Библиографическое описание:

Янковская В. Л. Депрессия и хроническая сердечная недостаточность // Молодой ученый. — 2014. — №17. — С. 223-227.

В настоящее время установлено, что распространенность депрессивных состояний у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями очень высока и составляет от 18 до 60 % [48, 16]. Было показано, что частота встречаемости тревожно-депрессивных расстройств у больных хроническими формами ишемической болезни сердца достигает 48 %, что значительно превышает их распространенность в общей популяции. При этом самая высокая частота депрессии отмечена при хронической сердечной недостаточности [21, 22].

Не вызывает сомнений тот факт, что депрессия оказывает негативное влияние на пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями. В последние годы достигнуты немалые успехи в лечении сердечно-сосудистых заболеваний, однако приходится констатировать, что улучшение соматических исходов сопровождается ростом депрессивных расстройств [35].

Как показали результаты исследования КООРДИНАТА, наличие депрессивной, тревожной и смешанной тревожно-депрессивной симптоматики у пациентов с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца при исходном обследовании в 1,5–2 раза увеличивало риск развития кардиоваскулярных катастроф и смерти от ишемической болезни сердца, сердечно-сосудистых заболеваний и всех причин [26].

Хроническая сердечная недостаточность, которой в США страдают около 5 млн. человек, в последние годы находится в центре внимания исследователей, занимающихся проблемой депрессии [61, 36]. Хроническая сердечная недостаточность в последние годы является единственным сердечно-сосудистым заболеванием, частота которого не только не уменьшается, но даже продолжает расти [34]. По поводу хронической сердечной недостаточности в США ежегодно госпитализируется 1 млн. пациентов, а затраты на их лечение составляют около 60 млрд. долларов [46].

Интересные данные получены в отношении риска развития хронической сердечной недостаточности при имеющейся при включении в исследования депрессии. Установлено, что депрессия повышает вероятность развития хронической сердечной недостаточности в 1,5–2,6 раза в течение 4,5–14 лет. Кроме того, присутствие депрессии у больных с хронической сердечной недостаточностью ассоциировалось с 2-х кратным повышением частоты госпитализации и увеличением на 29 % общих затрат на лечение. Так, по данным H. G. Koenig (1998), частота повторной госпитализации больных, имевших высокий балл по шкале депрессии CES-D, составила через 3 мес. — 31,6 %, 6 мес. — 54,8 %, 12 мес. — 25 %, в то время как у пациентов без признаков депрессии — 35,7 %, 27,8 % и 16,1 % соответственно.

До сих пор недостаточно изученным остаётся вопрос о связи симптомов депрессии с нарушением систолической функции левого желудочка. По мнению ряда авторов, нарастание тяжести депрессии ведёт к увеличению функционального класса хронической сердечной недостаточности [22, 58]. Напротив, в работе Kato N. et al. (2012) не было установлено статистически значимых различий в отношении частоты выявления депрессии между подгруппами пациентов с сохранённой и сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка. Как было показано в исследовании Д. Б. Гаевой (2011), наличие депрессивных расстройств, независимо от степени их выраженности, не оказывает влияния на функциональное состояние миокарда и геометрию сердца больных хронической сердечной недостаточностью. В то же время, депрессивные расстройства умеренной степени тяжести, сопутствующие хронической сердечной недостаточности, статистически достоверно снижают толерантность пациентов к физическим нагрузкам.

Имеются убедительные данные о том, что депрессия ухудшает прогноз у больных с хронической сердечной недостаточностью и повышает частоту повторных госпитализаций. Анализ результатов 8 когортных исследований показал, что депрессия повышала риск летального исхода у больных с хронической сердечной недостаточностью в 2,1 раза (95 % ДИ 1,7–2,6) за период наблюдения от 6 мес. до 4 лет [34]. При этом различия по летальности между больными с депрессией и её отсутствием были высоко достоверны через 1, 2 и 3 года наблюдения.

У больных с депрессией в течение 2 лет наблюдения [38] значительно чаще регистрировались конечные точки исследования (сумма случаев смерти и госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности) — 35 % против 11 % у пациентов без депрессии (р=0,002). Cox-анализ пропорционального риска показал, что высокие баллы по шкале депрессии CES-D обладали хорошей предсказующей ценностью в отношении развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов со сниженной ФВ ЛЖ независимо от уровня BNP.

