Библиографическое описание:

Гостищева Е. В. Иммунологические нарушения у детей с атопическим дерматитом и функциональными расстройствами в билиарной системе и способы их коррекции // Молодой ученый. — 2013. — №6. — С. 757-760.

У детей с атопическим дерматитом и функциональными нарушениями в билиарной системе выявлены изменения со стороны ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6. В периоде обострения заболевания отмечалось повышение уровня ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИЛ-6, что сочеталось с увеличением индекса SCORAD. Включение в традиционную терапию препарата «Хофитол» способствовало нормализации ИЛ-1β, что клинически сопровождалось уменьшением зуда. Что свидетельствовало о влиянии препарата «Хофитол» у детей с атопическим дерматитом на функциональные нарушения в иммунной и в билиарной системе.

Ключевые слова: дети, атопический дерматит, интерлейкины, функциональные расстройства билиарного тракта, «Хофитол».

In children with atopic dermatitis and functional disorders in the biliary system changes identified by IL-1β, IL-2, IL-4 and IL-6. In the period of exacerbation of the disease was an increase in the level of IL-1β, IL-4 and IL-6, which was combined with the increase in the index SCORAD. Inclusion in the traditional therapy drug «Hofitol» helped to normalize IL-1β, which is clinically accompanied by a decrease itching. Indicating that the effect of the drug «Hofitol» in children with atopic dermatitis in the functional disorders of the immune and biliary system.

Keywords: children, atopic dermatitis, interleukins, functional disorders of the biliary tract, «Hofitol».

В Украине в период с 2001 по 2011 годы значительно увеличилась заболеваемость и распространенность атопического дерматита (АД) среди детей и подростков — на 60,6 % и 67,9 % соответственно [2, 5, 6]. Заболевания органов пищеварения являются одной из причин возникновения и поддержания хронических дерматозов у человека, так как желудочно-кишечный тракт выполняет функцию защитного барьера для любых патогенов, поступающих этим путем. Наиболее часто у детей с АД наблюдается билиарная диспепсия [3]. Застой желчи вызывает нарушение барьерной и детоксикационной функции печени, что увеличивает антигенную нагрузку на иммунную систему и приводит к поражению ее компонентов токсическими соединениями, поступающими из пищеварительного тракта. При нарушении своевременного выведения медиаторов воспаления может отмечаться обострение основной и сопутствующей патологии у пациентов, усугубляющее течение обоих заболеваний и требующее терапии с многоплановым комплексным воздействием [7]. Любая патология печени и билиарного тракта сопровождается нарушением или процесса желчеобразования и состава желчи, или нарушением желчеотделения на разных уровнях (внутрипеченочном и внепеченочном), что может модулировать иммунный ответ с преобладанием Th-2-клеточного ответа и способствовать развитию аллергических реакций [1].

Общеизвестна роль провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-4 и ИЛ-6 в патогенезе атопического дерматита. При функциональных расстройствах билиарного тракта в результате нарушения желчеотделения происходит повреждение желчными кислотами цитоскелета гепатоцитов и выделение эндотелиальными клетками ИЛ-1 и ИЛ-6. Таким образом, при наличии у детей с АД сопутствующих функциональных нарушений в билиарной системе также поддерживается аллергическое воспаление, так как происходит выброс низкомолекулярных медиаторов воспаления, таких как гистамин, простагландины и др., ответственных за развитие воспалительной реакции в полном объеме — расширение и повреждение сосудов, приток клеток крови, зуд и отек — действие ИЛ-1 и поддержание IgE–действие ИЛ–6. Однако, в педиатрии таких работ недостаточно. Актуальным является поиск препарата улучшающего клиническое течение обоих заболеваний. Чрезвычайно важно, чтобы этот препарат обладал бы не только холикинетическим действием, но являлся бы иммунокорректором.

В связи с чем целью нашего исследования явилось изучение уровней ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6 и их динамики у детей с АД и сопутствующими функциональными нарушениями в билиарном тракте на фоне лечения препаратом «Хофитол».

Материалы и методы исследования. Для решения поставленной задачи было обследовано 118 детей с атопическим дерматитом и 21 практически здоровый ребенок, возрасте от 3 до 17 лет. Общее количество пациентов было разделено на три группы: первая группа — 20 человек получали параллельно с традиционной терапией препарат «Хофитол», вторая группа-19 детей получали только традиционную терапию атопического дерматита, третья- практически здоровые дети. Препарат «Хофитол»- это стандартизированный экстракт, выделенный из артишока. Эксракты артишока содержат разнообразные полифенольные антиоксиданты (биофлавониды, гидроксикоричные кислоты) и ценные олигофруктозные соединения (такие как инулин). Инулин стимулирует рост бифидобактерий кишечника и может приостанавливать рост патогенных бактерий. Так же стимулирует иммунную систему. Лютеонин и апигенин препятствуют производству и секреции провоспалительных цитокинов и интерлейкинов ИЛ-1β, ИЛ-6. Кверцетин-один из наиболее активных флавоноидных антиоксидантов. Его противовоспалительное действие заключается в замедлении синтеза и секреции гистамина [3].

