Библиографическое описание:

Черных Ю. Н., Никитин В. А., Валуев В. А., Цветикова Л. Н. Изменение показателей антиоксидантной системы у больных ХОБЛ после медикаментозного и немедикаментозного лечения [Текст] // Новые задачи современной медицины: материалы Междунар. науч. конф. (г. Пермь, январь 2012 г.). — Пермь: Меркурий, 2012. — С. 103-106.

Введение

Хроническая обструктивная болезнь лёгких (ХОБЛ) является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности современного общества, представляет собой значительные экономическую и социальную проблемы как для развитых, так и для развивающихся стран [1].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – хроническое воспалительное заболевание, возникающее под воздействием различных факторов экологической агрессии (факторов риска), главным из которых является табакокурение. По данным ВОЗ , распространенность ХОБЛ среди мужчин составляет 9,34 : 100, среди женщин – 7,33: 100. Преобладают лица старше 40 лет.В России насчитывается около 1млн больных ХОБЛ (официальные данные МЗ РФ), но в действительности их количество может превышать 11млн человек (данные эпидемиологических исследований). [2]. ХОБЛ находится на 6-м месте среди ведущих причин смерти – в развитых странах Европы, на 4-м месте в США [3].

Известно, что в основе развития заболеваний дыхательной и сердечно-сосудистой системы лежит развитие окислительного стресса [4]. Легкие непрерывно подвергаются действию ксенобиотиков, которые часто поступают извне при загрязнении воздуха или в составе сигаретного дыма. Клетки легких защищены от таких окислительных факторов хорошо развитыми ферментными и неферментными системами. При избытке оксидантов или истощении системы антиоксидантов развивается окислительный стресс. Результатом окислительного стресса является не только непосредственное повреждающее действие оксидантов на легкие, но и активация молекулярных механизмов, запускающих воспалительный процесс в легочной ткани. Поэтому считается, что нарушение баланса между оксидантами и антиоксидантами играет значимую роль в патогенезе хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) [5].

Патогенетической основой прогрессирующей обструкции дыхательных путей является хронический воспалительный процесс в лёгких, когда в ртвет на дейстие повреждающих факторов нарзпшается баланс между активностью про-и антиоксидантных, протеолитических и антипротеолитических процессов [6]. Поиск новых информативных тестов в диагностике обострений ХОБЛ является актуальной проблемой внутренних болезней и пульмонологии [7]. В настоящее время особое внимание привлекает возможность анализа конденсата выдыхаемого воздуха (КВВ). Исследование выдыхаемого воздуха и его конденсата позволит сформировать новое направление в медицине[8].Недостаток кислорода приводит к изменениям метаболизма кардиомиоцитов. Кислород, необходимый организму для функционирования дыхательной цепи, становится одновременно токсичным веществом. В клетках сердечной мышцы образуются активные формы кислорода (АФК) супероксидный анион-радикала (О г), гидроксил-радикал (НО*), оксид азота (NO), а также потенциальные эндогенные прооксиданты, такие, как пероксид водорода Н2О2, синглентный кислород 1 О, гипохлорная кислота НСЮ, пе- роксинитрит ONO2 и др., которые инициируют СРО и образование первичных и вторичных продуктов ПОЛ: гидроперекисей (ГП), диеновых конъюгатов (ДК), малонового диальдегида (МДА) и др. Эти метаболиты, особенно МДА, могут послужить причиной повреждения мембраны кардиомиоцитов при ишемии (реперфузии), а также разобщающим фактором между биологическим окислением и окислительным фосфорилированием, в результате чего угнетается энергообразование и прогрессирует гипоксия [9].

Хроническую обструктивную болезнь легких можно предупредить и лечить [6]. Однако трудность терапии больных ХОБЛ обусловлена частым развитием отрицательных последствий медикаментозного лечения. Вынужденное использование большого спектра фармакологических препаратов нередко приводит к развитию токсических, аллергических реакций, тахифилаксии, лекарственной устойчивости, депрессии иммунитета [10]. Это обосновывает актуальность разработки эффективных немедикаментозных методов лечения больных хронической обструктивной болезнью легких, обладающих патогенетической направленностью действия и способных активизировать защитные силы организма, перестройку регуляторных процессов [11].

