По результатам исследования, подобные нарушения секреции ГР более характерны для лиц женского пола. Дневной ритм секреции ГР характеризуется значительно высокими его уровнями у больных с различными его осложнениями, особенно сердечно-сосудистыми. При этом за счет нарушения принципов обратной связи между гипофизом и периферической железой (по результатам ОГГТ) наблюдалась парадоксальная реакция соматотрофов, более выраженная у больных с ССС осложнениями акромегалии женского пола.
Ключевые слова: соматотрофов,акромегалия, сердечно-сосудистые заболевания
Исследования частоты осложненных форм акромегалии в последние годы являются одним из актуальных проблем нейроэндокринологии, которые объясняются учащением случаев смертности у больных ГР секретирующими аденомами гипофиза [1]. При этом приблизительно 60 % больных умирают в связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями [2,3]. Установлено, что наименьший уровень ГР представляет собой наиболее точный прогностический фактор выживаемости больных, независимо от причины летального исхода [4]. Учитывая это, мы изучили изменение нейроэндокринного статуса и ритма секреции гормона роста у пациентов с сердечно-сосудистыми осложнениями (ССО) акромегалии.
Материалы и методы исследования:
Под нашим наблюдением находились 70 больных с СТГ секретирующей аденомой гипофиза, обращавшихся в РСНПМЦЭ. Из них мужчин было 16 (22,9 %), а женщин — 54 (77,1 %). Возраст больных от 18 до 68 лет. Методы исследования: общеклинические и биохимические исследования; исследование неврологического статуса; РИА уровней ГР; КТ/ МРТ гипофиза; УЗИ внутренних органов и щитовидной железы; исследование органа зрения: поля зрения, глазного дна, остроты зрения; РЭГ.
Исследования уровней ГР проводили с помощью орального теста толерантности к глюкозе с определением уровня ГР натощак, через 1 и 2 часа после приема глюкозы и оценивали дневной ритм ГР в 9.00, 12.00, 15.00 и 18.00 часов.
Результаты исследования. Изучения эндокринного статуса пациентов показали, что уровни пролактина имели тенденцию к повышению у лиц женского пола, с осложнениями ССО (таблица 1). Уровни гонадотропинов были снижены у лиц обоего пола, по сравнению с группой здорового контроля. Почти у всех мужчин с акромегалией, как имеющих осложнения, так и без них наблюдались низкие уровни тестотерона. Уровень кортизола был в пределах нормы, с относительно высокими уровнями у больных с ССО.
Картина субклинического гипотиреоза фактически была установлена у каждого второго больного, но уровни ТТГ достоверно не различались как у больных с неосложненной акромегалией, так и в группе здорового контроля.
Таким образом, эндокринный статус больных с осложненными формами акромегалии отличался некоторыми характеристиками. Так, для больных с осложнениями ССС характерна умеренная гипогонадотропинемия и незначительная гипотиреотропинемия.
Далее, мы изучали колебание уровня ГР, как основного патогенетического фактора их развития. Для этого мы сравнивали кривую ГР у больных, имеющих осложненное течение с теми, у которых акромегалияпротекала без данного осложнения по дневному ритму ГР (50 больных) и по ОГТТ (20 больных).