У всех детей с АД мы определяли интегральный показатель SCORAD, путем оценки объективных (интенсивность и распространённость) и субъективных (нарушение сна и интенсивность дневного кожного зуда) критериев. По шкале SCORAD мы оценивали в баллах шесть объективных симптомов: эритема, отёк/папулёзные элементы, корки/мокнутие, экскориации, лихенификацию/шелушение, сухость кожи. Интенсивность каждого признака мы оценивали по 4-уровневой шкале: 0- отсутствие, 1- слабая, 2- умеренная, 3- сильная. При оценке площади поражения мы использовали «правило девятки». Расчёт индекса SCORAD производили по формуле: SCORAD=А/5+7В/2+С, где А-сумма баллов распространённости поражения кожи; В-сумма баллов интенсивности клинических симптомов; С-сумма баллов интенсивности субъективных нарушений по визуальной аналоговой шкале [8].

Для оценки цитокинового профиля у 39 детей из основной группы определялось содержание ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6 (пг/мл) в динамике в первые трое суток периода обострения и спустя 1 месяц от начала курса лечения. Уровень цитокинов определялся методом иммуноферментного анализа с использованием тест-систем ЗАО “Вектор-Бест” (Россия).

Результаты и обсуждение. Как показало исследование, в первой группе у 2 детей с АД (10 %) отмечалость легкое течение, у 15 средней степени тяжести (75 %), у 3 — тяжелое течение (15 %) заболевания по SCORAD. Среднее значения индекса SCORAD в первой группе составляло 30,1±2,4 балла. Во второй группе у 5 детей с АД (26 %) отмечалось легкое течение, у 12 средней степени тяжести (63,5 %), у 2-тяжелое течение (10,5 %). Среднее значение индекса SCORAD во второй группе составляло 26,4±2,1 балла. Средний уровень Ig E в первой группе составил 419,5±158,1МЕ/мл, а во второй группе 614,4±202,6 МЕ/мл. Смотри таблицу 1.

Таблица 1

Распределение степени тяжести атопического дерматита по группам (%)

SCORAD степень тяжести в %

1-я группа

2-я группа

Всего

абс.

%

абс.

%

абс.

%

Легкая

2

10

5

26

25

21,2

Средняя

15

75

12

63,5

73

61,9

Тяжелая

3

15

2

10,5

20

16,9

Всего

N-20

100

N-19

100

N-118

100

Примечание: как видно из таблицы 1 нет достоверных различий между количеством пациентов в сравниваемых группах по степеням тяжести.

В первой группе у 19 детей (95 %) отмечалась сопутствующая патология-функциональные расстройства билиарного тракта, которые проявлялись болевым, диспептическим, астено-вегетативным синдромом. Также в первой группе у 7 детей (35 %) отмечались деформации желчного пузыря — перегибы и перетяжки. Во второй группе у 17 пациентов (89,5 %) отмечались функциональные расстройства билиарного тракта, у 3 (16 %)- деформация желчного пузыря.

У всех детей мы исследовали уровень ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6 в первые три дня от момента поступления и спустя 1 месяц от начала лечения- на 35–40-е сутки. Смотри таблицу 2.

Таблица 2

Динамика уровней интерлейкинов в первой, второй и контрольной группах на фоне терапии (m)

Изученные показатели

1-я группа

2-группа

Здоровые дети

До лечения

После лечения

До лечения

После лечения

ИЛ-1β (пг/мл)

Р

Р1

Р2

0,71±0,08

<0,001

0,49±0,06

<0,05

<0,01

0,66±0,11

<0,01

0,69±0,09

<0,001

0,27±0,04

ИЛ-2 (пг/мл)

Р

Р1

Р2

3,04±0,76

1,36±0,55

<0,002

1,47±0,48

<0,002

3,98±1,41

3,34±0,57

ИЛ-4 (пг/мл)

Р

Р1

Р2

0,8±0,22

0,63±0,26

1,18±0,42

1,06±0,52

0,46±0,2

ИЛ-6 (пг/мл)

Р

Р1

Р2

1,33±0,26

<0,05

1,06±0,29

0,96±0,22

1,36±0,3

0,76±0,1

Примечание: -р-достоверность по сравнению с контрольной группой до лечения, -р 1 — достоверность различия до и после лечения, -р 2- достоверность различия после лечения по сравнению с контрольной группой.