В ряде исследований было показано, что клинические исходы у больных с хронической сердечной недостаточностью имеют практически линейную зависимость от тяжести депрессии [48, 53]. В исследовании Heart Failure Adherence and Retention Trial (HART) было установлено, что депрессия является сильным предиктором повторных госпитализаций.

В наиболее длительном по продолжительности наблюдения исследовании, проведенном в течение 12 лет в медицинском центре университета Duke (США), было установлено, что депрессия ассоциировалась с повышенной смертностью от всех причин независимо от традиционных факторов риска. Соответственно, выживаемость больных имела обратную связь с выраженностью депрессии.

Важность проблемы депрессивных расстройств у больных ХСН подчеркивают данные M. Sullivan et al. (2002) которые показали, что затраты на пациентов с хронической сердечнойинедостаточностью и депрессией на 30 % выше, чем на пациентов без сопутствующей депрессии/

Эти данные свидетельствуют о полезности раннего скрининга пациентов с хронической сердечной недостаточностью на наличие депрессии для своевременного назначения антидепрессантов, что может улучшить результаты лечения хронической сердечной недостаточности.

Патогенетические связи депрессии и хронической сердечной недостаточности

Хроническая сердечная недостаточность и депрессия имеют несколько общих патофизиологических механизмов [1, 57, 52]. Оба этих заболевания ассоциируются с активацией симпатической нервной системы, гиперкоагуляцией, повышением выработки провоспалительных цитокинов, включая интерлейкины (ИЛ) 1, 3, 6, TNF-α [15, 59, 29, 47, 45, 44]. Субклиническое воспаление, обнаруженное при депрессии, оказывает дополнительный негативный эффект на функцию сердца [32, 50].

Л. И. Бурячковская и соавт. (2006) установили, что депрессия у больных ишемической болезнью сердца ассоциируется с повышением уровней провоспалительного ИЛ-2, а также растворимых молекул адгезии (sVCAM) и возрастанием концентрации высокочувствительного С-реактивного белка (вчСРБ) по сравнению с пациентами без депрессии. Однако имеются также отдельные указания на ассоциацию вчСРБ с уровнем депрессии только у мужчин [31], что свидетельствует о недостаточной изученности данного вопроса.

Предполагается, что одним из возможных патофизиологических механизмов взаимосвязи депрессии и ССЗ могут быть нарушения в свертывающей системе крови. Установлено, что у пациентов с депрессией имеются значительные дефекты физиологических характеристик тромбоцитов, такие как повышенный уровень внутриклеточного свободного кальция, гиперчувствительность серотониновых (5-HT) и катехоламиновых рецепторов, гиперпродукция фактора 4 и бета-тромбоглобулина [23, 24]. В крови больных с депрессией повышены количество ретикулярных тромбоцитов, протромбоцитов, средний объем тромбоцитов, также их функциональная активность [1], что сопровождается ростом тромбогенного потенциала крови. Эти особенности предрасполагают к повышенной вазоконстрикции, а также способствуют более активной агрегации тромбоцитов. Повышенный уровень катехоламинов в крови, характерный для больных с тревогой и депрессией, в свою очередь повышает риск активации тромбоцитов, процессов агрегации и дальнейшего тромбообразования, тесно связанных с развитием острых коронарных синдромов [49].

Обращает на себя внимание факт значительного повышения летальности пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда (ОИМ), при наличии у них депрессивного расстройства [23, 24]. Так в исследовании N. Frasure-Smith et al. (1993) было показано, что большая депрессия ассоциируется с 4-х кратным повышением 6-ти месячной летальности у больных после острого инфаркта миокарда. Однако механизм такой связи был неясен. В связи с этим внимание исследователей было обращено на дисбаланс в автономной нервной системе у больных с депрессией. При проведении больным с тревожно-депрессивными расстройствами суточного мониторирования ЭКГ часто выявляется снижение вариабельности сердечного ритма (ВСР). При этом степень снижения вариабельности сердечного ритма коррелирует с выраженностью симптоматики: чем более выраженной депрессией страдают больные ИБС, тем более низкая у них вариабельность [33]. Сниженная вариабельности сердечного ритма, отражающая недостаточность парасимпатического тонуса, приводит к несбалансированной симпатической стимуляции сердца, чем предрасполагает к развитию желудочковых аритмий, повышенной адгезивности тромбоцитов и может явиться причиной повышенной сердечно-сосудистой смертности, особенно у больных с депрессией, перенесших инфаркт миокард [23, 24].