Перспективным методом немедикаментозного лечения при ХОБЛ является низкоинтенсивная лазерная терапия (НИЛТ), оказывающая иммуномодулирующее, противовоспалительное, антиоксидантное, бронхолитическое действие [12]. Согласно последней концепции лечения ХОБЛ, в комплексную терапию, начиная со второй стадии, включаются антиоксиданты [8,13,6]. Низкоинтенсивное лазерное излучение (НИЛИ) можно рассматривать как вариант антиоксиданта физической природы, приближающийся по конечному результату к действию химических антиоксидантов естественного и искусственного происхождения [14].

Антиангинальное, антигипоксическое действме триметозидина (предуктала МВ) обусловлено обеспечением достаточного энергетического потенциала, активацией окислительного декарбоксилирования и рационализацией потребления кислорода (усиление аэробного гликолиза и блокада окисления жирных кислот).
Уменьшает внутриклеточный ацидоз и содержание фосфатов, обусловленные ишемией миокарда и реперфузией. Препятствует повреждающему действию свободных радикалов, сохраняет целостность клеточных мембран[15].

В доступной литературе остаётся не освещенным вопрос влияния триметазидина на параметры антиоксидантной системы сыворотки крови, больных ХОБЛ. В связи с этим особого внимания заслуживает целенаправленное изучение влияния триметазидина замедленного высвобождения (Предуктала MB) на выраженность клинических проявлений ХОБЛ, а так же на показатели антиоксидантной системы сыворотки крови.

Новые перспективы в этом открывает использование комбинации сочетания препарата предуктала (триметозидина) и низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ).

Материалы и методы исследования

Работа выполнена на базе кафедры пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО ВГМА им. Н.Н. Бурденко Росздрава (ректор д.м.н. профессор Есауленко И.Э.) пульмонологического отделения городской клинической больницы №20 г. Воронеж.

Для решения поставленных задач были обследованы 90 больных(56 мужчин и 34 женщины), с хронической обструктивной болезнью легких 2 ст. Диагноз ХОБЛ и установлены согласны Международной классификации Болезней 10 пересмотра (МКБ-10), подготовленной Всемирной Организацией Здравоохранения, Женева.1992.При отборе больных для исследования учитывали длительность заболевания, пол, возраст, наличие сопутствующей патологии, результаты предшествующего лечения.

Критерии включения больных в исследуемые группы: стационарные и лабораторные больные обоего пола ХОБЛ средней тяжести; возраст 41-75 лет; длительность заболевания ХОБЛ более 5 лет. Критерии исключения. Отказ больного от динамического наблюдения, лечения и обследования, декомпенсированная, сердечная недостаточность, острые коронарные синдромы, онкологические заболевания, системные заболевания соединительной ткани, другие заболевания бронхолегочной системы.

Все пациенты обследованы в приступный период заболевания, о чём свидетельствовало наличие клинических и лабораторных признаков обострения. Для периода обострения хронического обструктивного бронхита значимы следущие симптомы. Это – сухой кашель, влажный кашель, одышка, слабость и утомляемость, потливость, температура, головная боль, изменения перкуторного звука, наличие хрипов и изменение дыхания, тахипноэ. У больных преобладали жалобы на кашель, сухой или с небольшим количеством трудноотделяемой мокроты, одышку при умеренной физической нагрузке, слабость, потливость, повышение температуры. При объективном обследовании у больных отмечалось расширение переднезаднего размера грудной клетки , цианоз , тахипноэ , тахикардия. При аускультации чаще выслушивались рассеянные сухие разнокалиберные хрипы на фоне ослабленного везикулярного дыхания с удлинённым выдохом

В работе использованы следующие методы исследования: общеклинические и специальные исследования. В комплекс общеклинических исследований входили : данные объективного осмотра и обследования больного; функциональное обследование внешнего дыхания (оценка параметров петли «поток-объем», пробы с бронхолитиком и измерение пиковой скорости форсированного выдоха – ПСВ с помощью пикфлоуметра); лабораторные анализы (общий анализ крови, мочи, биохимический анализ крови, исследование мокроты).