Таким образом, в периоде в период обострения имеет место провоспалительная цитокинемия — достоверное увеличение ИЛ-1β. Спустя месяц после начала лечения отмечается достоверное снижение уровня ИЛ-1β в 1-й группе, уровень ИЛ-6 имеет тенденцию к снижению, но ещё не достигает достоверных различий. Во 2-ой же группе уровень интерлейкинов спустя месяц после начала лечения не изменился. Клинически также отмечались некоторые различия, которые отразились в изменении индекса SCORAD как в 1-ой группе с 30,1 балла до 19,2, а во 2-ой группе с 26,4 до 20,3 баллов. Смотри рисунок 1.

Рис. 1. Динамика показателей SCORAD в 1-й и 2-й группах на фоне лечения.

То есть спустя месяц на фоне традиционной терапии у пациентов во 2-й группе клинически наблюдалась положительная динамика: уменьшение площади поражения и изменения характера высыпаний, но значительно дольше сохранялся зуд кожных покровов, за счет чего степень тяжести аллергического воспаления не изменилась. В 1-ой же группе при включении в терапию препарата «Хофитол» у пациентов спустя месяц отмечалось как уменьшение площади поражений, морфологии высыпаний, так и уменьшение зуда- результат снижения провоспалительного цитокина ИЛ-1β (при АД высвобождается поврежденными кератиноцитами при интенсивном зуде). По шкале SCORAD это расценивалось как легкая степень тяжести.

Таким образом, изменения в системе цитокинов при атопическом дерматите отражают дисбаланс в субпопуляциях иммунокомпетентных клеток. Клиническое улучшение не сопровождается полной нормализацией иммунологических показателей даже через месяц, что свидетельствует о сохраняющихся признаках иммунного дисбаланса у детей с АД. Но отмечается тенденция к уменьшению аллергического воспаления при включении в терапию препарата «Хофитол».

Выводы.

1.         Комплексная оценка иммунологического статуса по уровню ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4 и ИЛ-6 в динамике позволяет оценить тяжесть, течение воспалительного процесса, оценить эффективность проводимой терапии и определить стратегию дальнейшей коррекции лечения для достижения максимального (благополучного) эффекта.

2.         Важным фактором является нормализация работы печени и контроль над функциональной активностью желчного пузыря (при наличии признаков его дисфункции) у детей с атопическим дерматитом, так как, помимо дезинтоксикационной функции, печень является периферическим органом иммунной системы, выполняющим важную роль в развитии специфических и неспецифических реакций иммунной системы и имеющим очень широкий функционально-метаболический спектр.

3.         Использование препарата «Хофитол» у детей с атопическим дерматитом позволяет коррегировать функциональные нарушения как в иммунной так и в билиарной системе, и оказывает нормализующее влияние на процессы детоксикации, что в общем и целом будет способствовать улучшению качества жизни больных.

Литература:

1.                  Балаболкин И. И. Раннее лечение детей с атопией //Педиатрия.-2005.-№ 2.-с.56–58.

2.                  Волкославская Д. М., Гутнев О. Л. Про состояние заболеваемости и особенности течения некоторых дерматозов у подростков Украины./Клиническая иммунология, инфектология и аллергология// 2013.-№ 1.-С.16–20.

3.                  Громова О. А., Торшин И. Ю. Хофитол-стандартизированный экстракт артишока биохимический состав и фармакологические свойства //Трудный пациент. Гастроэнтерология.-2009.- № 4–5.-Том 7.-С.24–31.

4.                  Калюжная Л. Д. Атопический дерматит и сухость кожи// Клиническая иммунология, алергология, инфектология.-2009.-№ 1-с.18–27.

5.                  Кобец Т. В. Анализ сочетанной патологии: атопический дерматит и функциональные нарушения билиарной системы у детей/Кобец Т. В., Гостищева Е. В.//Вестник физиотерапии и курортологии.-2011.-Том 17, № 3.- Р.66–67.

6.                  Кобец Т. В. Влияние функциональных нарушений в билиарной системе на развитие и течение атопического дерматита у детей/Кобец Т. В., Гостищева Е. В.//Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины.-2012.-Том 2, № 1–2 (5–6).-Р.53–57.

7.                  Потапов А. С., Дублина Е. С., Комарова Е. В. Применение препарата хофитол для коррекции нарушений моторики желчных путей у детей //Российский вестник перинатологии и педиатрии.-2006.-Т.51, № 4.-с.48–50.

8.                  Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis // Dermatology.-1993; 186(1): 23–31.

Обсуждение

Социальные комментарии Cackle