Немаловажной особенностью больных с хронической сердечной недостаточностью, страдающих депрессией, является их более низкая приверженность к лечению (комплайенс). При наличии депрессии больные ишемической болезнью сердца реже придерживаются здорового образа жизни, хуже выполняют врачебные рекомендации по соблюдению диеты, отказу от курения. Наличие тревожно-депрессивной симптоматики отрицательно влияет и на приверженность больных к медикаментозной терапии хронической сердечной недостаточности. У больных хонической сердечной недостаточностью, страдающих депрессией, затруднено проведение реабилитации и мероприятий по вторичной профилактике [30].

Весьма существенным негативным фактором является то, что наличие депрессии статистически значимо ухудшает качество жизни больных сердечной недостаточностью [22].

Особенности лечения депрессивных расстройств у больных хронической сердечной недостаточностью

В клинической практике применяются как немедикаментозные, так и фармакологические средства коррекции расстройств тревожно-депрессивного спектра. Адекватное лечение депрессии, наличие которой ассоциируется с повышенной частотой госпитализаций, представляет дополнительные возможности для улучшения клинических исходов и снижения затрат на стационарное лечение больных с хронической сердечной недостаточностью [37].

Дозированная физическая нагрузка, обладая положительным лечебным эффектом при хронической сердечной недостаточности, снижает уровень ИЛ-6 и TNF-α [50, 32]. Лечение депрессии фармакологические средствами не только редуцирует клинические симптомы, но и способно снижать выраженность субклинического воспаления [43, 56, 41], что потенциально может быть полезным в лечении хронической сердечной недостаточности. Кроме того, эффективное лечение депрессии способно повысить приверженность больных с хронической сердечной недостаточностью к лечению [51, 40].

Применение антидепрессантов, являющихся основой терапии, при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью имеет свои особенности. Существует проблема кардиотоксичности психофармакологических средств, что значительно суживает круг препаратов, применение которых не ухудшает состояния сердечно-сосудистой системы. Так, например, была установленная связь между приемом трициклических антидепрессантов и повышенным риском инфаркта миокарда [42].

Для дифференцированной психофармакологической терапии могут быть использованы антидепрессанты различных групп [27, 17]: селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина СИОЗСиН; обратимые ингибиторы моноаминоксидазы типа А (ОИМАО-А); норадреналинергические специфические серотонинергические антидепрессанты (НССА); селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина и дофамина (СИОЗНиД), — мелатонинергические антидепрессанты (МАД).

Было показано, что препараты из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) могут улучшать не только депрессивные симптомы, но и прогноз у больных с хронической сердечной недостаточностью, перенесших инфаркт миокарда. Показана в эксперименте и клинике способность этих антидепрессантов влиять на функцию тромбоцитов, иммунную систему и нейрогормональную активацию, а также на нарушения ритма сердца у больных с сердечно-сосудистой недостаточностью [58].

Несмотря на наличие целого арсенала антидепрессантов, данные о влиянии терапии депрессии на течение хронической сердечной недостаточности противоречивы. Более того, антидепрессанты имеют ряд побочных кардиотропных эффектов, в связи с чем их эффективность и безопасность при лечении больных с хронической сердечной недостаточностью нельзя считать доказанными. Поэтому эксперты считают необходимым проведение дальнейших исследований в этом направлении [28, 55].

Литература:

1.         Активация тромбоцитов и маркеры воспаления у больных ишемической болезнью сердца с депрессией / Бурячковская Л. И. [и др.] // Терапевтический архив. 2006. Т. 78. № 10. С. 9–14.

2.         Больные с хронической сердечной недостаточностью в российской амбулаторной практике: особенности контингента, диагностики и лечения (по материалам исследования ЭПОХА–О–ХСН) / Агеев Ф. Т. [и др.] // Сердечная недостаточность. 2004. Т.5, № 1. С.4–7.