К специальным методам исследования относятся оценка антиоксидантного статуса крови методами определения уровня МДА [18], окислительномодифицированных белков (ОМБ) [16,17] , SH-групп [19].

Все обследуемые больные были распределены на 4-е группы. Первая группа- 20 больных (15 мужчин и 5 женщин), получавших традиционную медикаментозную терапию (МТ). Вторая группа-25 больных (15 мужчин и 10 женщин), которым на фоне традиционной медикаментозной терапии проводилась терапия низкоинтенсивным лазерным излучением (МТ+НИЛИ) Больные третьей группы составляют 25 больных (16 мужчин и 9 женщин) в дополнение к традиционной терапии и курсу НИЛИ получали триметозидин по 1 таблетки 3 раза в день. Четвертая группа 20 больных (10 мужчин и 10 женщин) получали МТ и триметозидин по 1 таблетки 3 раза в день. Всем больным назначалась фармакотерапия в соответствии со стандартами лечения, включавшая бронхолитические препараты ( Беродуал Н ингаляции – 2 дозы 3-4 раза в сутки, Спирива 1капсула в сути в виде ингаляции, раствор эуфиллина 2,4%-5мл втуривенно капельно в 100мл изотонического раствора натрия хлорида).

Лазеротерапия проводилась со 2-3 дня поступления больного в стационар, после уточнения диагноза и степени тяжести. Для больных хронической обструктивной болезнью легких выбрана методика надвенного лазерного облучения крови (НЛОК) с помощью НИЛИ красного спектра с длиной волны 0,63 мкм, для этого используется полупроводниковый аппарат «Мустанг 2000», фирмы «Техника», головка КЛО3 с мощностью излучения 10 мВт, в непрерывном режиме. Для облучения были выбраны области проекции локтевых вен, длительность процедуры 20 мин, с частотой 150Гц. А так же лазеротерапия инфракрасным лазерным излучением (ИК-ЛТ) с длиной волны 0,89мкм, путем наружного облучения по полям: 2 межреберье по обе стороны от грудины; 3 межреберье по обе стороны от грудины; область прекции надпочечников. Аппаратом «Мустанг 2000», фирмы «Техника», головка ЛО1 с мощностью излучения 5 Вт, в импульсном режиме, по 30 сек. На поле, с частотой 80 Гц. Курс лечения 10 ежедневных процедур.

Результаты и их обсуждение

У больных этих групп на протяжении всего периода лечения не отмечено каких-либо осложнений, практически все отмечали улучшение качества жизни, работоспособности. Клиническая эффективность отличалась только по длительности последующей ремиссии, которая, как и ожидалось, была самая продолжительная при применении триметозидина и НИЛИ. У них достоверно раньше, по сравнению с первой группой, получавшей традиционную медикаментозную терапию, прекращался кашель – на 5,8 ± 0,5 дня (р<0,05), одышка – на 4,3 + 0,9 дня (р<0,05), уменьшилась слабость – на 5,0 ± 0,4 дня (р<0,05), нормализовалась частота дыхания – на 6,1 ± 0,5 дня (р<0,05), уменьшилось количество сухих хрипов в лёгких – на 5,8 ± 0,1 дня (р<0,05),так же более ранняя нормализация клинических показателей была и у больных, получавших традиционную медикаментозную терапию + курс низкоинтенсивной лазерной терапии : раньше уменьшилась одышка на 4,0+0,4 дня (р<0,05), кашель на 4,4+0,1 дня (р<0,05), количество хрипов в легких на 5,0+1,1 дня (р<0,05) , тахипное на 5,2+1,2 дня(р<0,05), уменьшилась слабость – на 4,0 ± 0,4 дня (р<0,05), у больных принимавших МТ+ триметозидин нормализация клиническая картина была следущая: : раньше уменьшилась одышка на 3,0+0,9 дня (р<0,05), кашель на 2,8+0,4 дня (р<0,05), количество хрипов в легких на 4,4+0,4 дня (р<0,05) , тахипное на 3,0+0,5 дня(р<0,05), уменьшилась слабость – на 4,2 ± 0,1 дня (р<0,05). Результаты представлены в табл.1 Вместе с тем, у всех больных в процессе лечения приблизительно в одни сроки нормализовалась температура.