Таблица 1
Эндокринный статус больных, имеющих сердечно-сосудистые осложнения акромегалии, и без них
|
|
Пролактин pg/ml |
ФСГ mM/L |
ЛГ mM/L |
ТТГ mM/L |
Кортизолнмоль/л |
Тестостерон нмоль /л (у мужчин) |
Эстрадиол pg/ml (у женщин) |
|||
|
Муж |
Жен |
Муж |
Жен |
Муж |
Жен |
|||||
|
Имеющие ССО |
7,7±0,9* |
13,2±2,4* |
2,3±0,5 |
9,7±1*** |
1,7±0,6* |
6,7±1** |
1±0,2** |
533,7±33,3 |
3,3±0,9** |
72,2±8,8 |
|
Не имеющие ССО |
7,96±0,49 |
6,89±3,91 |
1,93±0,7 |
6,9±0,8* |
1,41±0,49 |
6,42±4,3 |
1,6±0,25* |
495,2±29,2 |
2,01±0,31 |
84,89±9,12 |
|
Контроль |
5,23±0,54 |
6,27±1,22 |
6,57±1,1 |
35,3±4,47 |
8,04±1,8 |
15,9±1,9 |
2,09±0,3 |
450±57,6 |
8,8±2,07 |
57,5±9,5 |
|
Между больными, имеющими осложнения и здоровым контролем: * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001.Между больными, имеющими осложнения и не имеющими их: * — р < 0,05; ** — р < 0,01; *** — р < 0,001 |
||||||||||
Установлено, что и у мужчин и у женщин с ССО при ОГТТ имеется парадоксальное увеличение секреции в ответ на введение глюкозы через 60 и 90 минут (причём более выраженное у женщин) и не снижается ниже исходных величин ГР, даже к 120 мин (за исключением лиц мужского пола, не имеющих осложнения)(Рис 1.)
Рис. 1. Секреция ГР у больных акромегалией с сердечно-сосудистыми осложнениями (1 группа) и без них (2 группа) на фоне ОГТТ
При этом у женщин с сердечно-сосудистыми осложнениями уровень ГР лишь немного снижаются лишь через 120 мин после приёма глюкозы, но не подавляется до нормальных показателей и преобладает последние более чем в 6 раз. А у больных без сердечно-сосудистых осложнений некоторые подавления уровня ГР отмечаются через 90 минут.
У мужчин с ССО установлена акромегалия с высокими показателями ГР (24,1±7,4; 31,9±8,1; 26,3±8,7; 30,7±10 mUI/L). Причем у них также отмечается лишь некоторое снижение уровня СТГ через 90 минут, тут же возвращающаяся к высоким цифрам через 120 минут.
Рассмотрим изменение дневного ритма секреции ГР по часам в обеих группах (Рис.2).
Рис. 2. Дневной ритм секреции уровня ГР у больных акромегалией с сердечно-сосудистыми осложнениями (1 группа) и без них (2 группа)
Здесь картина была иной, в группе осложненной акромегалией естественно уровни ГР в течение дня были достоверно выше (р<0,05), и значительно преобладали у лиц мужского пола. Возможно, этот факт обуславливает высокую частоту заболеваемости сердечно-сосудистой патологией у мужчин. А у больных без сердечно-сосудистых осложнений идет плавное изменение уровня СТГ в течение дня.
Таким образом, секреция ГР у больных независимо от наличия осложнений имеет неадекватный, нарушенный и парадоксальный ритм. Согласно полученным результатам можно заключить, что подобные нарушения секреции ГР более характерны для лиц женского пола. Дневной ритм секреции ГР характеризуется значительно высокими его уровнями у больных с различными его осложнениями, особенно сердечно-сосудистыми. При этом за счет нарушения принципов обратной связи между гипофизом и периферической железой (по результатам ОГГТ) наблюдалась парадоксальная реакция соматотрофов, более выраженная у больных с ССС осложнениями акромегалии женского пола.
Литература:
- Criteria for cure of acromegaly: a consensus statement / A. Giustina, A. Barkan, F. F. Casanueva et all. // J. Clin.Endocrinol. Metab. -2000.- V.85.- P.526–529.
- Holdaway M., Raja C., Rajassoorya G. Factors influencing mortality in acromegaly. // J. of Clin. Endocrin. and metabab. — 2004.- Vol.89, N.2.- P.677–674.
- Growth hormone and the heart. / A. Colao, P. Marzullo, C. Di Somma, G..Lombardi. // Clin. Endocrinol. (Oxf). -2001.- V.54.- P.137–154.
- Mortality in surgically treated patients with acromegaly –a 10- year follow-up survey./ A.Kazunori, K.Kaoru, T.Atushi et all // J. Endocrinol. — 2003. — V.50 (2). — P. 163–172.