3.         Будневский А. В., Провоторов В. М., Бурлова Е. С. Способ прогнозирования изменения функционального класса заболевания у пациентов с хронической сердечной недостаточностью // патент на изобретение RUS 2386973 06.10.2008.

4.         Будневский А. В., Провоторов В. М., Бурлова Е. С. Прогнозирование прогрессирования хронической сердечной недостаточности у лиц пожилого возраста // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2008. Т. 7. № 4. С. 1083–1085.

5.         Будневский А. В., Провоторов В. М., Бурлова Е. С. Модель клинического течения ХСН на ранних стадиях у больных пожилого возраста // Вестник новых медицинских технологий. 2009. Т. 16. № 1. С. 115–116.

6.         Будневский А. В., Провоторов В. М., Бурлова Е. С. Нейрогуморальные аспекты лечебно-профилактических мероприятий у больных хронической сердечной недостаточностью на начальных стадиях заболевания // Прикладные информационные аспекты медицины. 2009. № 11. С. 210–215.

7.         Будневский А. В., Ширяев О. Ю., Эльжуркаев А. Р. Терапия хронической сердечной недостаточности у больных с тревожно-депрессивными расстройствами // Прикладные информационные аспекты медицины. 2012. Т. 15. № 2–2. С. 82–89.

8.         Будневский А. В., Ширяев О. Ю., Эльжуркаев А. Р. Качество жизни больных хронической сердечной недостаточностью с тревожно-депрессивными нарушениями // Врач-аспирант. 2012. Т. 55. № 6. С. 34–39.

9.         Оценка эффективности лечения больных хронической сердечной недостаточностью с применением цитофлавина / А. В. Будневский [и др.] // Прикладные информационные аспекты медицины. 2013. Т. 16. № 2. С. 85–88.

10.     Эффективность агомелатина в лечении тревожно-депрессивных расстройств у больных сахарным диабетом / А. В. Будневский [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2014. Т. 13. № 1. С. 34–38.

11.     Будневский А. В., Ширяев О. Ю., Янковская В. Л. Психосоматические аспекты терапии хронической сердечной недостаточности у больных с тревожно-депрессивными расстройствами // Прикладные информационные аспекты медицины. 2014. Т. 17. № 1. С. 214–220.

12.     Будневский А. В., Ширяев О. Ю., Эльжуркаев А. Р. Хронической сердечной недостаточности у больных с тревожно-депрессивными расстройствами // Прикладные информационные аспекты медицины. 2013. Т. 16. № 1. С. 215–222.

13.     Безопасность новых антидепрессантов (на примере агомелатина) при терапии хронических соматических заболеваний / А. В. Будневский [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 4. С. 1064–1068.

14.     Акцентуация личности у пациентов с аффективными нарушениями при внутренних болезнях / А. В. Будневский [и др.] // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. 2013. Т. 12. № 4. С. 1160–1162.

15.     Васюк Ю. А., Довженко Т. В., Школьник Е. Л. Депрессии при хронической сердечной недостаточности ишемического генеза // Сердечная недостаточность. 2004. Т. 5. № 3. С. 141–147.

16.     Васюк Ю. А., Довженко Т. В. Особенности патогенетической взаимосвязи депрессии и сердечно-сосудистых заболеваний // Психические расстройства в общей медицине. 2007. Т. 2. № 1. С. 1–11.

17.     Гаева Д. Б. Влияние медикаментозной коррекции депрессии на качество жизни пациентов, страдающих гипертонической болезнью, осложненной хронической сердечной недостаточностью (при сохранной систолической функции) // Автореф. дисс. канд. мед. наук. М., 2011. — 27 с.

18.     Ганелина И. Е. Ишемическая болезнь сердца / И. Е. Ганелина. Л.: Медицина, 1997. — 360 с.

19.     Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Предварительные результаты программы КОМПАС / Р. Г. Оганов [и др.] // Кардиология. 2004. № 1. С. 48–55.