Нами было выявлено снижение уровня ДНФГ-производных в сыворотке крови больных ХОБЛ, получавших МТ (медикаментозная терапия) на 12,6 % по сравнению с уровнем ДНФГ-производных в контрольной группе (до лечения). Однако терапия триметозидином, а также НИЛИ и триметозидином на фоне МТ привела к более выраженному уменьшению степени окислительной модификации белков. Так, уровень ДНФГ-производных в сыворотке крови в третий и четвертой группе снизился на 21,5 и 20,1% соответственно.

Вместе с тем, наблюдалось падение уровня МДА в сыворотке крови больных, получавших терапию триметозидина, а также НИЛИ и триметозидина на фоне МТ в 1,5 и 1, 3 раза по сравнению с данными, полученными до лечения.

Содержание SH групп также максимально уменьшалось при применении МТ, НИЛИ и триметазидина (в 1,3 раза) по сравнению с данными, полученными при развитии патологии.

Таким образом, применение комплекса терапии (МТ, НИЛИ и триметазидина ) приводит к снижению интенсификации свободнорадикального окисления СО и мобилизации общей антиоксидантной активности. Действие приводит к сдвигу исследуемых параметров антиоксидантного статуса в крови . Данные изменения, вероятно, вызваны способностью ТК и мелатонина связывать молекулы радикалов и ионы Fe2+, Cu2+ , способных выступать в роли прооксидантов [20].


Таблица 1

Уровень МДА, ОМБ, SH-группы в крови у больных ХОБЛ до и после лечения


Показатели антиоксидантной системы сыворотки крови

ХОБЛ

Больные ХОБЛ №= 90

Получавшие МТ

Получавшие МТ+НИЛИ

Получавшие МТ+ триметозидин

Получавшие МТ+НИЛИ+триметозидин

ОМБ, нМ/мг

белка

70,20+3,201

61,33+4,22*

72,81+3,75*

55,13+1,81*

56,09+4,86*

МДА, нМ/мл

14,90+ 2,58

9,69+1,98*

8,81+2,82*

10,26+1,2*

11,53+0,73*

SH-группы, мг%

110,56 +2,56

106,07+3,19

90,67+2,94*

97,51+4,93*

83,58+2,28*

* - достоверность отличий от значений, полученных в контрольной группе (групп больных ХОБЛ до лечения) (р<0,05)

Выводы

Проанализировав влияние разных видов терапии на клиническое течение ХОБЛ, а так же антиоксидантный статус можно сделать заключение, что быстрее всего нормализация или уменьшение основных клинических, лабораторных признаков наблюдалась в группе больных, которые получали триметозидин и НИЛИ по предлагаемой методике, что связано с патогенетическим воздействием низкоинтенсивного лазерного излучения и влиянием триметозидина на антиоксидантный статус.[20]

Препарат триметозидин и НИЛИ в комплексной терапии больных ХОБЛ оказывает положительное действие на течение заболевания, улучшает антиоксидантные показатели, повышает качество жизни больных. Наиболее эффективно сочетание НИЛИ и триметозидина, что связано с патогенетическим воздействием НИЛИ и триметозидина. Наблюдение за пациентами в отдаленные сроки показало, что применение данного метода лечения позволяет предупредить рецидивы заболевания и удлинить сроки ремиссии.


Литература:

  1. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание . Пульмонология : научно-практический журнал. — 2007. — N 2 . — С. 104-116. — ISSN 0869-0189.

  2. Чучалин А.Г. / Российский медицинский журнал. - 2010. -№ 58

  3. Чучалин А.Г. Cтандарты по диагностике и лечению больных хронической обструктивной болезни легких / М.: Издательский холдинг «Атмосфера».-2005. -96 с.

  4. Артюхов В.Г., Наквасина М.А.Биологические мембраны: структурная организация, функции, модификация физико-химическими агентами /. – Воронеж: Изд-во Воронеж. гос. ун-та, 2000. – 296 с.

  5. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2008 г.) / Пер. с англ. под ред. Белевского А.С. — М.: Издательский холдинг «Атмосфера».- 2009. - 100 с..

  6. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (пересмотр 2003 г.) / Пер. с англ. под ред. Чучалина А. Г. — М.: Издательский холдинг «Атмосфера».- 2003. - 96 с..


  1. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701, April 2001.

  2. Чучалин А.Г.Система оксиданты-антиоксиданты и пути медикаментозной коррекции . Пульмонология. 2004. Т. 2. № 2. С. 111. 3

  3. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н.Антиоксиданты и атеросклероз: критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований , / Патогенез.— 2004.— № 1.— с. 71–86.

  4. Синопальников, А.И. Воробьев А.В. . Эпидемиология ХОБЛ: современное состояние актуальной проблемы / Пульмонология. - 2007 . - № 6. - С . 78-86. - Библиогр.: с. 84-86 (24 назв.).

  5. Айрапетова, Н. С. Восстановительное лечение при хронических неспецифических заболеваниях дыхательной системы / Терапевт: научно-практический ежемесячный журнал. - 2005. - N 1 . - С. 28-33.

  6. Бурдулин Н.М., Аксенова И.З. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на системную гемодинамику больных с обострением хронического обструктивного бронхита / Клиническая медицина : Научно-практический журнал»- 2006. - Том 84,N2 . - С. 61-64.

  7. Чучалин А.Г., Авдеев С.Н. Хроническая дыхательная недостаточность, диагностика: Методические рекомендации / — Москва, 2004.-4 с.

  8. Зубкова С.М. Биологическое действие электромагнитных излучений оптического и микроволнового диапазонов: Автореф. дисс. ... докт. биол. наук. — М., 1990. — 49 с.

  9. .(Справочник лекарственных средств РЛС).

  10. Дубинина Е.Е. ,Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, методом её определения // Вопросы медицинской химии. – 1995г.- Т. 41, № 1. – С. 24-26.

  11. Дубинина Е.Е., Морозова М.Г., Леонова Н.В., Гампер Н.Л., Солитернова И.Б., Нуллер Ю.Л., Гутома Г.Б., Ковругина С.В. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) // Вопросы медицинской химии. – 2000 г.- Т. 4.- Электронная версия.- http: // medi.ru/pbmc/88.htm (дата обращения 15 сентября 2010г.).

  12. Методы определения малонового диальдегида с помощью тиобарбитуровой кислоты / И.Д. Стальная, Т.Г.Гарищвили // Современные методы в биохимии под ред. В.Н. Ореховича., М.: Медицина.- 1977.- 392 с.

  13. Рубина Х.М., Романчук Л.А.Количественное определение SH-групп в цельной и депротеинизированной крови спектрофотометрическим методом // Вопросы медицинской химии. 1961г.- Т. VII, вып. 1. С . 652-655.

  14. Корочкин И.М., Барбарат О.Л., Лукаева И.И. и др. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциоанальную активность лейкоцитов и антиоксидантную систему плазмы крови при остром инфаркте миокарда //Советская:медицина1990.- №5.- С.36-38.

Основные термины (генерируются автоматически): больных ХОБЛ, хронической обструктивной, больных хронической, больных хронической обструктивной, терапии больных ХОБЛ, лечения больных, обструктивной болезни легких, хронической обструктивной болезни, крови больных, динамики показателей спирометрии, обструктивной болезнью легких, восстановительного лечения больных, хронической обструктивной болезнью, лечения больных раком, сыворотке крови больных, крови больных ХОБЛ, 1млн больных ХОБЛ, больных раком почки, Хроническая обструктивная болезнь, низкоинтенсивного лазерного излучения.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle