сахарного диабета II типа.

Наблюдается пандемия СД, причем в основном 2-го типа, диагностируемого у 80–90

Известно, что инфузия ГПП–1 вызывает снижение концентрации глюкозы крови до уровня

Аметов А. С. Инкретиномиметики — новый этап в лечении сахарного диабета / А. С. Аметов...

Влияние комплексного фитосредства на состояние липидного...

Основные термины (генерируются автоматически): липидный обмен, сахарный диабет, испытуемое средство, комплексное фитосредство

Влияние нарушения углеводного обмена на некоторые параметры гемодинамики у лиц с сахарным диабетом II типа.

Похожие статьи

Оценка клинико-метаболического статуса у пациентов с сахарным...

В основном заболевание проявляется дисфункцией углеводного обмена и повышением в крови глюкозы.

Больные СД2 были разделены на 2 группы, в состав первой группы вошли женщины, в состав второй — мужчины.

Влияние нарушения углеводного обмена на некоторые...

Основные термины (генерируются автоматически): сахарный диабет, показатель контроля, углеводный обмен, миллион, ожидаемая продолжительность жизни, тяжелая гипогликемия.

Сахароснижающая терапия у больных сахарным диабетом II типа: подводные рифы.

Влияние инсулина на функциональную активность нейтрофилов...

Имеются обширные сведения о локализации, химической природе, обмене и

В связи с тем, что среди клеток крови основным продуцентом активных форм кислорода

различий (p<0,05) между группами применяли непараметрический критерий Вилкоксона [8] с использованием...

Метаболический профиль при психологическом стрессе у лиц...

Все мероприятия в настоящее время направлены на лечение или компенсацию нарушения углеводного обмена у больных с уже имеющимся симптомокомплексом сахарного диабета, то есть

У всех испытуемых определялся уровень глюкозы в капиллярной крови утром натощак.

Современные аспекты сахароснижающей терапии больных...

Основные термины (генерируются автоматически): комбинированное лечение, сахарный диабет, инсулин, тип, углеводный обмен, комбинированная терапия, группа, длительность, суточная продолжительность действия, аналог инсулинов.

Особенности диагностики хронического панкреатита у больных...

Основная группа 44 пациента с хроническим панкреатитом, из них 16 сочетанной с МС.

ммоль/л у женщин, уровень глюкозы в плазме крови натощак 6,1 ммоль/л и более. В исследование углеводного обмена входило определение содержания в сыворотке крови...

Роль инкретиновой системы в развитии сахарного диабета II типа.

Наблюдается пандемия СД, причем в основном 2-го типа, диагностируемого у 80–90

Известно, что инфузия ГПП–1 вызывает снижение концентрации глюкозы крови до уровня

Аметов А. С. Инкретиномиметики — новый этап в лечении сахарного диабета / А. С. Аметов...

Влияние комплексного фитосредства на состояние липидного...

Основные термины (генерируются автоматически): липидный обмен, сахарный диабет, испытуемое средство, комплексное фитосредство

Влияние нарушения углеводного обмена на некоторые параметры гемодинамики у лиц с сахарным диабетом II типа.

Задать вопрос