20.     Натрийуретические пептиды и хроническая сердечная недостаточность у больных артериальной гипертензией / Ю. А. Васюк [и др.] // Журнал Сердечная недостаточность. 2007. Т. 8. № 3. С. 142–143.

21.     Оганов Р. Г. Депрессия в кардиологии: больше, чем фактор риска // Росс. Нац. конгресс кардиологов: Мат-лы конгресса. М., 2003. С. 1–4.

22.     Петрова Н. Н. Психосоматические аспекты хронической сердечной недостаточности / Н. Н. Перова, А. Э. Кутузова // Псих. расстройства в общей медицине.- 2011.-№ 2.- С.23–28.

23.     Погосова Г. В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти // Кардиология. 2002. Т. 4. С.86–91.

24.     Погосова Г. В. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения // Consilium Medicum. 2002. Т. 4. № 5. С.22–26.

25.     Применение нагрузочной эхокардиографии с добутамином для диагностики ишемической болезни сердца и выявления жизнеспособного миокарда / Ю. А. Васюк [и др.] // Клин. мед. 2001. № 3. С. 16–21.

26.     Программа КООРДИНАТА (клинико-эпидемиологическая программа изучения депрессии в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца): результаты терапевтической части многоцентрового исследования / Е. И. Чазов [и др.] // Тер. арх. 2006. Т. 78. № 4.С.38–44.

27.     Cтепанова Е. А. Депрессии при ишемической болезни сердца / Е. А. Степанова // Автореф. дисс. … канд мед. наук.- М., 2011.- 24 с.

28.     Allman E. Depression and coping in heart failure patients: a review of the literature / E. Allman, D. Berry, L. Nasir // J. Cardiovasc. Nurs.- 2009.- Vol. 24, N2.- P.106–117.

29.     Angiotensin II type 1 receptor antagonist decreases plasma levels of tumor necrosis factor alpha, interleukin-6 and soluble adhesion molecules in patients with chronic heart failure / T. Tsutamoto [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. — 2000. Vol. 35.- P. 714–721.

30.     Association between depression and worse disease-specific functional status in outpatients with coronary artery disease / J. A. Spertus [et al.] // Amer Heart J. — 2000. — Vol.140. — P.105–110.

31.     C reactive protein in women with coronary heart disease and its association with depression / C. S. Weber [et al.] // Z. Psychosom. Med. Psychother. -2012.- Vol. 58, N2.- P. 158–172.

32.     Change in circulating cytokines after 2 forms of exercise training in chronic stable heart failure / LeMaitre J. P. [et al.] // Am. Heart. J. 2004. Vol. 147. P.100–105.

33.     Depression, Heart Rate Variability, and Acute Myocardial Infarction / R.Carney [et al.] // Circulation. — 2001.- Vol. 104.- P. 2024–2028.

34.     Depression in Heart Failure. A Meta-Analytic Review of Prevalence, Intervention Effects, and Associations With Clinical Outcomes / Т. Rutledge [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. 2006. Vol. 48. No. 8. P. 1527–1537.

35.     Depression in Patients with Cardiovascular Disease / D. Mastrogiannis [et al.] // Cardiol. Res. Pract. 2012. Vol. 20. P. 794–762.

36.     Depression increasingly predicts mortality in the course of congestive heart failure / J. Junger [et al.] // Eur. J. Heart Fail.- 2005.- Vol. 7.- P.261–267.

37.     Depression predicts repeated heart failure hospitalizations / T. J. Johnson [et al.] // J. Card. Fail.- 2012.- Vol. 18, N.3.- P. 246–252.

38.     Depressive symptoms are common and associated with adverse clinical outcomes in heart failure with reduced and preserved ejection fraction / N. Kato [et al.] // J. Cardiol. 2012. Vol. 60. № 1. P. 23–30.

39.     Depressive symptoms are common and associated with adverse clinical outcomes in heart failure with reduced and preserved ejection fraction / N. Kato [et al.] // J. Cardiol. 2012. Vol. 60. № 1. P. 23–30.

40.     ENRICHD Investigators. Depression and heart failure in patients with a new myocardial infarction / L. H. Powell [et al.] // Am. Heart. J. 2005.- Vol. 149.- P.851–855.

41.     Exercise treatment for depression: efficacy and dose response / A. L. Dunn [et al.] // Am. J. Prev. Med. — 2005.- Vol. 28.- P. 1–8.

42.     Excess Risk of Myocardial Infarction in Patients Treated With Antidеpressant Medications: Association With Use ofTricyclic Agents / W. Hillel [et al.] // Am. J. Med.- 2000.- Vol. 108.- P.2–8.

43.     Exercise treatment for major depression: maintenance of therapeutic benefit at 10 months / M. Babyak [et al.] // Psychosom. Med.- 2000.- Dean E. Vol. 62.- P. 633–638.

44.     Irwin M. Psychoneuroimmunology of depression: clinical implications / M. Irwin // Brain, Behavior, and Immunity.- 2002.- Vol.16.- P.1–16.

45.     Leonard B. E. Stress, norepinephrine and depression / B. E. Leonard // J. Psychiatry Neurosci.- 2001.- Vol. 26, Suppl.- P.S11–S16.Long-term trend in the incidence of and survival with heart failure / D. Levy [et al.] // N. Engl. J. Med. 2002.- Vol.347.- P.1397–1402.

46.     Long-term health care and cost outcomes of disease management in a large, randomized, community-based population with heart failure / A. D. Galbreath [et al.] // Circulation.- 2004.- Vol. 110.- P. 3518–3526.

47.     McEwen B. S. The neurobiology of stress: from serendipity to clinical relevance / B. S. McEwen // Brain Res.- 2000.- Vol. 886.- Vol. 172–189.

48.     Musselman D. L., Evans D. L., Nemeroff C. B. The relationship of depression to cardiovascular disease: epidemiology, biology, and treatment // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. Vol. 55. P. 580–592.

49.     Nemeroff C. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? / C. Nemeroff, D. Musselman // Am. Heart J.- 2000.- V.140, № 4.- P. S57–S62.

50.     Physical training modulates proinflammatory cytokines and the soluble Fas/soluble Fas ligand system in patients with chronic heart failure /Adamopoulos S. [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol.- 2002.- Vol. 39.- P. 653–663.

51.     Richardson L. G. Psychosocial issues in patients with congestive heart failure / L. G. Richardson // Prog. Cardiovasc. Nurs.- 2003.- Vol. 18.- P.19–27.

52.     Role of depression in heart failure — choosing the right antidepressive treatment / Tousoulis D. [et al.] // Int. J. Cardiol. — 2010.- Vol. 140, N1.- P.12–18.

53.     Role of depression and inflammation in incident coronary heart disease events // Shimbo D. / [et al.] // Am. J. Cardiol.- 2005.- Vol. 96.- P.1016–1021.

54.     Severe depression is associated with markedly reduced heart rate variability in patients with stable coronary heart disease / P. Stein. [et al.] // Journal of Psychosomatic Research..- 2000.- Vol. 48, № 4.- P.493–500.

55.     Silver M. A. Depression and heart failure: an overview of what we know and don't know // Cleve Clin. J. Med. 2010. Vol. 77. Suppl. 3. S7-S11.

56.     Stein M. B. Sweating away the blues: can exercise treat depression? / M. B. Stein // Am. J. Prev. Med.- 2005.- Vol. 28.- P.140–141.

57.     Szyguła-Jurkiewicz B., Duszańska А., Poloński L. Is depression a problem in patients with chronic heart failure? // Pol. Arch. Med. Wewn. 2008. Vol. 118. № 1–2. P.52–56.

58.     Treating depression in coronary artery disease and chronic heart failure: what's new in using selective serotonin re-uptake inhibitors? / I. Paraskevaidis [et al.] // Cardiovasc. Hematol. Agents Med. Chem.- 2012.- Vol. 10, N2.- P. 109–115.

59.     Tumor necrosis factor-alpha serum activity during treatment of acute decompensation of cachectic and non-cachectic patients with advanced congestive heart failure / J. T. Parissis [et al.] // Scand. Cardiovasc. J. 1999.- Vol. 33.- P. 344–350.

60.     Usefulness of depression to predict time to combined end point of transplant or death for outpatients with advanced heart failure / M. D. Sullivan [et al.] // Am. J. Cardiol. 2004. — Vol. 94.- P. 1577– 1580.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle